Bevacizumab kemoterápiával kombinálva a HER2 (-) mellrák neoadjuváns kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, corebiopsziás, invazív, 2 cm-nél nagyobb emlő-adenokarcinómában szenvedő, bármely N stádiumú (klinikai és/vagy radiológiai T-stádium > T1, beleértve a T4d-t is) nőbetegek, akiket preoperatív kemoterápiában kell részesíteni.
• Életkor 18-70 év
• ECOG teljesítmény-állapot ≤1
• Nincs korábbi vagy jelenlegi daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot, in situ méhnyak karcinómát
• Nincs távoli betegség/másodlagos karcinóma
• Normális szívműködés

• A felvétel időpontjában a következő értékelések eredményeinek rendelkezésre kell állniuk:

  1. kétoldali mammográfia (beiratkozás előtt)
  2. szövettan
  3. osztályozás
  4. hormon-receptor-státusz
  5. HER2 állapot negatív (FISH/CISH negatív vagy IHC0 vagy IHC1+, vagy IHC2+ és FISH/CISH negatív)

• Laboratóriumi követelmények (a beiratkozás előtt 1 héten belül):

  1. Hematológia: neutrofilek ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, hemoglobin>11 g/dl
  2. Májfunkció: Összes bilirubin < 1 x ULN, SGOT és SGPT < 1,5 x ULN, Alkáli foszfatázok < 1,5 x ULN. Kóros értékek esetén a májfunkciós vizsgálatokat a vizsgálati kezelés előtt 3 napon belül meg kell ismételni.
  3. Vesefunkció: Kreatinin < 1 x ULN
  4. Vizeletvizsgálat: Proteinuria vizeletmérő pálca < 2+. Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥ 2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és <1 g fehérjét kell kimutatniuk / 24 óra.
• A konkrét protokolleljárások megkezdése előtt aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás
• Fogamzóképes korú, negatív terhességi teszt

Kizárási kritériumok:

• Csak citológiailag a diagnózis megerősítése
• Lobuláris vagy más nem duktális típusú emlőrák
• Terhes vagy szoptató betegek; a fogamzóképes korú betegeknek megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel során
• Már létező motoros vagy szenzoros neurotoxicitás, amelynek súlyossága > 2. fokozat az NCI-CTC AE szerint
• A mellrák műtét előtti helyi kezelése (pl. nem teljes műtét, sugárkezelés)
• Korábbi vagy egyidejű szisztémás daganatellenes terápia
• Sebgyógyulási szövődmények, csonttörés, fekély vagy klinikailag jelentős perifériás érbetegség fennállásának bizonyítéka
• Klinikailag jelentős szívbetegség pl. pangásos szívelégtelenség.
• Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot - kontrollálatlan magas vérnyomás vagy nagy kockázatú, kontrollálatlan szívritmuszavarok - jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek a kórelőzményében, beleértve a pszichotikus rendellenességeket, demenciát vagy görcsrohamokat, amelyek meggátolnák a tájékozott beleegyezés megértését és megadását - instabil peptikus fekély, instabil cukorbetegség mellitusz vagy a kortikoszteroidok alkalmazásának egyéb ellenjavallata
• Ismert túlérzékenységi reakció a vegyületekkel vagy a beépített anyagokkal szemben.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• A teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg az INR vagy a megfelelő monitorozási teszt a terápiás határokon belül van, és a beteg a randomizálás időpontjában legalább két hétig stabil dózisú véralvadásgátlót kapott. Az antikoaguláns gyógyszert nem kapó betegeknél az INR-nek ≤ 1,5-nek, az aPTT-nek pedig ≤ 1,5-szeresnek kell lennie a normálérték felső határának a randomizálást követő 7 napon belül.
• Folyamatos kezelés aszpirinnel (> 325 mg/nap) vagy más olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy hajlamosak a gyomor-bélrendszeri fekély kialakulására.
• Nagy műtét (beleértve a nyílt biopsziát is), jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül.
• Kisebb műtét, beleértve a tartós katéter behelyezését, az első bevacizumab infúziót megelőző 24 órán belül
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• Jogilag cselekvőképtelen és/vagy egyéb olyan körülmények, amelyek miatt nem kívánatos, hogy az alany megértse a klinikai vizsgálat természetét, jelentését és következményeit