Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Selinexor (KPT-330) hos deltagere med tilbagevendende gliomer (KING)

24. januar 2023 opdateret af: Karyopharm Therapeutics Inc

Et fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Selinexor (KPT-330) hos patienter med tilbagevendende gliomer

Dette er et åbent, multicenter, fase 2-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral selinexor hos deltagere med tilbagevendende gliomer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, fase 2-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral selinexor hos deltagere med tilbagevendende gliomer.

Oprindeligt omfattede undersøgelsen 2 arme: en eksplorativ kirurgisk arm (arm A) med sekventiel tilmelding til deltagere, der kræver operation, og en medicinsk arm (arm B) for deltagere, der ikke er kvalificerede til operation.

Tilmelding til arm B blev stoppet for at undersøge alternativ dosering i protokolversioner ≥ 4.0 for potentielt at forbedre tolerabiliteten. Fire arme (arme C, D, E og F) blev føjet til den medicinske arm i protokolversion 4.0. Arme E og F blev elimineret i protokolversion 6.0, og ingen deltagere blev nogensinde tilmeldt disse arme.

Deltagere i den primære population, der er tilmeldt under protokolversion ≥ 4.0, vil blive randomiseret til arm C og arm D (ca. 30 deltagere pr. arm) for at udforske alternativ dosering for potentielt at forbedre tolerabiliteten.

Efter screening og registrering/randomisering i undersøgelsen vil deltagere, der tilmeldes i arm A eller randomiseres til arm C, modtage 60 mg selinexor oralt to gange om ugen. Deltagere randomiseret til arm D vil modtage 80 mg selinexor oralt ugentligt.

Deltagerne vil blive behandlet indtil progression af sygdommen eller udvikling af uacceptable toksiciteter. Alle deltagere vil derefter gennemgå End of Treatment (EOT) besøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Holland, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet GBM (inklusive alle histologiske varianter) ved første diagnose med radiografisk tegn på tilbagevendende sygdom efter behandling med strålebehandling og temozolomid;
  • 18 år eller ældre
  • Deltagere, der tilmelder sig den medicinske arm (arme B, C og D), skal have en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider (eller ingen) i mindst 5 dage før baseline-MRI;
  • Målbar sygdom (ifølge RANO retningslinjer)
  • Kirurgisk arm (arm A) skal forudsiges præoperativt at have tilstrækkelig størrelse tumor til at blive resekeret og give vævsprøver til eksplorative vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

  • Markant nedsat synsstyrke, hvis det tilskrives andre årsager end GBM.
  • Kendt aktiv hepatitis A, B eller C
  • Deltagere med koagulationsproblemer og medicinsk signifikant blødning i måneden før behandlingsstart (f.eks. mavesår, næseblødning, spontan blødning). Tidligere historie med DVT eller PE er ikke udelukkende.
  • Deltagerne må ikke have væsentlig sygdom eller blokeret mave-tarmkanal, malabsorption, ukontrolleret opkastning eller diarré eller manglende evne til at sluge oral medicin.
  • Tidligere behandling med bevacizumab eller andre direkte VEGF/VEGFR-hæmmere. For ethvert spørgsmål om definitionen af ​​en direkte VEGF/VEGFR-hæmmer, kontakt sponsor.
  • Kun arme C og D: kropsoverfladeareal < 1,2 m².
  • < 24 dage fra tidligere temozolomid, < 6 uger fra nitrosourea, < 4 uger fra anden kemoterapi eller forsøgsmidler før start af behandling i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Selinexor 60 mg og kirurgi
Deltagere, der krævede operation, fik op til 3 doser orale selinexor-tabletter 60 milligram (mg) to gange ugentligt (BIW) på dag 1, dag 3 og mellem 2 og 48 timer før operationen, blev efterfølgende opereret for resektion af deres tumor og genoptaget selinexor tabletter 60 mg BIW efter bedring, i uge 1 til 4 af hver 4-ugers cyklus, indtil progression af sygdom (PD) eller udvikling af uacceptable toksiciteter.
Medicin: Selinexor
En cyklus er 28 dage (4 uger).
Andre navne:
  • KPT-330
Eksperimentel: Arm B: Selinexor 50 mg/m^2
Deltagere, der ikke var kvalificerede til operation, modtog selinexor-tabletter 50 mg pr. kvadratmeter (mg/m^2) BIW i uge 1 til 4 af hver 4-ugers cyklus indtil PD eller udvikling af uacceptabel toksicitet.
Medicin: Selinexor
En cyklus er 28 dage (4 uger).
Andre navne:
  • KPT-330
Eksperimentel: Arm C: Selinexor 60 mg
Deltagere, der ikke var kvalificerede til operation, fik selinexor-tabletter 60 mg BIW i uge 1 til 4 af hver 4-ugers cyklus indtil PD eller udvikling af uacceptabel toksicitet.
Medicin: Selinexor
En cyklus er 28 dage (4 uger).
Andre navne:
  • KPT-330
Eksperimentel: Arm D: Selinexor 80 mg
Deltagere, som ikke var kvalificerede til operation, fik selinexor-tabletter 80 mg én gang om ugen (QW) i uge 1 til 4 af hver 4-ugers cyklus indtil PD eller udvikling af uacceptabel toksicitet.
Medicin: Selinexor
En cyklus er 28 dage (4 uger).
Andre navne:
  • KPT-330

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet op til måned 6)
Analysen af ​​6mPFS blev udført ved at beregne den estimerede overlevelsessandsynlighed for at have PFS ≥ 6 måneder baseret på Kaplan-Meier metoden, hvor PFS blev defineret som tiden fra start af studiebehandling til første dokumenterede progression baseret på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier eller død af enhver årsag. Progressiv sygdom opstår, når et af kriterierne var til stede: større end eller lig med (≥) 25 procent (%) stigning i T1 gadolinium-forstærkende sygdom, stigning i T2/væske-svækket inversion recovery (FLAIR), påvisning af nye læsioner, eller nedsat klinisk status.
Fra start af undersøgelsesbehandling op til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet op til måned 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 71 måneder
ORR blev bestemt som procentdel af deltagere, der havde enten fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved hjælp af RANO-kriterierne. CR: Ingen T1 gadoliniumforstærkende sygdom, stabil eller faldende T2/FLAIR, ingen nye læsioner, ingen kortikosteroidbrug og stabil eller stigende klinisk status. PR: ≥50 % fald i T1 gadoliniumforstærkende sygdom, stabil eller faldende T2/FLAIR, ingen nye læsioner, stabil eller nedsat brug af kortikosteroider og stabil eller øget klinisk status.
Op til 71 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for undersøgelsesbehandling til dato for død (vurderet op til 71 måneder)
OS blev beregnet fra datoen for start af undersøgelsesbehandlingen til datoen for døden. Deltagere, der stadig var i live før data-cut-offen for den endelige effektivitetsanalyse, eller som droppede ud før undersøgelsens afslutning, blev censureret på den dag, de sidst vidstes at være i live. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dato for undersøgelsesbehandling til dato for død (vurderet op til 71 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling op til sygdomsprogression (vurderet op til 71 måneder)
PFS blev beregnet fra datoen for start af undersøgelsesbehandlingen til datoen for sygdomsprogression baseret på RANO-kriterier, eller dødsdatoen, hvis progression ikke havde fundet sted. Progressiv sygdom opstår, når et af kriterierne var til stede: ≥25 % stigning i T1 gadoliniumforstærkende sygdom, øget T2/FLAIR, påvisning af nye læsioner eller nedsat klinisk status.
Fra start af studiebehandling op til sygdomsprogression (vurderet op til 71 måneder)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra studiestart behandlingsadministration op til 71 måneder
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig bivirkning (SAE) blev defineret som en AE, der var dødelig; livstruende (placerer deltageren i umiddelbar risiko for døden); kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; og andre vigtige medicinske begivenheder. TEAE blev defineret som enhver AE med indtræden eller forværring af en allerede eksisterende tilstand på eller efter den første administration af undersøgelsesmedicin gennem 30 dage efter sidste dosis eller enhver hændelse, der blev betragtet som lægemiddelrelateret af investigator til slutningen af ​​undersøgelsen. TEAE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er.
Fra studiestart behandlingsadministration op til 71 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Ledende efterforsker: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2013

Først opslået (Skøn)

18. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KCP-330-004

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med Selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner