Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности селинексора (КПТ-330) у участников с рецидивирующими глиомами (KING)

24 января 2023 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc

Исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности селинексора (КПТ-330) у пациентов с рецидивирующими глиомами

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности перорального селинексора у участников с рецидивирующими глиомами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности перорального селинексора у участников с рецидивирующими глиомами.

Первоначально исследование включало 2 группы: экспериментальную хирургическую группу (группа A) с последовательным набором участников, которым требуется хирургическое вмешательство, и медицинскую группу (группа B) для участников, которым операция не подходит.

Регистрация в группе B была остановлена ​​для изучения альтернативных дозировок в версиях протокола ≥ 4.0 для потенциального улучшения переносимости. Четыре плеча (плечи C, D, E и F) были добавлены к медицинской руке в версии протокола 4.0. Группы E и F были исключены из протокола версии 6.0, и ни один из участников никогда не регистрировался в этих группах.

Участники первичной популяции, зарегистрированные в соответствии с протоколом версии ≥ 4.0, будут рандомизированы в группу C и группу D (приблизительно по 30 участников в группе) для изучения альтернативных дозировок для потенциального улучшения переносимости.

После скрининга и регистрации/рандомизации в исследовании участники, включенные в группу A или рандомизированные в группу C, будут получать 60 мг селинексора перорально два раза в неделю. Участники, рандомизированные в группу D, будут получать 80 мг селинексора перорально еженедельно.

Участников будут лечить до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Затем все участники пройдут визит в конце лечения (EOT).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Нидерланды, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденная ГБМ (включая все гистологические варианты) при первом диагнозе с рентгенологическими признаками рецидива заболевания после лечения лучевой терапией и темозоломидом;
  • 18 лет и старше
  • Участники, зачисленные в медицинскую группу (Группы B, C и D), должны получать стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов (или не принимать их вообще) в течение как минимум 5 дней до исходной МРТ;
  • Поддающееся измерению заболевание (в соответствии с рекомендациями РАНО)
  • Хирургическая рука (ветвь A) должна быть предсказана до операции, чтобы иметь опухоль достаточного размера для резекции и предоставить образцы ткани для исследовательской оценки.

Критерий исключения:

  • Заметное снижение остроты зрения, если оно связано с другими причинами, кроме ГБМ.
  • Известный активный гепатит A, B или C
  • Участники с проблемами свертывания крови и значимыми с медицинской точки зрения кровотечениями за месяц до начала лечения (например, пептическая язва, носовое кровотечение, спонтанное кровотечение). Предшествующая история ТГВ или ТЭЛА не является исключением.
  • У участников не должно быть значительного заболевания или обструкции желудочно-кишечного тракта, мальабсорбции, неконтролируемой рвоты или диареи или неспособности глотать пероральные лекарства.
  • Предварительное лечение бевацизумабом или другими прямыми ингибиторами VEGF/VEGFR. По любым вопросам определения прямого ингибитора VEGF/VEGFR обращайтесь к Спонсору.
  • Только руки C и D: площадь поверхности тела < 1,2 м².
  • < 24 дней от предшествующего темозоломида, < 6 недель от нитрозомочевины, < 4 недель от другой химиотерапии или исследуемых препаратов до начала лечения в рамках исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: селинексор 60 мг и хирургическое вмешательство
Участники, которым потребовалось хирургическое вмешательство, получали до 3 доз пероральных таблеток селинексора по 60 миллиграммов (мг) два раза в неделю (BIW) в 1-й день, 3-й день и между 2 и 48 часами до операции, впоследствии перенесли операцию по резекции опухоли и возобновили прием селинексора. таблетки 60 мг 2 раза в неделю после выздоровления, в течение 1-4 недель каждого 4-недельного цикла, до прогрессирования заболевания (PD) или развития неприемлемой токсичности.
Лекарство: Селинексор
Один цикл составляет 28 дней (4 недели).
Другие имена:
  • КПТ-330
Экспериментальный: Группа B: селинексор 50 мг/м^2
Участники, которые не подходили для хирургического вмешательства, получали селинексор в таблетках по 50 мг на квадратный метр (мг/м^2) BIW в течение 1-4 недель каждого 4-недельного цикла до ПД или развития неприемлемой токсичности.
Лекарство: Селинексор
Один цикл составляет 28 дней (4 недели).
Другие имена:
  • КПТ-330
Экспериментальный: Группа C: Селинексор 60 мг
Участники, которые не подходили для хирургического вмешательства, получали селинексор в таблетках по 60 мг 2 раза в неделю в течение 1-4 недель каждого 4-недельного цикла до ПД или развития неприемлемой токсичности.
Лекарство: Селинексор
Один цикл составляет 28 дней (4 недели).
Другие имена:
  • КПТ-330
Экспериментальный: Группа D: селинексор 80 мг
Участники, которые не подходили для хирургического вмешательства, получали селинексор в таблетках по 80 мг один раз в неделю (QW) в течение 1-4 недель каждого 4-недельного цикла до PD или развития неприемлемой токсичности.
Лекарство: Селинексор
Один цикл составляет 28 дней (4 недели).
Другие имена:
  • КПТ-330

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается до 6 месяцев)
Анализ 6mPFS выполняли путем расчета оценочной вероятности выживания при наличии PFS ≥ 6 месяцев на основе метода Каплана-Мейера, где PFS определяли как время от начала исследуемого лечения до первого зарегистрированного прогрессирования на основе оценки ответа в нейроонкологии. (RANO) или смерть по любой причине. Прогрессирование заболевания происходит при наличии любого из критериев: больше или равно (≥) 25-процентному (%) увеличению Т1 заболевания, усиливающего гадолиний, увеличение Т2/инверсионное восстановление с ослаблением жидкости (FLAIR), обнаружение новых поражений или снижение клинического статуса.
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается до 6 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 71 месяца
ORR определяли как процент участников, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) с использованием критериев RANO. CR: Нет болезни, усиливающей гадолиний T1, стабильный или снижающийся T2/FLAIR, нет новых поражений, не используются кортикостероиды и стабильный или усиливающийся клинический статус. PR: ≥50% снижение T1 заболевания, усиливающего гадолиний, стабильный или снижающийся T2/FLAIR, отсутствие новых поражений, стабильное или сниженное использование кортикостероидов, стабильный или усиленный клинический статус.
До 71 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты смерти (по оценке до 71 месяца)
ОВ рассчитывали от даты начала исследуемого лечения до даты смерти. Участники, которые были еще живы до прекращения сбора данных для окончательного анализа эффективности или выбыли из исследования до окончания исследования, подвергались цензуре в день, когда стало известно, что они живы в последний раз. ОС оценивали по методу Каплана-Мейера.
С даты начала лечения до даты смерти (по оценке до 71 месяца)
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (по оценке до 71 месяца)
ВБП рассчитывали от даты начала исследуемого лечения до даты прогрессирования заболевания на основе критериев RANO или даты смерти, если прогрессирования не произошло. Прогрессирование заболевания происходит при наличии любого из критериев: ≥25% увеличение T1 заболевания, усиливающего гадолиний, увеличение T2/FLAIR, обнаружение новых поражений или снижение клинического статуса.
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (по оценке до 71 месяца)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 71 месяца
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяли как НЯ, приведшее к летальному исходу; опасные для жизни (подвергают участника непосредственному риску смерти); требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект; и другие важные медицинские мероприятия. TEAE определяли как любое НЯ с появлением или ухудшением ранее существовавшего состояния во время или после первого введения исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы или любое событие, которое Исследователь считал связанным с препаратом, до конца исследования. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
От начала приема исследуемого препарата до 71 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karyopharm Therapeutics Inc

Следователи

  • Главный следователь: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Главный следователь: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCP-330-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Селинексор

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belgium

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться