Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Selinexor (KPT-330) hos deltakere med tilbakevendende gliomer (KING)

24. januar 2023 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Selinexor (KPT-330) hos pasienter med tilbakevendende gliomer

Dette er en åpen, multisenter, fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral selinexor hos deltakere med tilbakevendende gliomer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral selinexor hos deltakere med tilbakevendende gliomer.

Opprinnelig inkluderte studien 2 armer: en utforskende kirurgisk arm (arm A) med sekvensiell registrering for deltakere som trenger kirurgi og en medisinsk arm (arm B) for deltakere som ikke er kvalifisert for kirurgi.

Registrering i arm B ble stoppet for å utforske alternativ dosering i protokollversjoner ≥ 4.0 for potensielt å forbedre tolerabiliteten. Fire armer (armer C, D, E og F) ble lagt til den medisinske armen i protokollversjon 4.0. Armene E og F ble eliminert i protokollversjon 6.0 og ingen deltakere ble noen gang registrert i disse armene.

Deltakere i primærpopulasjonen som er registrert under protokollversjon ≥ 4.0 vil bli randomisert til arm C og arm D (omtrent 30 deltakere per arm) for å utforske alternativ dosering for å potensielt forbedre toleransen.

Etter screening og registrering/randomisering i studien, vil deltakere som melder seg på arm A eller randomiseres til arm C få 60 mg selinexor oralt to ganger ukentlig. Deltakere randomisert til arm D vil motta 80 mg selinexor oralt ukentlig.

Deltakerne vil bli behandlet inntil sykdomsprogresjon eller utvikling av uakseptable toksisiteter. Alle deltakere vil deretter gjennomgå End of Treatment (EOT) besøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Nederland, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet GBM (inkludert alle histologiske varianter) ved første diagnose med radiografisk bevis på tilbakevendende sykdom etter behandling med strålebehandling og temozolomid;
  • 18 år eller eldre
  • Deltakere som melder seg inn i den medisinske armen (arm B, C og D) må ha en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider (eller ingen) i minst 5 dager før baseline MR;
  • Målbar sykdom (i henhold til RANO retningslinjer)
  • Kirurgisk arm (arm A) må preoperativt forutsies å ha tilstrekkelig størrelse svulst til å bli resekert og gi vevsprøver for eksploratoriske vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

  • Markant redusert synsskarphet hvis det tilskrives andre årsaker enn GBM.
  • Kjent aktiv hepatitt A, B eller C
  • Deltakere med koagulasjonsproblemer og medisinsk signifikant blødning i måneden før behandlingsstart (f.eks. magesår, neseblødning, spontan blødning). Tidligere historie med DVT eller PE er ikke ekskluderende.
  • Deltakerne må ikke ha betydelig syke eller blokkerte mage-tarmkanalen, malabsorpsjon, ukontrollert oppkast eller diaré, eller manglende evne til å svelge orale medisiner.
  • Tidligere behandling med bevacizumab eller andre direkte VEGF/VEGFR-hemmere. For spørsmål om definisjonen av en direkte VEGF/VEGFR-hemmer, kontakt sponsor.
  • Kun armer C og D: kroppsoverflate < 1,2 m².
  • < 24 dager fra tidligere temozolomid, < 6 uker fra nitrosourea, < 4 uker fra annen kjemoterapi eller undersøkelsesmidler før oppstart av behandling i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Selinexor 60 mg og kirurgi
Deltakere som trengte kirurgi fikk opptil 3 doser orale selinexor-tabletter 60 milligram (mg) to ganger ukentlig (BIW) på dag 1, dag 3 og mellom 2 og 48 timer før operasjonen, gjennomgikk deretter operasjon for reseksjon av svulsten og gjenopptatt selinexor tabletter 60 mg BIW etter restitusjon, i uke 1 til 4 av hver 4-ukers syklus, inntil sykdomsprogresjon (PD) eller utvikling av uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Selinexor
En syklus er 28 dager (4 uker).
Andre navn:
  • KPT-330
Eksperimentell: Arm B: Selinexor 50 mg/m^2
Deltakere som ikke var kvalifisert for kirurgi fikk selinexor-tabletter 50 mg per kvadratmeter (mg/m^2) BIW i uke 1 til 4 av hver 4-ukers syklus frem til PD eller utvikling av uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Selinexor
En syklus er 28 dager (4 uker).
Andre navn:
  • KPT-330
Eksperimentell: Arm C: Selinexor 60 mg
Deltakere som ikke var kvalifisert for kirurgi fikk selinexor-tabletter 60 mg BIW i løpet av uke 1 til 4 av hver 4-ukers syklus inntil PD eller utvikling av uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Selinexor
En syklus er 28 dager (4 uker).
Andre navn:
  • KPT-330
Eksperimentell: Arm D: Selinexor 80 mg
Deltakere som ikke var kvalifisert for kirurgi fikk selinexor-tabletter 80 mg én gang i uken (QW) i uke 1 til 4 av hver 4-ukers syklus inntil PD eller utvikling av uakseptable toksisiteter.
Legemiddel: Selinexor
En syklus er 28 dager (4 uker).
Andre navn:
  • KPT-330

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert opp til måned 6)
Analysen av 6mPFS ble utført ved å beregne estimert overlevelsessannsynlighet for å ha PFS ≥ 6 måneder basert på Kaplan-Meier-metoden, der PFS ble definert som tiden fra start av studiebehandling til første dokumentert progresjon basert på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier, eller død av en hvilken som helst årsak. Progressiv sykdom oppstår når ett av kriteriene var til stede: større enn eller lik (≥) 25 prosent (%) økning i T1 gadoliniumforsterkende sykdom, økning i T2/væskedempet inversjonsgjenoppretting (FLAIR), påvisning av nye lesjoner, eller redusert klinisk status.
Fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert opp til måned 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 71 måneder
ORR ble bestemt som prosentandel av deltakerne som hadde enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved å bruke RANO-kriteriene. CR: Ingen T1 gadoliniumforsterkende sykdom, stabil eller avtagende T2/FLAIR, ingen nye lesjoner, ingen kortikosteroidbruk og stabil, eller økende klinisk status. PR: ≥50 % reduksjon i T1 gadoliniumforsterkende sykdom, stabil eller avtagende T2/FLAIR, ingen nye lesjoner, stabil eller redusert bruk av kortikosteroider og stabil eller økt klinisk status.
Inntil 71 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for studiebehandling til dato for død (vurdert inntil 71 måneder)
OS ble beregnet fra datoen for start av studiebehandlingen til dødsdatoen. Deltakere som fortsatt var i live før dataavbruddet for endelig effektanalyse, eller som droppet ut før studiens slutt, ble sensurert den dagen de sist var kjent for å være i live. OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dato for studiebehandling til dato for død (vurdert inntil 71 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon (vurdert inntil 71 måneder)
PFS ble beregnet fra datoen for start av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon basert på RANO-kriterier, eller dødsdatoen dersom progresjon ikke hadde skjedd. Progressiv sykdom oppstår når ett av kriteriene var til stede: ≥25 % økning i T1 gadoliniumforsterkende sykdom, økt T2/FLAIR, påvisning av nye lesjoner eller redusert klinisk status.
Fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon (vurdert inntil 71 måneder)
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra studiestart behandlingsadministrasjon inntil 71 måneder
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som en AE som var dødelig; livstruende (plasserer deltakeren i umiddelbar risiko for død); krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; og andre viktige medisinske hendelser. TEAE ble definert som enhver bivirkning med utbrudd eller forverring av en eksisterende tilstand på eller etter første administrering av studiemedisin gjennom 30 dager etter siste dose eller enhver hendelse ansett som medikamentrelatert av etterforskeren gjennom slutten av studien. TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
Fra studiestart behandlingsadministrasjon inntil 71 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Hovedetterforsker: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

23. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KCP-330-004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioma

Kliniske studier på Selinexor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere