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再発神経膠腫の参加者における Selinexor (KPT-330) の有効性と安全性を評価する研究 (KING)

2023年1月24日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc

再発神経膠腫患者における Selinexor (KPT-330) の有効性と安全性を評価する第 2 相試験

これは、再発神経膠腫の参加者における経口セリネキサーの有効性と安全性を評価するための非盲検、多施設共同、第 2 相試験です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発神経膠腫の参加者における経口セリネキサーの有効性と安全性を評価するための非盲検、多施設共同、第 2 相試験です。

当初、研究には2つのアームが含まれていました。手術が必要な参加者を順次登録する探索的外科アーム（アームA）と、手術の資格がない参加者のための医療アーム（アームB）です。

忍容性を改善する可能性のあるプロトコル バージョン ≥ 4.0 での代替投与を検討するために、Arm B への登録は中止されました。 プロトコル バージョン 4.0 では、4 つのアーム (アーム C、D、E、および F) が医療アームに追加されました。 アーム E と F はプロトコル バージョン 6.0 で削除され、参加者はこれらのアームに登録されたことはありません。

プロトコル バージョン ≥ 4.0 で登録された一次集団の参加者は、Arm C および Arm D (1 アームあたり約 30 人の参加者) に無作為に割り付けられ、潜在的に忍容性を改善するための代替投薬を検討します。

研究でのスクリーニングおよび登録/無作為化の後、アーム A に登録するかアーム C に無作為化された参加者は、60 mg のセリネキサーを週 2 回経口投与されます。 アーム D に無作為に割り付けられた参加者は、80 mg のセリネキサーを毎週経口投与されます。

参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで治療を受けます。 その後、すべての参加者は治療終了（EOT）の訪問を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

76

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam、オランダ、3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 初回診断時に病理学的に確認された GBM (すべての組織学的バリアントを含む)。
  • 18歳以上
  • 医療アーム (アーム B、C、および D) に登録する参加者は、ベースライン MRI の少なくとも 5 日前に、コルチコステロイドの安定した用量または減少した用量 (またはなし) を使用する必要があります。
  • 測定可能な疾患（RANOガイドラインによる）
  • 手術アーム (アーム A) は、切除に十分なサイズの腫瘍を持ち、探索的評価のための組織サンプルを提供するために術前に予測する必要があります。

除外基準:

  • GBM 以外の原因による視力の著しい低下。
  • -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎
  • -治療開始前の月に凝固の問題と医学的に重大な出血がある参加者（例：消化性潰瘍、鼻出血、自然出血）。 DVT または PE の既往歴は除外されません。
  • 参加者は、胃腸管の重大な疾患または閉塞、吸収不良、制御不能な嘔吐または下痢、または経口薬を飲み込めないことがあってはなりません。
  • -ベバシズマブまたは他の直接VEGF / VEGFR阻害剤による以前の治療。 直接 VEGF/VEGFR 阻害剤の定義に関する質問については、スポンサーに相談してください。
  • アーム C および D のみ: 体表面積 < 1.2 m²。
  • -以前のテモゾロミドから<24日、ニトロソウレアから<6週間、研究内の治療開始前の他の化学療法または治験薬から<4週間。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: Selinexor 60 mg と手術
手術が必要な参加者は、1 日目、3 日目、および手術の 2 ～ 48 時間前に週 2 回 (BIW) 経口セリネキサー錠 60 ミリグラム (mg) を最大 3 回投与され、その後、腫瘍切除のための手術を受け、セリネキサーを再開しました。回復後、各 4 週間サイクルの第 1 週から第 4 週の間、疾患の進行 (PD) または許容できない毒性が発現するまで、錠剤 60 mg BIW。
薬：セリネクサー
1 サイクルは 28 日（4 週間）です。
他の名前：
  • KPT-330
実験的：アーム B: セリネクサー 50 mg/m^2
手術に適格でない参加者は、PD または許容できない毒性が発現するまで、各 4 週間サイクルの第 1 週から第 4 週に、1 平方メートルあたり 50 mg (mg/m^2) のセリネキサー錠を BIW で投与されました。
薬：セリネクサー
1 サイクルは 28 日（4 週間）です。
他の名前：
  • KPT-330
実験的：アーム C: セリネクサー 60 mg
手術に適格でない参加者は、PD または許容できない毒性が発現するまで、各 4 週間サイクルの第 1 週から第 4 週にセリネキサー錠 60 mg BIW を投与されました。
薬：セリネクサー
1 サイクルは 28 日（4 週間）です。
他の名前：
  • KPT-330
実験的：アームD：セリネクサー80mg
手術に適格でない参加者は、PD または許容できない毒性が発現するまで、各 4 週間サイクルの第 1 週から第 4 週に週 1 回 (QW) セリネキサー錠 80 mg を投与されました。
薬：セリネクサー
1 サイクルは 28 日（4 週間）です。
他の名前：
  • KPT-330

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6か月無増悪生存率（PFS）率
時間枠：研究治療の開始から病気の進行または死亡のいずれか早い方まで (6 か月目まで評価)
6mPFS の分析は、Kaplan-Meier 法に基づいて PFS ≥ 6 か月の推定生存確率を計算することによって実行されました。ここで、PFS は、神経腫瘍学における反応評価に基づいて、研究治療の開始から最初に記録された進行までの時間として定義されました。 （RANO）基準、または何らかの原因による死亡。 進行性疾患は、基準のいずれかが存在する場合に発生します: T1 ガドリニウム増強疾患の 25 パーセンテージ (%) 以上の増加、T2 の増加/流体減衰反転回復 (FLAIR)、新しい病変の検出、または臨床状態の低下。
研究治療の開始から病気の進行または死亡のいずれか早い方まで (6 か月目まで評価)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：71ヶ月まで
ORR は、RANO 基準を使用して、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかを示した参加者の割合として決定されました。 CR：T1 ガドリニウム増強疾患なし、T2/FLAIR が安定または減少、新たな病変なし、コルチコステロイド使用なし、臨床状態が安定または増加中。 PR：T1 ガドリニウム増強疾患の 50% 以上の減少、T2/FLAIR の安定または減少、新しい病変なし、コルチコステロイドの使用の安定または減少、および臨床状態の安定または増加。
71ヶ月まで
全生存期間 (OS)
時間枠：研究治療の日から死亡日まで（71ヶ月まで評価）
OSは、研究治療の開始日から死亡日まで計算されました。 最終的な有効性分析のためのデータカットオフの前にまだ生きていた参加者、または研究終了前に脱落した参加者は、彼らが最後に生きていることがわかった日に検閲されました. OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
研究治療の日から死亡日まで（71ヶ月まで評価）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の開始から疾患の進行まで（最大71か月まで評価）
PFSは、RANO基準に基づいて、研究治療の開始日から疾患進行日まで、または進行が起こらなかった場合の死亡日まで計算されました。 進行性疾患は、いずれかの基準が存在する場合に発生します: T1 ガドリニウム増強疾患の 25% 以上の増加、T2/FLAIR の増加、新しい病変の検出、または臨床状態の低下。
研究治療の開始から疾患の進行まで（最大71か月まで評価）
治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から71ヶ月まで
有害事象（AE）は、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。 重大な有害事象 (SAE) は、致命的な AE として定義されました。生命を脅かす（参加者を死の危険にさらす）;入院または既存の入院の延長を必要とする;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症でした;およびその他の重要な医療イベント。 TEAE は、治験薬の初回投与時または投与後、最終投与から 30 日後までの既往症の発症または悪化を伴う AE、または治験責任医師が治験終了までに薬物関連とみなす事象として定義されました。 TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
治験薬投与開始から71ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Karyopharm Therapeutics Inc

捜査官

  • 主任研究者：Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D、The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • 主任研究者：Andrew B Lassman, MD、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年3月3日

一次修了 (実際)

2020年1月23日

研究の完了 (実際)

2020年1月23日

試験登録日

最初に提出

2013年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月11日

最初の投稿 (見積もり)

2013年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月24日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KCP-330-004

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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