Bevacizumab i kombination med kemoterapi i neoadjuvant miljö för HER2 (-) bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter med histologiskt beprövad, corebiopsierad, invasiv duktal adenokarcinom i bröstet >2 cm i storlek och i något N-stadium (kliniskt och/eller radiologiskt T-stadium > T1, inklusive T4d), planerade att få preoperativ kemoterapi.
• Ålder 18-70 år
• ECOG prestanda-status ≤1
• Ingen tidigare eller aktuell neoplasm förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, in situ karcinom i livmoderhalsen
• Ingen avlägsen sjukdom/sekundärt karcinom
• Normal hjärtfunktion

• Resultaten av följande bedömningar vid tidpunkten för inkluderingen måste finnas tillgängliga:

  1. bilateral mammografi (före inskrivning)
  2. histologi
  3. betygsättning
  4. hormon-receptor-status
  5. HER2 status negativ (definieras som FISH/CISH negativ eller IHC0 eller IHC1+, eller IHC2+ och FISH/CISH negativ)

• Laboratoriekrav (inom 1 vecka före inskrivning):

  1. Hematologi: Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l, Trombocyter ≥ 100 x 109/l, Hemoglobin > 11 g/dl
  2. Leverfunktion: Total bilirubin < 1 x ULN, SGOT och SGPT < 1,5 x ULN, alkaliska fosfataser < 1,5 x ULN. Vid onormala värden måste leverfunktionstesterna upprepas inom 3 dagar före studiebehandlingen.
  3. Njurfunktion: Kreatinin < 1 x ULN
  4. Urinanalys: Urinsticka av proteinuri < 2+. Patienter som upptäckts ha ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa <1 g protein/24 timmar.
• Undertecknat och daterat informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas
• Om barnet är i fertil ålder, negativt graviditetstest

Exklusions kriterier:

• Cytologisk endast bekräftelse av diagnos
• Lobulär eller andra icke-duktala typer av bröstcancer
• Gravida eller ammande patienter; patienter i fertil ålder måste genomföra adekvata preventivmedel under studiedeltagandet
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet av svårighetsgrad > grad 2 av NCI-CTC AE
• Preoperativ lokal behandling för bröstcancer (dvs. ofullständig operation, strålbehandling)
• Tidigare eller samtidig systemisk antitumörbehandling
• Bevis på sårläkningskomplikationer, benfraktur, sår eller förekomst av kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom t.ex. hjärtsvikt.
• Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd - okontrollerad hypertoni eller okontrollerade arytmier med hög risk - historia av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar, demens eller anfall som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke - aktiv okontrollerad infektion - instabilt magsår, instabil diabetes mellitus eller annan kontraindikation för användning av kortikosteroider
• Känd överkänslighetsreaktion mot föreningarna eller ingående substanser.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia är tillåten så länge som INR, eller lämpligt övervakningstest ligger inom terapeutiska gränser och patienten har varit på en stabil dos av antikoagulantia i minst två veckor vid tidpunkten för randomiseringen. Patienter som inte får antikoagulantia måste ha ett INR ≤ 1,5 och aPTT ≤ 1,5 x ULN inom 7 dagar efter randomisering.
• Pågående behandling med acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller andra läkemedel som är kända för att predisponera för magsår.
• Större operation (inklusive öppen biopsi), betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning.
• Mindre operation, inklusive införande av en kvarkateter, inom 24 timmar före den första bevacizumab-infusionen
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart.
• Rättsligt oförmögen och/eller andra omständigheter som gör det oönskat för försökspersonen att förstå arten, innebörden och konsekvenserna av den kliniska studien