Bevacizumab i kombination med kemoterapi i neoadjuverende omgivelser for HER2 (-) brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter med histologisk dokumenteret, corebiopsieret, invasivt duktalt adenokarcinom i brystet >2 cm i størrelse og i et hvilket som helst N-stadium (klinisk og/eller radiologisk T-stadium > T1, inklusive T4d), planlagt til at modtage præoperativ kemoterapi.
• Alder 18-70 år
• ECOG ydeevne-status ≤1
• Ingen tidligere eller nuværende neoplasma bortset fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom i livmoderhalsen
• Ingen fjern sygdom/sekundært karcinom
• Normal hjertefunktion

• Resultaterne af følgende vurderinger på tidspunktet for optagelsen skal være tilgængelige:

  1. bilateral mammografi (før tilmelding)
  2. histologi
  3. karaktergivning
  4. hormon-receptor-status
  5. HER2 status negativ (defineres som FISH/CISH negativ eller IHC0 eller IHC1+, eller IHC2+ og FISH/CISH negativ)

• Laboratoriekrav (inden for 1 uge før tilmelding):

  1. Hæmatologi: Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l, blodplader ≥ 100 x 109/l, hæmoglobin > 11 g/dl
  2. Leverfunktion: Total bilirubin < 1 x ULN, SGOT og SGPT < 1,5 x ULN, Alkaliske fosfataser < 1,5 x ULN. I tilfælde af unormale værdier skal leverfunktionstestene gentages inden for 3 dage før undersøgelsesbehandlingen.
  3. Nyrefunktion: Kreatinin < 1 x ULN
  4. Urinalyse: Urinpind af proteinuri < 2+. Patienter, der opdages at have ≥ 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal påvise <1 g protein/24 timer.
• Underskrevet og dateret informeret samtykke før starten af ​​specifikke protokolprocedurer
• Hvis den er i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Kun cytologisk bekræftelse af diagnosen
• Lobulære eller andre ikke-duktale typer af brystkræft
• Gravide eller ammende patienter; patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesdeltagelsen
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet af en sværhedsgrad > grad 2 af NCI-CTC AE
• Præoperativ lokal behandling for brystkræft (dvs. ufuldstændig operation, strålebehandling)
• Forudgående eller samtidig systemisk antitumorbehandling
• Bevis på sårhelingskomplikationer, knoglebrud, sår eller tilstedeværelse af klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Klinisk signifikant hjertesygdom f.eks. kongestiv hjertesvigt.
• Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand - ukontrolleret hypertension eller højrisiko ukontrollerede arytmier - historie af betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelsen og afgivelsen af ​​informeret samtykke - aktiv ukontrolleret infektion - ustabil mavesår, ustabil diabetes mellitus eller anden kontraindikation for brug af kortikosteroider
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller passende monitoreringstest er inden for terapeutiske grænser, og patienten har været på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst to uger på randomiseringstidspunktet. Patienter, der ikke får antikoagulerende medicin, skal have en INR ≤ 1,5 og aPTT ≤ 1,5 x ULN inden for 7 dage efter randomisering.
• Løbende behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller anden medicin, der er kendt for at disponere for mave-tarm-ulceration.
• Større operation (herunder åben biopsi), betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding.
• Mindre operation, inklusive indsættelse af et indlagt kateter, inden for 24 timer før den første bevacizumab-infusion
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart.
• Retlig inhabilitet og/eller andre forhold, der gør det uønsket for forsøgspersonen at forstå arten, betydningen og konsekvenserne af den kliniske undersøgelse