Bevacizumab i kombinasjon med kjemoterapi i neo-adjuvant setting for HER2 (-) brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige pasienter med histologisk bevist, corebiopsiert, invasivt duktalt adenokarsinom i brystet >2 cm i størrelse og i et hvilket som helst N-stadium (klinisk og/eller radiologisk T-stadium > T1, inkludert T4d), planlagt å motta preoperativ kjemoterapi.
• Alder 18-70 år
• ECOG ytelse-status ≤1
• Ingen tidligere eller nåværende neoplasma bortsett fra kurativt behandlet hudkreft uten melanom, in situ karsinom i livmorhalsen
• Ingen fjern sykdom/sekundært karsinom
• Normal hjertefunksjon

• Resultater av følgende vurderinger på tidspunktet for inkludering må være tilgjengelige:

  1. bilateral mammografi (før påmelding)
  2. histologi
  3. gradering
  4. hormon-reseptor-status
  5. HER2 status negativ (defineres som FISH/CISH negativ eller IHC0 eller IHC1+, eller IHC2+ og FISH/CISH negativ)

• Laboratoriekrav (innen 1 uke før påmelding):

  1. Hematologi: nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/l, blodplater ≥ 100 x 109/l, Hemoglobin > 11 g/dl
  2. Leverfunksjon: Total bilirubin < 1 x ULN, SGOT og SGPT < 1,5 x ULN, Alkaliske fosfataser < 1,5 x ULN. Ved unormale verdier må leverfunksjonstestene gjentas innen 3 dager før studiebehandlingen.
  3. Nyrefunksjon: Kreatinin < 1 x ULN
  4. Urinalyse: Urinpeilepinne av proteinuri < 2+. Pasienter som oppdages å ha ≥ 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere <1 g protein / 24 timer.
• Signert og datert Informert samtykke før starten av spesifikke protokollprosedyrer
• Hvis du er i fertil alder, negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Kun cytologisk bekreftelse av diagnose
• Lobulære eller andre ikke-duktale typer brystkreft
• Gravide eller ammende pasienter; pasienter i fertil alder må iverksette adekvate prevensjonstiltak under studiedeltakelsen
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet av alvorlighetsgrad > grad 2 av NCI-CTC AE
• Preoperativ lokal behandling for brystkreft (dvs. ufullstendig kirurgi, strålebehandling)
• Tidligere eller samtidig systemisk antitumorbehandling
• Bevis på sårhelingskomplikasjoner, benbrudd, sår eller tilstedeværelse av klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Klinisk signifikant hjertesykdom f.eks. kongestiv hjertesvikt.
• Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand - ukontrollert hypertensjon eller høyrisiko ukontrollerte arytmier - historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke - aktiv ukontrollert infeksjon - ustabilt magesår, ustabil diabetes mellitus eller annen kontraindikasjon for bruk av kortikosteroider
• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelsene eller inkorporerte stoffer.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge INR, eller passende overvåkingstest er innenfor terapeutiske grenser og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker ved randomiseringstidspunktet. Pasienter som ikke får antikoagulerende medisiner må ha en INR ≤ 1,5 og aPTT ≤ 1,5 x ULN innen 7 dager etter randomisering.
• Pågående behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller andre medisiner som er kjent for å disponere for mage-tarmsår.
• Større kirurgi (inkludert åpen biopsi), betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding.
• Mindre kirurgi, inkludert innsetting av et inneliggende kateter, innen 24 timer før første bevacizumab-infusjon
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart.
• Rettslig inhabil og/eller andre forhold som gjør det uønsket for forsøkspersonen å forstå arten, meningen og konsekvensene av den kliniske studien