评估 Selinexor (KPT-330) 在复发性神经胶质瘤参与者中的疗效和安全性的研究 (KING)
2023年1月24日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
评估 Selinexor (KPT-330) 在复发性神经胶质瘤患者中的疗效和安全性的 2 期研究
这是一项开放标签、多中心、2 期研究，旨在评估口服 selinexor 对复发性神经胶质瘤参与者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、2 期研究，旨在评估口服 selinexor 对复发性神经胶质瘤参与者的疗效和安全性。
最初，该研究包括 2 个组：探索性手术组（A 组）为需要手术的参与者顺序招募，而医疗组（B 组）为不符合手术条件的参与者招募。
停止 B 组的注册，以探索协议版本 ≥ 4.0 中的替代剂量，以潜在地提高耐受性。 协议版本 4.0 中的医疗臂中添加了四个臂（臂 C、D、E 和 F）。 E 和 F 组在协议版本 6.0 中被删除，并且没有参与者被招募到这些组中。
根据协议版本 ≥ 4.0 注册的主要人群的参与者将被随机分配到 C 组和 D 组（每组约 30 名参与者），以探索可能提高耐受性的替代剂量。
在研究中筛选和注册/随机化后，参加 A 组或随机分配到 C 组的参与者将每周两次口服 60 mg selinexor。 随机分配到 D 组的参与者将每周口服 80 mg selinexor。
参与者将接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 然后所有参与者将接受治疗结束 (EOT) 访问。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、DK-2100
- The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
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Rotterdam、荷兰、3008AE
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 首次诊断时经病理学证实的 GBM（包括所有组织学变体），并在放疗和替莫唑胺治疗后有复发性疾病的影像学证据；
- 18岁或以上
- 参加医疗组（B、C 和 D 组）的参与者必须在基线 MRI 前至少 5 天服用稳定或递减剂量的皮质类固醇（或不服用）；
- 可测量疾病（根据 RANO 指南）
- 必须在术前预测手术臂（A 臂）具有足够大小的肿瘤以切除并提供组织样本以进行探索性评估。
排除标准：
- 如果归因于 GBM 以外的其他原因，则视力明显下降。
- 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎
- 在治疗开始前的一个月内有凝血问题和医学上显着出血（例如，消化性溃疡、鼻出血、自发性出血）的参与者。 DVT 或 PE 的既往病史不是排他性的。
- 参与者不得患有严重的胃肠道疾病或阻塞、吸收不良、无法控制的呕吐或腹泻，或无法吞咽口服药物。
- 先前使用贝伐珠单抗或其他直接 VEGF/VEGFR 抑制剂治疗。 有关直接 VEGF/VEGFR 抑制剂定义的任何问题，请咨询申办方。
- 仅 C 和 D 臂：体表面积 < 1.2 平方米。
- 距先前替莫唑胺 < 24 天，距亚硝基脲 < 6 周，距其他化疗或研究药物 < 4 周（在研究中开始治疗之前）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：Selinexor 60 mg 和手术
需要手术的参与者在第 1 天、第 3 天以及手术前 2 至 48 小时内接受最多 3 次口服 selinexor 片剂，每次 60 毫克 (mg)，每周两次 (BIW)，随后接受手术切除肿瘤并恢复使用 selinexor片剂 60 mg BIW 恢复后，在每个 4 周周期的第 1 至 4 周期间，直至疾病进展 (PD) 或出现不可接受的毒性。
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一个周期为28天（4周）。
其他名称：
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实验性的：B 组：Selinexor 50 mg/m^2
不符合手术条件的参与者在每个 4 周周期的第 1 周至第 4 周期间接受每平方米 50 毫克 (mg/m^2) BIW 的 Selinexor 片剂，直至 PD 或出现不可接受的毒性。
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一个周期为28天（4周）。
其他名称：
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实验性的：C 组：Selinexor 60 毫克
不符合手术条件的参与者在每个 4 周周期的第 1 周至第 4 周期间接受 selinexor 片剂 60 mg BIW，直至 PD 或出现不可接受的毒性。
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一个周期为28天（4周）。
其他名称：
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实验性的：D 组：Selinexor 80 毫克
不符合手术条件的参与者在每个 4 周周期的第 1 周至第 4 周期间接受 selinexor 片剂 80 mg 每周一次 (QW)，直至 PD 或出现不可接受的毒性。
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一个周期为28天（4周）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：从研究治疗开始到疾病进展或死亡，以先发生者为准（评估至第 6 个月）
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6mPFS 的分析是通过基于 Kaplan-Meier 方法计算 PFS ≥ 6 个月的估计生存概率来进行的，其中 PFS 被定义为从研究治疗开始到首次记录到基于神经肿瘤学反应评估的进展的时间(RANO) 标准，或任何原因导致的死亡。
存在以下任一标准时发生疾病进展：T1 钆增强疾病增加大于或等于 (≥) 25 个百分比 (%)，T2/液体衰减反转恢复 (FLAIR) 增加，检测到新病变，或临床状态下降。
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从研究治疗开始到疾病进展或死亡，以先发生者为准（评估至第 6 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 71 个月
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ORR 被确定为使用 RANO 标准具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。
CR：无 T1 钆增强疾病，T2/FLAIR 稳定或下降，无新病灶，未使用皮质类固醇且临床状态稳定或上升。
PR：T1 钆增强疾病减少 ≥ 50%，T2/FLAIR 稳定或减少，无新病灶，皮质类固醇使用稳定或减少，临床状态稳定或增加。
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长达 71 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从研究治疗日期到死亡日期（评估长达 71 个月）
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OS 是从研究治疗开始之日到死亡之日计算的。
在最终疗效分析的数据截止之前仍然活着的参与者，或者在研究结束之前退出的参与者，在他们最后一次知道还活着的那天被审查。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。
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从研究治疗日期到死亡日期（评估长达 71 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始到疾病进展（评估长达 71 个月）
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PFS 是根据 RANO 标准从研究治疗开始之日到疾病进展之日计算的，或者如果没有发生进展则为死亡之日。
当存在以下任一标准时，即发生疾病进展：T1 钆增强疾病增加 ≥ 25%、T2/FLAIR 增加、检测到新病灶或临床状态下降。
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从研究治疗开始到疾病进展（评估长达 71 个月）
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发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗给药开始至 71 个月
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不良事件 (AE) 被定义为参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 被定义为致命的 AE；危及生命（使参与者面临立即死亡的风险）；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；和其他重要的医疗事件。
TEAE 被定义为任何 AE，即在第一次服用研究药物时或之后至最后一次给药后 30 天，或研究人员认为与药物相关的任何事件，直至研究结束。
TEAE 包括严重和非严重的 TEAE。
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从研究治疗给药开始至 71 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D、The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
- 首席研究员：Andrew B Lassman, MD、Columbia University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月3日
初级完成 (实际的)
2020年1月23日
研究完成 (实际的)
2020年1月23日
研究注册日期
首次提交
2013年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月11日
首次发布 (估计)
2013年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月24日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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