Бевацизумаб в комбинации с химиотерапией в неоадъювантной терапии при HER2 (-) раке молочной железы

Критерии включения:

• Пациентки с гистологически доказанной инвазивной протоковой аденокарциномой молочной железы размером более 2 см и любой стадии N (клиническая и/или радиологическая Т-стадия > T1, включая T4d) с подтвержденной биопсией, которым назначена предоперационная химиотерапия.
• Возраст 18-70 лет
• Статус производительности ECOG ≤1
• Отсутствие новообразований в анамнезе или в настоящее время, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ.
• Отсутствие отдаленного заболевания/вторичной карциномы
• Нормальная сердечная функция

• На момент включения должны быть доступны результаты следующих оценок:

  1. двусторонняя маммография (до зачисления)
  2. гистология
  3. оценивание
  4. гормон-рецептор-статус
  5. Отрицательный статус HER2 (определяется как отрицательный FISH/CISH или IHC0 или IHC1+, или IHC2+ и отрицательный FISH/CISH)

• Лабораторные требования (в течение 1 недели до зачисления):

  1. Гематология: нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин> 11 г/дл
  2. Функция печени: общий билирубин < 1 х ВГН, SGOT и SGPT < 1,5 х ВГН, щелочная фосфатаза < 1,5 х ВГН. В случае аномальных значений необходимо повторить тесты функции печени в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
  3. Функция почек: креатинин < 1 x ULN
  4. Анализ мочи: тест-полоска мочи на протеинурию < 2+. У пациентов с протеинурией ≥ 2+ при анализе мочи с полосками на исходном уровне необходимо провести 24-часовой сбор мочи, при этом уровень белка должен быть ниже 1 г/24 часа.
• Подписанное и датированное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур
• Если детородный потенциал, отрицательный тест на беременность

Критерий исключения:

• Цитологическое только подтверждение диагноза
• Дольковый или другие непротоковые типы рака молочной железы
• Беременные или кормящие пациенты; пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции во время участия в исследовании.
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность степени тяжести > 2 по NCI-CTC AE
• Предоперационное местное лечение рака молочной железы (т.е. незавершенная операция, лучевая терапия)
• Предшествующая или одновременная системная противоопухолевая терапия
• Признаки осложнений заживления ран, переломов костей, язвы или наличия клинически значимого заболевания периферических сосудов.
• Клинически значимое заболевание сердца, например. хроническая сердечная недостаточность.
• Другие серьезные заболевания или медицинские состояния - неконтролируемая гипертония или неконтролируемые аритмии высокого риска - наличие в анамнезе значительных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, деменцию или судороги, которые не позволяют понять и дать информированное согласие - активная неконтролируемая инфекция - нестабильная пептическая язва, нестабильный диабет сахарный диабет или другие противопоказания к применению кортикостероидов
• Известная реакция гиперчувствительности на соединения или инкорпорированные вещества.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Применение полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов разрешено, если МНО или соответствующие контрольные тесты находятся в терапевтических пределах, а пациент на момент рандомизации принимал стабильную дозу антикоагулянтов не менее двух недель. Пациенты, не получающие антикоагулянты, должны иметь МНО ≤ 1,5 и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН в течение 7 дней после рандомизации.
• Постоянное лечение аспирином (> 325 мг в день) или другими препаратами, которые, как известно, предрасполагают к язве желудочно-кишечного тракта.
• Обширное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию), серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование.
• Малая хирургия, включая введение постоянного катетера, в течение 24 часов до первой инфузии бевацизумаба
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
• Недееспособность и/или другие обстоятельства, делающие нежелательным понимание испытуемым характера, значения и последствий клинического исследования.