Bevacizumab en combinación con quimioterapia en el entorno neoadyuvante para el cáncer de mama HER2 (-)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo femenino con adenocarcinoma ductal invasivo de mama comprobado histológicamente, corebiopsiado, de tamaño > 2 cm y de cualquier estadio N (estadio T clínico y/o radiológico > T1, incluido T4d), programadas para recibir quimioterapia preoperatoria.
• Edad 18-70 años
• Estado funcional ECOG ≤1
• Sin neoplasia anterior o actual, excepto por cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin enfermedad a distancia/carcinoma secundario
• Función cardíaca normal

• Los resultados de las siguientes evaluaciones en el momento de la inclusión deben estar disponibles:

  1. Mamografía bilateral (antes de la inscripción)
  2. histología
  3. calificación
  4. estado del receptor de hormonas
  5. Estado de HER2 negativo (se define como FISH/CISH negativo o IHC0 o IHC1+, o IHC2+ y FISH/CISH negativo)

• Requisitos de laboratorio (dentro de 1 semana antes de la inscripción):

  1. Hematología: Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l, Plaquetas ≥ 100 x 109/l, Hemoglobina >11 g/dl
  2. Función hepática: Bilirrubina total < 1 x ULN, SGOT y SGPT < 1,5 x ULN, Fosfatasas alcalinas < 1,5 x ULN. En caso de valores anormales, las pruebas de función hepática deben repetirse dentro de los 3 días anteriores al tratamiento del estudio.
  3. Función renal: Creatinina < 1 x LSN
  4. Análisis de orina: tira reactiva de orina de proteinuria < 2+. Los pacientes a los que se les descubra que tienen ≥ 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar <1 g de proteína/24 horas.
• Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo
• Si está en edad fértil, prueba de embarazo negativa

Criterio de exclusión:

• Solo confirmación citológica del diagnóstico.
• Lobular u otros tipos de cáncer de mama no ductal
• Pacientes embarazadas o lactantes; los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas adecuadas durante la participación en el estudio
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente de gravedad > grado 2 según NCI-CTC AE
• Tratamiento local preoperatorio para el cáncer de mama (es decir, cirugía incompleta, radioterapia)
• Terapia antitumoral sistémica previa o concurrente
• Evidencia de complicaciones en la cicatrización de heridas, fractura ósea, úlcera o la presencia de enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, p. insuficiencia cardíaca congestiva.
• Otra enfermedad o afección médica grave: hipertensión no controlada o arritmias no controladas de alto riesgo, antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían comprender y dar consentimiento informado, infección activa no controlada, úlcera péptica inestable, diabetes inestable mellitus u otra contraindicación para el uso de corticoides
• Reacción de hipersensibilidad conocida a los compuestos o sustancias incorporadas.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales siempre que el INR o la prueba de control adecuada estén dentro de los límites terapéuticos y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento de la aleatorización. Los pacientes que no reciben medicación anticoagulante deben tener un INR ≤ 1,5 y un TTPa ≤ 1,5 x ULN dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
• Tratamiento en curso con aspirina (> 325 mg/día) u otros medicamentos que predisponen a la ulceración gastrointestinal.
• Cirugía mayor (incluyendo biopsia abierta), lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Cirugía menor, incluida la inserción de un catéter permanente, dentro de las 24 horas anteriores a la primera infusión de bevacizumab
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Incapacidad legal y/u otras circunstancias que hacen indeseable que el sujeto comprenda la naturaleza, el significado y las consecuencias del estudio clínico.