Studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Selinexor (KPT-330) hos deltagare med återkommande gliom (KING)
24 januari 2023 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc
En fas 2-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Selinexor (KPT-330) hos patienter med återkommande gliom
Detta är en öppen, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oral selinexor hos deltagare med återkommande gliom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oral selinexor hos deltagare med återkommande gliom.
Ursprungligen inkluderade studien 2 armar: en explorativ kirurgisk arm (arm A) med sekventiell registrering för deltagare som behöver operation och en medicinsk arm (arm B) för deltagare som inte är berättigade till operation.
Registrering i arm B stoppades för att utforska alternativ dosering i protokollversioner ≥ 4.0 för att potentiellt förbättra tolerabiliteten. Fyra armar (armarna C, D, E och F) lades till den medicinska armen i protokollversion 4.0. Armarna E och F eliminerades i protokollversion 6.0 och inga deltagare registrerades någonsin i dessa armar.
Deltagare i den primära populationen som registrerats under protokollversion ≥ 4.0 kommer att randomiseras till arm C och arm D (cirka 30 deltagare per arm) för att utforska alternativ dosering för att potentiellt förbättra tolerabiliteten.
Efter screening och registrering/randomisering i studien kommer deltagare som registrerar sig i arm A eller randomiserade till arm C att få 60 mg selinexor oralt två gånger i veckan. Deltagare randomiserade till arm D kommer att få 80 mg selinexor oralt varje vecka.
Deltagarna kommer att behandlas tills sjukdomen fortskrider eller utvecklingen av oacceptabla toxiciteter. Alla deltagare kommer sedan att genomgå End of Treatment (EOT)-besöket.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
76
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
-
Rotterdam, Nederländerna, 3008AE
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt bekräftad GBM (inklusive alla histologiska varianter) vid första diagnosen med radiografiska tecken på återkommande sjukdom efter behandling med strålbehandling och temozolomid;
- 18 år eller äldre
- Deltagare som registrerar sig i den medicinska armen (armarna B, C och D) måste ha en stabil eller minskande dos av kortikosteroider (eller inga) i minst 5 dagar före baslinje-MRT;
- Mätbar sjukdom (enligt RANO-riktlinjer)
- Kirurgisk arm (arm A) måste preoperativt förutsägas ha tillräckligt stor tumör för att kunna resekeras och ge vävnadsprover för explorativa bedömningar.
Exklusions kriterier:
- Markant minskad synskärpa om det tillskrivs andra orsaker än GBM.
- Känd aktiv hepatit A, B eller C
- Deltagare med koagulationsproblem och medicinskt signifikant blödning månaden före behandlingsstart (t.ex. magsår, näsblod, spontan blödning). Tidigare historia av DVT eller PE är inte uteslutande.
- Deltagarna får inte ha signifikant sjuka eller blockerade mag-tarmkanalen, malabsorption, okontrollerade kräkningar eller diarré, eller oförmåga att svälja orala mediciner.
- Tidigare behandling med bevacizumab eller andra direkta VEGF/VEGFR-hämmare. För alla frågor om definitionen av en direkt VEGF/VEGFR-hämmare, kontakta sponsor.
- Endast armar C och D: kroppsyta < 1,2 m².
- < 24 dagar från tidigare temozolomid, < 6 veckor från nitrosourea, < 4 veckor från annan kemoterapi eller prövningsmedel före start av behandling inom studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Selinexor 60 mg och kirurgi
Deltagare som behövde operation fick upp till 3 doser av orala selinexortabletter 60 milligram (mg) två gånger i veckan (BIW) på dag 1, dag 3 och mellan 2 och 48 timmar före operationen, genomgick därefter operation för resektion av sin tumör och återupptog selinexor tabletter 60 mg BIW efter återhämtning, under vecka 1 till 4 i varje 4-veckors cykel, tills sjukdomsprogression (PD) eller utveckling av oacceptabla toxiciteter.
|
En cykel är 28 dagar (4 veckor).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: Selinexor 50 mg/m^2
Deltagare som inte var kvalificerade för operation fick selinexortabletter 50 mg per kvadratmeter (mg/m^2) BIW under vecka 1 till 4 i varje 4-veckorscykel fram till PD eller utveckling av oacceptabla toxiciteter.
|
En cykel är 28 dagar (4 veckor).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: Selinexor 60 mg
Deltagare som inte var kvalificerade för operation fick selinexortabletter 60 mg BIW under vecka 1 till 4 i varje 4-veckors cykel fram till PD eller utveckling av oacceptabla toxiciteter.
|
En cykel är 28 dagar (4 veckor).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm D: Selinexor 80 mg
Deltagare som inte var kvalificerade för operation fick selinexortabletter 80 mg en gång i veckan (QW) under vecka 1 till 4 i varje 4-veckorscykel fram till PD eller utveckling av oacceptabla toxiciteter.
|
En cykel är 28 dagar (4 veckor).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6-månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS).
Tidsram: Från start av studiebehandlingen till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt fram till månad 6)
|
Analysen av 6mPFS utfördes genom att beräkna den uppskattade överlevnadssannolikheten för att ha PFS ≥ 6 månader baserat på Kaplan-Meier-metoden, där PFS definierades som tiden från start av studiebehandling till första dokumenterad progression baserat på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier eller dödsfall av någon orsak.
Progressiv sjukdom uppstår när något av kriterierna var närvarande: större än eller lika med (≥) 25 procent (%) ökning av T1 gadoliniumförstärkande sjukdom, ökning av T2/vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR), upptäckt av nya lesioner, eller minskad klinisk status.
|
Från start av studiebehandlingen till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt fram till månad 6)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 71 månader
|
ORR bestämdes som procentandel av deltagare som hade antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) med hjälp av RANO-kriterierna.
CR: Ingen T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, stabil eller minskande T2/FLAIR, inga nya lesioner, ingen kortikosteroidanvändning och stabil eller ökande klinisk status.
PR: ≥50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, stabil eller sjunkande T2/FLAIR, inga nya lesioner, stabil eller minskad användning av kortikosteroider och stabil eller ökad klinisk status.
|
Upp till 71 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för studiebehandlingen till dödsdatum (bedömd upp till 71 månader)
|
OS beräknades från datumet för start av studiebehandlingen till datumet för döden.
Deltagare som fortfarande levde innan datagränsen för slutlig effektivitetsanalys, eller som hoppade av innan studiens slut, censurerades den dag de senast visste att de var vid liv.
OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datum för studiebehandlingen till dödsdatum (bedömd upp till 71 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från start av studiebehandling upp till sjukdomsprogression (bedömd upp till 71 månader)
|
PFS beräknades från datumet för start av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression baserat på RANO-kriterier, eller dödsdatum om progression inte hade inträffat.
Progressiv sjukdom uppstår när något av kriterierna var närvarande: ≥25 % ökning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, ökad T2/FLAIR, upptäckt av nya lesioner eller minskad klinisk status.
|
Från start av studiebehandling upp till sjukdomsprogression (bedömd upp till 71 månader)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från studiestart administrering upp till 71 månader
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En allvarlig biverkning (SAE) definierades som en AE som var dödlig; livshotande (ställer deltagaren i omedelbar risk att dö); kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; var en medfödd anomali/födelsedefekt; och andra viktiga medicinska händelser.
TEAE definierades som alla biverkningar med inträdande eller försämring av ett redan existerande tillstånd vid eller efter den första administreringen av studieläkemedel under 30 dagar efter sista dosen eller varje händelse som ansågs läkemedelsrelaterad av utredaren till och med slutet av studien.
TEAE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga TEAE.
|
Från studiestart administrering upp till 71 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
- Huvudutredare: Andrew B Lassman, MD, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
23 januari 2020
Avslutad studie (Faktisk)
23 januari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 november 2013
Första postat (Uppskatta)
18 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
26 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KCP-330-004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .