Bévacizumab en association à la chimiothérapie dans le cadre néo-adjuvant du cancer du sein HER2 (-)

Critère d'intégration:

• Patientes atteintes d'un adénocarcinome canalaire invasif du sein, corébiopsié, histologiquement prouvé, de taille > 2 cm et de tout stade N (stade T clinique et/ou radiologique > T1, y compris T4d), devant recevoir une chimiothérapie préopératoire.
• Âge 18-70 ans
• Statut de performance ECOG ≤1
• Aucun néoplasme antérieur ou actuel, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité de manière curative, d'un carcinome in situ du col de l'utérus
• Pas de maladie à distance/carcinome secondaire
• Fonction cardiaque normale

• Les résultats des évaluations suivantes au moment de l'inclusion doivent être disponibles :

  1. Mammographie bilatérale (avant l'inscription)
  2. histologie
  3. classement
  4. statut des récepteurs hormonaux
  5. Statut HER2 négatif (défini comme FISH/CISH négatif ou IHC0 ou IHC1+, ou IHC2+ et FISH/CISH négatif)

• Exigences de laboratoire (dans la semaine avant l'inscription):

  1. Hématologie : Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l, Plaquettes ≥ 100 x 109/l, Hémoglobine > 11 g/dl
  2. Fonction hépatique : Bilirubine totale < 1 x LSN, SGOT et SGPT < 1,5 x LSN, Phosphatases alcalines < 1,5 x LSN. En cas de valeurs anormales, les tests de la fonction hépatique doivent être répétés dans les 3 jours précédant le traitement de l'étude.
  3. Fonction rénale : Créatinine < 1 x LSN
  4. Analyse d'urine : bandelette urinaire de protéinurie < 2+. Les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie ≥ 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer <1 g de protéines/24 heures.
• Consentement éclairé signé et daté avant le début des procédures de protocole spécifiques
• Si en âge de procréer, test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

• Confirmation cytologique uniquement du diagnostic
• Cancer du sein lobulaire ou autre type non canalaire
• Patientes enceintes ou allaitantes ; les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives adéquates pendant la participation à l'étude
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante de sévérité > grade 2 selon NCI-CTC AE
• Traitement local préopératoire du cancer du sein (c'est-à-dire chirurgie incomplète, radiothérapie)
• Traitement antitumoral systémique antérieur ou concomitant
• Preuve de complications de cicatrisation, de fracture osseuse, d'ulcère ou de la présence d'une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Maladie cardiaque cliniquement significative, par ex. insuffisance cardiaque congestive.
• Autre maladie ou condition médicale grave - hypertension non contrôlée ou arythmie non contrôlée à haut risque - antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient de comprendre et de donner un consentement éclairé - infection active non contrôlée - ulcère peptique instable, diabète instable sucré ou autre contre-indication à l'utilisation de corticostéroïdes
• Réaction d'hypersensibilité connue aux composés ou aux substances incorporées.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• L'utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète est autorisée tant que l'INR ou le test de surveillance approprié se situe dans les limites thérapeutiques et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines au moment de la randomisation. Les patients ne recevant pas de médicaments anticoagulants doivent avoir un INR ≤ 1,5 et un aPTT ≤ 1,5 x LSN dans les 7 jours suivant la randomisation.
• Traitement en cours avec de l'aspirine (> 325mg/jour) ou d'autres médicaments connus pour prédisposer aux ulcères gastro-intestinaux.
• Chirurgie majeure (y compris biopsie ouverte), blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Chirurgie mineure, y compris l'insertion d'un cathéter à demeure, dans les 24 heures précédant la première perfusion de bevacizumab
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Incapacité juridique et/ou autres circonstances qui rendent indésirable pour le sujet de comprendre la nature, la signification et les conséquences de l'étude clinique