재발성 신경교종 환자에서 Selinexor(KPT-330)의 효능 및 안전성 평가 연구 (KING)
2023년 1월 24일 업데이트: Karyopharm Therapeutics Inc
재발성 신경교종 환자에서 Selinexor(KPT-330)의 효능 및 안전성을 평가하는 2상 연구
이것은 재발성 신경아교종 환자를 대상으로 경구용 셀리넥서의 효능과 안전성을 평가하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 2상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 신경아교종 환자를 대상으로 경구용 셀리넥서의 효능과 안전성을 평가하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 2상 연구입니다.
처음에 이 연구에는 2개의 부문이 포함되었습니다. 수술이 필요한 참가자를 위한 순차적 등록이 포함된 탐색적 수술 부문(부문 A)과 수술 자격이 없는 참가자를 위한 의료 부문(부문 B)입니다.
잠재적으로 내약성을 개선하기 위해 프로토콜 버전 ≥ 4.0에서 대체 용량을 탐색하기 위해 Arm B의 등록이 중단되었습니다. 4개의 팔(팔 C, D, E 및 F)이 프로토콜 버전 4.0에서 의료용 팔에 추가되었습니다. 팔 E와 F는 프로토콜 버전 6.0에서 제거되었으며 참가자는 이 팔에 등록되지 않았습니다.
프로토콜 버전 ≥ 4.0에 등록된 1차 모집단의 참가자는 잠재적으로 내약성을 개선하기 위한 대체 용량을 탐색하기 위해 C군과 D군(군당 약 30명의 참가자)에 무작위 배정됩니다.
연구에서 스크리닝 및 등록/무작위화 후 Arm A에 등록하거나 Arm C에 무작위 배정된 참가자는 셀리넥서 60mg을 매주 2회 경구 투여받게 됩니다. Arm D에 무작위 배정된 참가자는 매주 구두로 80mg selinexor를 받습니다.
참가자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받습니다. 모든 참가자는 치료 종료(EOT) 방문을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
76
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
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Rotterdam, 네덜란드, 3008AE
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
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Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 방사선 요법 및 테모졸로마이드 치료 후 재발성 질환의 방사선학적 증거가 있는 최초 진단 시 병리학적으로 확인된 GBM(모든 조직학적 변이 포함);
- 18세 이상
- 의료 부문(부문 B, C 및 D)에 등록하는 참가자는 기준선 MRI 전 최소 5일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소하는 용량(또는 없음)을 유지해야 합니다.
- 측정 가능한 질병(RANO 지침에 따름)
- 외과적 팔(Arm A)은 절제하기에 충분한 크기의 종양을 가지고 탐색적 평가를 위한 조직 샘플을 제공하기 위해 수술 전에 예측되어야 합니다.
제외 기준:
- GBM 이외의 다른 원인으로 인해 시력이 현저하게 감소한 경우.
- 알려진 활동성 간염 A, B 또는 C
- 치료 시작 전 한 달 동안 응고 문제 및 의학적으로 유의한 출혈(예: 소화성 궤양, 비출혈, 자연 출혈)이 있는 참여자. DVT 또는 PE의 이전 병력은 배제되지 않습니다.
- 참가자는 심각하게 질병이 있거나 위장관 폐쇄, 흡수 장애, 통제되지 않는 구토 또는 설사 또는 경구 약물을 삼킬 수 없는 장애가 없어야 합니다.
- 베바시주맙 또는 기타 직접적인 VEGF/VEGFR 억제제를 사용한 사전 치료. 직접적인 VEGF/VEGFR 억제제의 정의에 대한 질문은 후원사에 문의하십시오.
- 팔 C 및 D만: 신체 표면적 < 1.2m².
- 연구 내 치료 시작 전 이전 테모졸로마이드로부터 < 24일, 니트로소우레아로부터 < 6주, 다른 화학요법 또는 시험용 제제로부터 < 4주.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: Selinexor 60mg 및 수술
수술이 필요한 참가자는 수술 1일차, 3일차 및 수술 전 2~48시간 사이에 경구용 셀리넥서 정제 60mg(mg)을 주 2회(BIW) 최대 3회 복용한 후 종양 절제 수술을 받고 셀리넥서 복용을 재개했습니다. 정제 60 mg BIW 회복 후, 각 4주 주기의 1주에서 4주 동안, 질병 진행(PD) 또는 허용할 수 없는 독성 발생까지.
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1주기는 28일(4주)입니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B: Selinexor 50 mg/m^2
수술에 적합하지 않은 참가자는 PD 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 각 4주 주기의 1주에서 4주 동안 셀리넥서 정제 50mg/제곱미터(mg/m^2) BIW를 받았습니다.
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1주기는 28일(4주)입니다.
다른 이름들:
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실험적: C군: 셀리넥서 60mg
수술에 적합하지 않은 참가자는 PD 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 각 4주 주기의 1주에서 4주 동안 셀리넥서 정제 60mg BIW를 받았습니다.
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1주기는 28일(4주)입니다.
다른 이름들:
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실험적: D군: 셀리넥서 80mg
수술에 적합하지 않은 참가자는 PD 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 각 4주 주기의 1~4주 동안 셀리넥서 정제 80mg을 주 1회(QW) 받았습니다.
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1주기는 28일(4주)입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 무진행 생존율(PFS) 비율
기간: 연구 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(6개월까지 평가)
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6mPFS의 분석은 Kaplan-Meier 방법에 따라 PFS가 6개월 이상일 것으로 예상되는 생존 확률을 계산하여 수행되었습니다. 여기서 PFS는 신경종양학의 반응 평가를 기반으로 연구 치료 시작부터 처음 문서화된 진행까지의 시간으로 정의되었습니다. (RANO) 기준 또는 모든 원인으로 인한 사망.
진행성 질환은 다음 기준 중 하나가 존재할 때 발생합니다: T1 가돌리늄 강화 질환의 25% 이상 증가, T2/FLAIR(수체 감쇠 역회복) 증가, 새로운 병변 발견, 또는 임상 상태 감소.
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연구 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(6개월까지 평가)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 71개월
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ORR은 RANO 기준을 사용하여 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 결정되었습니다.
CR: T1 가돌리늄 강화 질환 없음, T2/FLAIR 안정 또는 감소, 새로운 병변 없음, 코르티코스테로이드 사용 없음 및 안정 또는 임상 상태 증가.
PR: T1 가돌리늄 강화 질환이 50% 이상 감소, T2/FLAIR가 안정적이거나 감소, 새로운 병변 없음, 코르티코스테로이드 사용이 안정적이거나 감소, 임상 상태가 안정적이거나 증가.
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최대 71개월
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전체 생존(OS)
기간: 연구 치료일부터 사망일까지(최대 71개월까지 평가)
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OS는 연구 치료 시작일부터 사망일까지 계산되었습니다.
최종 효능 분석을 위한 데이터 컷오프 이전에 아직 살아 있거나 연구가 종료되기 전에 탈락한 참가자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날에 검열되었습니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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연구 치료일부터 사망일까지(최대 71개월까지 평가)
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무진행 생존(PFS)
기간: 연구 치료 시작부터 질병 진행까지(최대 71개월 평가)
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무진행생존(PFS)은 연구 치료 시작일부터 RANO 기준에 따라 질병 진행일 또는 질병 진행이 발생하지 않은 사망일까지 계산되었습니다.
진행성 질환은 기준 중 하나가 존재할 때 발생합니다: T1 가돌리늄 강화 질환의 ≥25% 증가, T2/FLAIR 증가, 새로운 병변의 발견 또는 임상 상태 감소.
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연구 치료 시작부터 질병 진행까지(최대 71개월 평가)
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 치료 투여 시작부터 최대 71개월
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 참여자 또는 임상 조사 참여자에서 발생했으며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닌 모든 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다.
심각한 부작용(SAE)은 치명적인 AE로 정의되었고; 생명을 위협하는 경우(참가자를 즉각적인 사망 위험에 처하게 함); 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결손; 및 기타 중요한 의료 행사.
TEAE는 마지막 투여 후 30일까지 연구 약물의 최초 투여 이후 또는 그 이후에 기존 병태의 개시 또는 악화가 있는 임의의 AE 또는 연구가 종료될 때까지 연구자에 의해 약물과 관련된 것으로 간주되는 임의의 사건으로 정의되었다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
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연구 치료 투여 시작부터 최대 71개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
- 수석 연구원: Andrew B Lassman, MD, Columbia University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 3일
기본 완료 (실제)
2020년 1월 23일
연구 완료 (실제)
2020년 1월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 11일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KCP-330-004
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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셀리넥서에 대한 임상 시험
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Duke University모병
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Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd모병
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Daihong Liu모집하지 않고 적극적으로
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John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Karyopharm Therapeutics Inc; Sobi, Inc.아직 모집하지 않음골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국
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The Affiliated Hospital of Qingdao University아직 모집하지 않음