Bevacizumabe em combinação com quimioterapia no cenário neoadjuvante para câncer de mama HER2 (-)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com adenocarcinoma ductal invasivo da mama, histologicamente comprovado, corebiopsiado, de tamanho > 2 cm e de qualquer estágio N (estágio T clínico e/ou radiológico > T1, incluindo T4d), agendadas para receber quimioterapia pré-operatória.
• Idade 18-70 anos
• Status de desempenho ECOG ≤1
• Nenhuma neoplasia anterior ou atual, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero
• Nenhuma doença distante/carcinoma secundário
• Função cardíaca normal

• Os resultados das seguintes avaliações no momento da inclusão devem estar disponíveis:

  1. Mamografia bilateral (antes da inscrição)
  2. histologia
  3. classificação
  4. status do receptor hormonal
  5. Status HER2 negativo (definido como FISH/CISH negativo ou IHC0 ou IHC1+, ou IHC2+ e FISH/CISH negativo)

• Requisitos de laboratório (dentro de 1 semana antes da inscrição):

  1. Hematologia: Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l, Plaquetas ≥ 100 x 109/l, Hemoglobina>11 g/dl
  2. Função hepática: bilirrubina total < 1 x LSN, SGOT e SGPT < 1,5 x LSN, fosfatases alcalinas < 1,5 x LSN. Em caso de valores anormais, os testes de função hepática devem ser repetidos 3 dias antes do tratamento do estudo.
  3. Função renal: Creatinina < 1 x LSN
  4. Urinálise: Tira reagente de urina para proteinúria < 2+. Pacientes com proteinúria ≥ 2+ no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar <1 g de proteína / 24 horas.
• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado antes do início dos procedimentos do protocolo específico
• Em caso de potencial para engravidar, teste de gravidez negativo

Critério de exclusão:

• Citológica apenas confirmação do diagnóstico
• Lobular ou outros tipos não ductais de câncer de mama
• Pacientes grávidas ou lactantes; pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas contraceptivas adequadas durante a participação no estudo
• Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente de gravidade > grau 2 por NCI-CTC AE
• Tratamento local pré-operatório para câncer de mama (ou seja, cirurgia incompleta, radioterapia)
• Terapia antitumoral sistêmica prévia ou concomitante
• Evidência de complicações na cicatrização de feridas, fratura óssea, úlcera ou presença de doença vascular periférica clinicamente significativa
• Doença cardíaca clinicamente significativa, e. insuficiência cardíaca congestiva.
• Outra doença grave ou condição médica - hipertensão não controlada ou arritmias não controladas de alto risco - história de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impediriam a compreensão e o consentimento informado - infecção ativa não controlada - úlcera péptica instável, diabetes instável mellitus ou outra contra-indicação para o uso de corticosteróides
• Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• O uso de anticoagulantes orais ou parenterais em dose plena é permitido desde que o INR, ou teste de monitoramento adequado esteja dentro dos limites terapêuticos e o paciente esteja em dose estável de anticoagulantes por pelo menos duas semanas no momento da randomização. Os pacientes que não recebem medicação anticoagulante devem ter um INR ≤ 1,5 e um aPTT ≤ 1,5 x LSN dentro de 7 dias após a randomização.
• Tratamento contínuo com aspirina (> 325mg/dia) ou outros medicamentos conhecidos por predispor à ulceração gastrointestinal.
• Cirurgia de grande porte (incluindo biópsia aberta), lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Pequena cirurgia, incluindo a inserção de um cateter de demora, dentro de 24 horas antes da primeira infusão de bevacizumabe
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Incapacidade legal e/ou outras circunstâncias que tornem indesejável para o sujeito a compreensão da natureza, significado e consequências do estudo clínico