贝伐珠单抗联合化疗用于 HER2 (-) 乳腺癌的新辅助治疗
2015年10月7日 更新者：Hellenic Oncology Research Group
II 期开放标签非随机试验研究贝伐珠单抗联合剂量密集序贯化疗在 HER2 阴性乳腺癌患者的新辅助治疗中的疗效
研究人员建议在手术前研究贝伐珠单抗加全身化疗的疗效，以使局部晚期肿瘤可手术。
因此，预计治疗会在短时间内（通常为 3-6 个月）引起最大程度的肿瘤缩小。
此外，贝伐珠单抗（Avastin）应在疾病阶段尽早给药。
本研究的主要目的是根据贝伐珠单抗联合化疗的病理学完全缓解 (pCR) 评估初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
手术前进行全身治疗的目的是使局部晚期肿瘤可手术或在 T2-T3 肿瘤的情况下允许保守手术。 因此，治疗有望在短时间内引起最大程度的肿瘤缩小。 此外，基于抗血管生成 MoA，贝伐珠单抗 (Avastin) 将在疾病阶段尽早给药。 贝伐珠单抗已经在新辅助治疗中进行了测试，结果令人鼓舞。 在第一项试验中，无法手术的局部晚期乳腺癌患者接受了多西紫杉醇联合或不联合贝伐珠单抗治疗，获得了 5 例临床完全缓解和 24 例部分缓解。 在第二项试验中，还报道了贝伐珠单抗与多柔比星和多西紫杉醇联合治疗炎性乳腺癌的结果。 然后，一组探索不同方案活性的主要治疗研究证实了肿瘤的基线病理特征在预测对主要治疗的反应性中的作用。 在一项将贝伐珠单抗与希罗达和泰索帝结合的研究中，病理学完全缓解 (pCR) 率为 22%，这表明在新辅助治疗中将贝伐珠单抗加入化疗是可行的，显示出有希望的活性，同时没有意外毒性的报道。
因此，我们的临床医生非常感兴趣，主要是在我们的合作小组中，这些合作小组涵盖了最大的国家肿瘤学中心，参与并开展此类研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Athens、希腊
- Air Forces Military Hospital of Athens
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Athens、希腊
- "IASO" General Hospital of Athens
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Heraklion、希腊
- University Hospital of Crete, Dep of Medical Oncology Heraklion, Greece
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Piraeus、希腊
- "Metaxa's" Anticancer Hospital of Piraeus, 1st Dep of Medical Oncology
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Thessaloniki、希腊
- "Theagenion" Anticancer Hospital of Thessaloniki, 2nd Dep of Medical Oncology
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Thessaloniki、希腊
- "Euromedica" Hospital of Thessaloniki
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实、核心活检、浸润性乳腺导管腺癌 > 2 cm 和任何 N 期（临床和/或放射学 T 期 > T1，包括 T4d）的女性患者，计划接受术前化疗。
- 年龄 18-70 岁
- ECOG体能状态≤1
- 除了已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌外，既往或当前无肿瘤
- 无远处病变/继发性癌
- 心功能正常
必须提供纳入时的以下评估结果：
- 双侧乳腺 X 光检查（入组前）
- 组织学
- 等级
- 激素受体状态
- HER2 状态阴性（定义为 FISH/CISH 阴性或 IHC0 或 IHC1+，或 IHC2+ 和 FISH/CISH 阴性）
实验室要求（入学前1周内）：
- 血液学：中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/l，血小板 ≥ 100 x 109/l，血红蛋白>11 g/dl
- 肝功能：总胆红素 < 1 x ULN，SGOT 和 SGPT < 1.5 x ULN，碱性磷酸酶 < 1.5 x ULN。 如果出现异常值，则必须在研究治疗前 3 天内重复进行肝功能测试。
- 肾功能：肌酐 < 1 x ULN
- 尿液分析：蛋白尿的尿试纸 < 2+。 在基线时试纸尿液分析发现蛋白尿≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 <1 g 蛋白质/24 小时。
- 在特定协议程序开始之前签署并注明日期的知情同意书
- 如果有生育能力，妊娠试验阴性
排除标准：
- 仅细胞学确认诊断
- 小叶或其他非导管类型的乳腺癌
- 怀孕或哺乳期患者；有生育能力的患者在参与研究期间必须采取适当的避孕措施
- NCI-CTC AE 严重程度 > 2 级的预先存在的运动或感觉神经毒性
- 乳腺癌的术前局部治疗（即 不完全手术、放疗）
- 先前或同时进行全身抗肿瘤治疗
- 伤口愈合并发症、骨折、溃疡或存在有临床意义的外周血管疾病的证据
- 有临床意义的心脏病，例如 充血性心力衰竭。
- 其他严重疾病或身体状况 - 无法控制的高血压或高风险无法控制的心律失常 - 严重的神经或精神疾病史，包括精神病、痴呆或癫痫发作，这些疾病会妨碍理解和给予知情同意 - 活动性不受控制的感染 - 不稳定的消化性溃疡，不稳定的糖尿病有使用皮质类固醇激素的禁忌症或其他禁忌症
- 已知对化合物或掺入物质的超敏反应。
- 出血素质或凝血病的证据
- 允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂，只要 INR 或适当的监测试验在治疗范围内，并且患者在随机分组时已服用稳定剂量的抗凝剂至少两周。 未接受抗凝药物治疗的患者在随机分组后 7 天内的 INR 必须≤ 1.5 且 aPTT ≤ 1.5 x ULN。
- 正在接受阿司匹林（> 325 毫克/天）或其他已知易患胃肠道溃疡的药物的持续治疗。
- 入组前 28 天内进行过大手术（包括开放式活检）、重大外伤。
- 在第一次贝伐珠单抗输注前 24 小时内进行小手术，包括插入留置导管
- 在进入研究前 30 天内接受研究药物治疗。
- 法律上无行为能力和/或其他情况使受试者不希望了解临床研究的性质、意义和后果
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝伐珠单抗/FEC/多西紫杉醇
贝伐单抗加 5-氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺 (FEC) -> 贝伐单抗加多西紫杉醇
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阿瓦斯汀
其他名称：
5-氟尿嘧啶
其他名称：
法摩霉素
其他名称：
安道生
其他名称：
泰索帝
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解的患者人数
大体时间：在第 8 周和第 16 周
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将在第 8 周和第 16 周评估患者的肿瘤反应。
肿瘤缩小的患者将继续进行手术。
组织学报告将确认对化疗的完全或部分反应。
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在第 8 周和第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：3年
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患者的总生存期将从第一个化疗周期的日期开始计算，直到任何原因导致的死亡日期为止
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3年
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无进展生存期
大体时间：5年
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患者将每 8 周接受一次评估，从随机分组之日到治疗结束，然后每 3 个月一次，直到首次记录到疾病进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，最多 260 周（65 个月） .
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dimitris Mavroudis, MD、Hellenic Oncology Research Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月9日
首次发布 (估计)
2013年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月7日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
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