Bevacizumab in combinatie met chemotherapie in de neo-adjuvante setting voor HER2 (-) borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten met histologisch bewezen, corebiopsie, invasief ductaal adenocarcinoom van de borst > 2 cm groot en van elk N-stadium (klinisch en/of radiologisch T-stadium > T1, inclusief T4d), gepland voor preoperatieve chemotherapie.
• Leeftijd 18-70 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤1
• Geen eerder of huidig ​​neoplasma behalve curatief behandelde niet-melanoom huidkanker, in situ carcinoom van de cervix
• Geen verre ziekte/secundair carcinoom
• Normale hartfunctie

• De resultaten van de volgende beoordelingen moeten op het moment van opname beschikbaar zijn:

  1. bilaterale mammografie (vóór inschrijving)
  2. histologie
  3. sorteren
  4. hormoon-receptor-status
  5. HER2-status negatief (wordt gedefinieerd als FISH/CISH-negatief of IHC0 of IHC1+, of IHC2+ en FISH/CISH-negatief)

• Laboratoriumeisen (binnen 1 week voor inschrijving):

  1. Hematologie: neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine>11 g/dl
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine < 1 x ULN, SGOT en SGPT < 1,5 x ULN, alkalische fosfatasen < 1,5 x ULN. Bij afwijkende waarden dienen de leverfunctietesten binnen 3 dagen voor de studiebehandeling herhaald te worden.
  3. Nierfunctie: Creatinine < 1 x ULN
  4. Urineonderzoek: Urinepeilstok van proteïnurie < 2+. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥ 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten <1 g eiwit / 24 uur aantonen.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór de start van specifieke protocolprocedures
• Als u zwanger kunt worden, negatieve zwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

• Cytologische enige bevestiging van de diagnose
• Lobulaire of andere niet-ductale vormen van borstkanker
• Zwangere of zogende patiënten; patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens deelname aan het onderzoek
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit met een ernst > graad 2 volgens NCI-CTC AE
• Preoperatieve lokale behandeling van borstkanker (d.w.z. onvolledige operatie, radiotherapie)
• Eerdere of gelijktijdige systemische antitumortherapie
• Bewijs van complicaties bij wondgenezing, botbreuken, zweren of de aanwezigheid van klinisch significante perifere vasculaire aandoeningen
• Klinisch significante hartziekte b.v. congestief hartfalen.
• Andere ernstige ziekte of medische aandoening - ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico - voorgeschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen waaronder psychotische stoornissen, dementie of epileptische aanvallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden verhinderen - actieve ongecontroleerde infectie - onstabiele maagzweer, onstabiele diabetes mellitus of andere contra-indicatie voor het gebruik van corticosteroïden
• Bekende overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Het gebruik van een volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of geschikte controletest binnen de therapeutische grenzen blijft en de patiënt op het moment van randomisatie gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt. Patiënten die geen antistollingsmedicatie krijgen, moeten binnen 7 dagen na randomisatie een INR ≤ 1,5 en een aPTT ≤ 1,5 x ULN hebben.
• Voortdurende behandeling met aspirine (> 325 mg / dag) of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze predisponeren voor gastro-intestinale ulceratie.
• Grote operatie (inclusief open biopsie), aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Kleine operaties, waaronder het inbrengen van een verblijfskatheter, binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste bevacizumab-infusie
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Wettelijke onbekwaamheid en/of andere omstandigheden die het voor de proefpersoon onwenselijk maken om de aard, betekenis en gevolgen van de klinische studie te begrijpen