Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Selinexorin (KPT-330) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on toistuvia glioomia (KING)

tiistai 24. tammikuuta 2023 päivittänyt: Karyopharm Therapeutics Inc

Vaiheen 2 tutkimus Selinexorin (KPT-330) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuvia glioomia

Tämä on avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 2 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suun kautta otettavan selineksorin tehoa ja turvallisuutta osallistujilla, joilla on uusiutuvia glioomia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 2 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suun kautta otettavan selineksorin tehoa ja turvallisuutta osallistujilla, joilla on uusiutuvia glioomia.

Aluksi tutkimukseen sisältyi 2 haaraa: tutkiva kirurginen käsivarsi (käsivarsi A) peräkkäiseen ilmoittautumiseen osallistujille, jotka tarvitsevat leikkausta, ja lääketieteellinen käsi (käsivarsi B) osallistujille, jotka eivät ole kelvollisia leikkaukseen.

Ilmoittautuminen haaraan B lopetettiin, jotta tutkittiin vaihtoehtoisia annostuksia protokollaversioissa ≥ 4.0 siedettävyyden parantamiseksi. Neljä vartta (varret C, D, E ja F) lisättiin lääketieteelliseen käsivarteen protokollaversiossa 4.0. Käsivarret E ja F eliminoitiin protokollaversiossa 6.0, eikä osallistujia koskaan kirjattu näille käsivarsille.

Protokollaversion ≥ 4.0 mukaan ilmoittautuneet ensisijaisen populaation osallistujat satunnaistetaan ryhmiin C ja D (noin 30 osallistujaa haarassa) tutkimaan vaihtoehtoisia annostuksia siedettävyyden parantamiseksi.

Seulonnan ja tutkimukseen rekisteröinnin/satunnaistamisen jälkeen osallistujat, jotka ilmoittautuvat ryhmään A tai satunnaistettiin ryhmään C, saavat 60 mg selineksoria suun kautta kahdesti viikossa. Ryhmään D satunnaistetut osallistujat saavat 80 mg selineksoria suun kautta viikoittain.

Osallistujia hoidetaan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävien toksisuuksien kehittymiseen asti. Kaikille osallistujille suoritetaan sitten End of Treatment (EOT) -käynti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

76

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Alankomaat, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu GBM (mukaan lukien kaikki histologiset variantit) ensimmäisen diagnoosin yhteydessä, radiologisesti todistettu uusiutuvasta taudista sädehoidon ja temotsolomidihoidon jälkeen;
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Lääketieteelliseen ryhmään (haarat B, C ja D) ilmoittautuvien osallistujien on saatava vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos (tai ei mitään) vähintään 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta;
  • Mitattavissa oleva sairaus (RANO-ohjeiden mukaan)
  • Kirurgisen käsivarren (käsivarsi A) on ennakoitava ennen leikkausta, että sillä on riittävän kokoinen kasvain resektiota varten, ja sen tulee toimittaa kudosnäytteitä tutkivaa arviointia varten.

Poissulkemiskriteerit:

  • Huomattavasti heikentynyt näöntarkkuus, jos syynä on muu kuin GBM.
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C
  • Osallistujat, joilla on hyytymisongelmia ja lääketieteellisesti merkittävää verenvuotoa kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista (esim. peptinen haava, nenäverenvuoto, spontaani verenvuoto). Aiempi DVT- tai PE-historia ei ole poissulkeva.
  • Osallistujilla ei saa olla merkittävästi sairasta tai tukkeutunutta maha-suolikanavaa, imeytymishäiriötä, hallitsematonta oksentelua tai ripulia tai kyvyttömyyttä niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
  • Aiempi hoito bevasitsumabilla tai muilla suorilla VEGF/VEGFR-estäjillä. Jos sinulla on kysyttävää suoran VEGF/VEGFR-estäjän määritelmästä, ota yhteyttä sponsoriin.
  • Vain käsivarret C ja D: kehon pinta-ala < 1,2 m².
  • < 24 päivää aikaisemmasta temotsolomidista, < 6 viikkoa nitrosoureasta, < 4 viikkoa muista kemoterapiasta tai tutkimusaineista ennen hoidon aloittamista tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A: Selinexor 60 mg ja leikkaus
Osallistujat, jotka tarvitsivat leikkausta, saivat enintään 3 annosta suun kautta otettavia selineksoritabletteja 60 milligrammaa (mg) kahdesti viikossa (BIW) päivänä 1, päivänä 3 ja 2–48 tuntia ennen leikkausta, minkä jälkeen niille tehtiin kasvaimen resektioleikkaus ja selineksorin käyttöä jatkettiin. tabletit 60 mg BIW toipumisen jälkeen kunkin 4 viikon syklin viikkojen 1–4 aikana taudin etenemiseen (PD) tai ei-hyväksyttävien toksisuuksien kehittymiseen asti.
Lääke: Selinexor
Yksi sykli on 28 päivää (4 viikkoa).
Muut nimet:
  • KPT-330
Kokeellinen: Varsi B: Selinexor 50 mg/m^2
Osallistujat, jotka eivät olleet kelvollisia leikkaukseen, saivat selinexor-tabletteja 50 mg/m² (mg/m^2) BIW jokaisen 4 viikon syklin viikoilla 1–4, kunnes PD tai ei-hyväksyttävien toksisuuksien kehittyminen.
Lääke: Selinexor
Yksi sykli on 28 päivää (4 viikkoa).
Muut nimet:
  • KPT-330
Kokeellinen: Käsivarsi C: Selinexor 60 mg
Osallistujat, jotka eivät olleet kelvollisia leikkaukseen, saivat selinexor-tabletteja 60 mg BIW jokaisen 4 viikon syklin viikoilla 1–4, kunnes PD tai ei-hyväksyttävien toksisuuksien kehittyminen.
Lääke: Selinexor
Yksi sykli on 28 päivää (4 viikkoa).
Muut nimet:
  • KPT-330
Kokeellinen: Käsivarsi D: Selinexor 80 mg
Osallistujat, jotka eivät olleet kelvollisia leikkaukseen, saivat selinexor-tabletteja 80 mg kerran viikossa (QW) kunkin 4 viikon syklin viikoilla 1–4, kunnes PD tai ei-hyväksyttävien toksisuuksien kehittyminen.
Lääke: Selinexor
Yksi sykli on 28 päivää (4 viikkoa).
Muut nimet:
  • KPT-330

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6 kuukauden etenemisvapaa selviytymisprosentti (PFS).
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu kuukauteen 6 asti)
6mPFS:n analyysi suoritettiin laskemalla arvioitu eloonjäämistodennäköisyys saada PFS ≥ 6 kuukautta Kaplan-Meier-menetelmällä, jossa PFS määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen perustuen vastearviointiin neuroonkologiassa. (RANO) kriteerit tai kuolema mistä tahansa syystä. Progressiivinen sairaus ilmenee, kun jompikumpi kriteereistä oli läsnä: suurempi tai yhtä suuri (≥) 25 prosentin (%) lisääntyminen gadoliinia lisäävän T1-sairauden määrässä, lisääntynyt T2/nestevaimennettu inversion palautuminen (FLAIR), uusien leesioiden havaitseminen tai heikentynyt kliininen tila.
Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (arvioitu kuukauteen 6 asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 71 kuukautta
ORR määritettiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) käyttämällä RANO-kriteerejä. CR: Ei T1-gadoliinia lisäävää sairautta, vakaa tai laskeva T2/FLAIR, ei uusia leesioita, ei kortikosteroidien käyttöä ja vakaa tai lisääntyvä kliininen tila. PR: ≥50 % vähentynyt T1-gadoliinia lisäävä sairaus, vakaa tai laskeva T2/FLAIR, ei uusia leesioita, vakaa tai vähentynyt kortikosteroidien käyttö ja vakaa tai lisääntynyt kliininen tila.
Jopa 71 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon päivämäärästä kuolemaan saakka (arvioitu 71 kuukauteen asti)
OS laskettiin tutkimushoidon alkamispäivästä kuolemanpäivään. Osallistujat, jotka olivat vielä elossa ennen lopullisen tehoanalyysin tietojen rajaamista tai jotka keskeyttivät ennen tutkimuksen päättymistä, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän tiedettiin viimeksi olevan elossa. Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimushoidon päivämäärästä kuolemaan saakka (arvioitu 71 kuukauteen asti)
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen (arvioitu 71 kuukauteen asti)
PFS laskettiin tutkimushoidon aloituspäivästä taudin etenemispäivämäärään perustuen RANO-kriteeriin tai kuolinpäivään, mikäli etenemistä ei olisi tapahtunut. Progressiivinen sairaus esiintyy, kun jompikumpi kriteereistä oli läsnä: ≥25 %:n lisääntyminen T1-gadoliinia lisäävässä sairaudessa, lisääntynyt T2/FLAIR, uusien leesioiden havaitseminen tai heikentynyt kliininen tila.
Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen (arvioitu 71 kuukauteen asti)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta hoidon anto 71 kuukauteen asti
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jossa osallistuja tai kliiniseen tutkimukseen osallistuja antoi lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. Vakava haittatapahtuma (SAE) määriteltiin haitalliseksi tapahtumaksi, joka oli kuolemaan johtava; hengenvaarallinen (asettaa osallistujan välittömään kuolemaan); edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika; ja muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat. TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, jossa olemassa oleva sairaus alkoi tai paheni ensimmäisen tutkimuslääkityksen annon aikana tai sen jälkeen 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tai mikä tahansa tapahtuma, jonka tutkija piti lääkkeeseen liittyväksi tutkimuksen loppuun asti. TEAE:t sisälsivät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
Tutkimuksen alusta hoidon anto 71 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Karyopharm Therapeutics Inc

Tutkijat

  • Päätutkija: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Päätutkija: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 18. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 26. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KCP-330-004

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioma

Kliiniset tutkimukset Selinexor

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa