Bevacizumab v kombinaci s chemoterapií v neoadjuvantní léčbě HER2 (-) karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s histologicky prokázaným, korebiopsií, invazivním duktálním adenokarcinomem prsu o velikosti > 2 cm a v jakémkoli N stadiu (klinické a/nebo radiologické T-stadium > T1, včetně T4d), u kterých je plánována předoperační chemoterapie.
• Věk 18-70 let
• ECOG výkonnostní stav ≤1
• Žádný předchozí nebo současný novotvar kromě kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku
• Žádné vzdálené onemocnění/sekundární karcinom
• Normální srdeční funkce

• V době zařazení musí být k dispozici výsledky následujících hodnocení:

  1. bilaterální mamografie (před zápisem)
  2. histologie
  3. známkování
  4. stav hormonálního receptoru
  5. Stav HER2 negativní (je definován jako FISH/CISH negativní nebo IHC0 nebo IHC1+, nebo IHC2+ a FISH/CISH negativní)

• Laboratorní požadavky (do 1 týdne před zápisem):

  1. Hematologie: Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin > 11 g/dl
  2. Jaterní funkce: Celkový bilirubin < 1 x ULN, SGOT a SGPT < 1,5 x ULN, alkalické fosfatázy < 1,5 x ULN. V případě abnormálních hodnot musí být jaterní testy zopakovány do 3 dnů před studijní léčbou.
  3. Renální funkce: Kreatinin < 1 x ULN
  4. Analýza moči: Měrka moči pro proteinurii < 2+. Pacienti, u kterých bylo na začátku vyšetření moči pomocí proužku zjištěno proteinurie ≥ 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat <1 g bílkovin / 24 hodin.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových procedur
• Pokud jste v plodném věku, negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

• Cytologické pouze potvrzení diagnózy
• Lobulární nebo jiné neduktální typy rakoviny prsu
• Těhotné nebo kojící pacientky; pacientky ve fertilním věku musí během účasti ve studii používat adekvátní antikoncepční opatření
• Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita závažnosti > 2. stupně podle NCI-CTC AE
• Předoperační lokální léčba rakoviny prsu (tj. neúplná operace, radioterapie)
• Předcházející nebo souběžná systémová protinádorová léčba
• Důkazy o komplikacích hojení ran, zlomenině kosti, vředu nebo přítomnosti klinicky významného onemocnění periferních cév
• Klinicky významné srdeční onemocnění, např. městnavé srdeční selhání.
• Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav – nekontrolovaná hypertenze nebo vysoce rizikové nekontrolované arytmie – anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily pochopení a poskytnutí informovaného souhlasu – aktivní nekontrolovaná infekce – nestabilní peptický vřed, nestabilní diabetes mellitus nebo jinou kontraindikací pro použití kortikosteroidů
• Známá hypersenzitivní reakce na sloučeniny nebo inkorporované látky.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo příslušný monitorovací test v terapeutických mezích a pacient byl v době randomizace na stabilní dávce antikoagulancií po dobu alespoň dvou týdnů. Pacienti, kteří nedostávají antikoagulační léčbu, musí mít INR ≤ 1,5 a aPTT ≤ 1,5 x ULN do 7 dnů od randomizace.
• Pokračující léčba aspirinem (> 325 mg/den) nebo jinými léky, o nichž je známo, že predisponují k gastrointestinální ulceraci.
• Velký chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie), významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením.
• Menší chirurgický zákrok, včetně zavedení trvalého katétru, během 24 hodin před první infuzí bevacizumabu
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů před vstupem do studie.
• Právní nezpůsobilost a/nebo jiné okolnosti, kvůli nimž není žádoucí, aby subjekt chápal povahu, význam a důsledky klinické studie