Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Selinexor (KPT-330) bij deelnemers met recidiverende gliomen (KING)

24 januari 2023 bijgewerkt door: Karyopharm Therapeutics Inc

Een fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Selinexor (KPT-330) bij patiënten met recidiverende gliomen

Dit is een open-label, multicenter, fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van orale selinexor te evalueren bij deelnemers met recidiverende gliomen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van orale selinexor te evalueren bij deelnemers met recidiverende gliomen.

Aanvankelijk omvatte de studie 2 armen: een verkennende chirurgische arm (arm A) met sequentiële inschrijving voor deelnemers die een operatie nodig hebben en een medische arm (arm B) voor deelnemers die niet in aanmerking komen voor een operatie.

Inschrijving in arm B werd stopgezet om alternatieve dosering in protocolversies ≥ 4.0 te onderzoeken om de verdraagbaarheid mogelijk te verbeteren. Vier armen (armen C, D, E en F) zijn toegevoegd aan de medische arm in protocolversie 4.0. Armen E en F werden geëlimineerd in protocolversie 6.0 en er waren nooit deelnemers ingeschreven voor deze armen.

Deelnemers in de primaire populatie die zijn ingeschreven onder protocolversie ≥ 4.0 zullen worden gerandomiseerd naar arm C en arm D (ongeveer 30 deelnemers per arm) om alternatieve dosering te onderzoeken om de verdraagbaarheid mogelijk te verbeteren.

Na screening en registratie/randomisatie in het onderzoek krijgen deelnemers die zich inschrijven in arm A of gerandomiseerd naar arm C tweemaal per week 60 mg selinexor oraal toegediend. Deelnemers gerandomiseerd naar Arm D zullen wekelijks oraal 80 mg selinexor krijgen.

Deelnemers zullen worden behandeld tot progressie van de ziekte of de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteiten. Alle deelnemers ondergaan dan het End of Treatment (EOT) -bezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Nederland, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigd GBM (inclusief alle histologische varianten) bij de eerste diagnose met radiografisch bewijs van recidiverende ziekte na behandeling met radiotherapie en temozolomide;
  • 18 jaar of ouder
  • Deelnemers die zich inschrijven voor de medische arm (armen B, C en D) moeten een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden (of geen) gebruiken gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de baseline-MRI;
  • Meetbare ziekte (volgens RANO-richtlijnen)
  • Van de chirurgische arm (arm A) moet preoperatief worden voorspeld dat deze een voldoende grote tumor heeft om te worden gereseceerd en om weefselmonsters te leveren voor verkennende beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanzienlijk verminderde gezichtsscherpte indien toegeschreven aan andere oorzaken dan GBM.
  • Bekende actieve hepatitis A, B of C
  • Deelnemers met stollingsproblemen en medisch significante bloedingen in de maand voorafgaand aan de start van de behandeling (bijv. maagzweer, epistaxis, spontane bloeding). Een voorgeschiedenis van DVT of PE is niet exclusief.
  • Deelnemers mogen geen significant ziek of verstopt maagdarmkanaal, malabsorptie, ongecontroleerd braken of diarree hebben, of het onvermogen om orale medicatie in te slikken.
  • Voorafgaande behandeling met bevacizumab of andere directe VEGF/VEGFR-remmers. Neem voor vragen over de definitie van een directe VEGF/VEGFR-remmer contact op met de sponsor.
  • Alleen armen C en D: lichaamsoppervlak < 1,2 m².
  • < 24 dagen na eerdere temozolomide, < 6 weken na nitrosoureum, < 4 weken na andere chemotherapie of experimentele middelen voorafgaand aan de start van de behandeling binnen het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Selinexor 60 mg en chirurgie
Deelnemers die een operatie nodig hadden, kregen tot 3 doses orale selinexor-tabletten 60 milligram (mg) tweemaal per week (BIW) op dag 1, dag 3 en tussen 2 en 48 uur voorafgaand aan de operatie, ondergingen vervolgens een operatie voor resectie van hun tumor en hervatten selinexor tabletten 60 mg BIW na herstel, gedurende week 1 tot 4 van elke cyclus van 4 weken, tot progressie van de ziekte (PD) of ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteiten.
Geneesmiddel: Selinexor
Een cyclus duurt 28 dagen (4 weken).
Andere namen:
  • KPT-330
Experimenteel: Arm B: Selinexor 50 mg/m^2
Deelnemers die niet in aanmerking kwamen voor een operatie kregen selinexor-tabletten 50 mg per vierkante meter (mg/m^2) BIW gedurende week 1 tot 4 van elke cyclus van 4 weken tot PD of ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteiten.
Geneesmiddel: Selinexor
Een cyclus duurt 28 dagen (4 weken).
Andere namen:
  • KPT-330
Experimenteel: Arm C: Selinexor 60 mg
Deelnemers die niet in aanmerking kwamen voor een operatie, kregen selinexor-tabletten 60 mg BIW gedurende week 1 tot 4 van elke cyclus van 4 weken tot PD of ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteiten.
Geneesmiddel: Selinexor
Een cyclus duurt 28 dagen (4 weken).
Andere namen:
  • KPT-330
Experimenteel: Arm D: Selinexor 80 mg
Deelnemers die niet in aanmerking kwamen voor een operatie, kregen selinexor-tabletten 80 mg eenmaal per week (QW) gedurende week 1 tot 4 van elke cyclus van 4 weken tot PD of ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteiten.
Geneesmiddel: Selinexor
Een cyclus duurt 28 dagen (4 weken).
Andere namen:
  • KPT-330

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot maand 6)
De analyse van 6mPFS werd uitgevoerd door de geschatte overlevingskans van PFS ≥ 6 maanden te berekenen op basis van de Kaplan-Meier-methode, waarbij PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie op basis van responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO) criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressieve ziekte treedt op wanneer een van de criteria aanwezig was: meer dan of gelijk aan (≥) 25 procent (%) toename van T1 gadolinium-versterkende ziekte, toename van T2/fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR), detectie van nieuwe laesies, of verminderde klinische toestand.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (beoordeeld tot maand 6)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 71 maanden
De ORR werd bepaald als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) had met behulp van de RANO-criteria. CR: geen T1-gadoliniumverhogende ziekte, stabiele of afnemende T2/FLAIR, geen nieuwe laesies, geen gebruik van corticosteroïden en stabiele of toenemende klinische status. PR: ≥50% afname van T1-gadoliniumversterkende ziekte, stabiele of afnemende T2/FLAIR, geen nieuwe laesies, stabiel of verminderd gebruik van corticosteroïden en stabiele of verhoogde klinische status.
Tot 71 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf datum studiebehandeling tot datum overlijden (beoordeeld tot 71 maanden)
De OS werd berekend vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van overlijden. Deelnemers die nog in leven waren voorafgaand aan de afsluiting van de gegevens voor de uiteindelijke werkzaamheidsanalyse, of die voor het einde van de studie uitvielen, werden gecensureerd op de dag dat voor het laatst bekend was dat ze in leven waren. Het besturingssysteem werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf datum studiebehandeling tot datum overlijden (beoordeeld tot 71 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van start studiebehandeling tot ziekteprogressie (beoordeeld tot 71 maanden)
De PFS werd berekend vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum van ziekteprogressie op basis van RANO-criteria, of de datum van overlijden als er geen progressie was opgetreden. Progressieve ziekte doet zich voor wanneer een van de criteria aanwezig was: ≥25% toename van T1 gadolinium-versterkende ziekte, verhoogde T2/FLAIR, detectie van nieuwe laesies of verminderde klinische status.
Van start studiebehandeling tot ziekteprogressie (beoordeeld tot 71 maanden)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling toediening tot 71 maanden
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als een bijwerking die fataal was; levensbedreigend (plaatst de deelnemer op direct risico van overlijden); ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; en andere belangrijke medische gebeurtenissen. TEAE werd gedefinieerd als elke AE met aanvang of verergering van een reeds bestaande aandoening op of na de eerste toediening van onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis of elke gebeurtenis die door de onderzoeker tot het einde van de studie als geneesmiddelgerelateerd werd beschouwd. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's.
Vanaf het begin van de studiebehandeling toediening tot 71 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Hoofdonderzoeker: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

18 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KCP-330-004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioom

Klinische onderzoeken op Selinexor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren