Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di Selinexor (KPT-330) nei partecipanti con gliomi ricorrenti (KING)

24 gennaio 2023 aggiornato da: Karyopharm Therapeutics Inc

Uno studio di fase 2 che valuta l'efficacia e la sicurezza di Selinexor (KPT-330) in pazienti con gliomi ricorrenti

Questo è uno studio di fase 2 multicentrico in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di selinexor orale nei partecipanti con gliomi ricorrenti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2 multicentrico in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di selinexor orale nei partecipanti con gliomi ricorrenti.

Inizialmente, lo studio comprendeva 2 bracci: un braccio chirurgico esplorativo (braccio A) con arruolamento sequenziale per i partecipanti che richiedono un intervento chirurgico e un braccio medico (braccio B) per i partecipanti che non sono idonei all'intervento.

L'arruolamento nel braccio B è stato interrotto per esplorare un dosaggio alternativo nelle versioni del protocollo ≥ 4.0 per migliorare potenzialmente la tollerabilità. Quattro bracci (bracci C, D, E ed F) sono stati aggiunti al braccio medico nella versione del protocollo 4.0. I bracci E ed F sono stati eliminati nella versione 6.0 del protocollo e nessun partecipante è mai stato arruolato in questi bracci.

I partecipanti alla popolazione primaria arruolati secondo la versione del protocollo ≥ 4.0 saranno randomizzati al braccio C e al braccio D (circa 30 partecipanti per braccio) per esplorare un dosaggio alternativo per migliorare potenzialmente la tollerabilità.

Dopo lo screening e la registrazione/randomizzazione nello studio, i partecipanti iscritti al braccio A o randomizzati al braccio C riceveranno 60 mg di selinexo per via orale due volte alla settimana. I partecipanti randomizzati al braccio D riceveranno 80 mg di selinexo per via orale settimanalmente.

I partecipanti saranno trattati fino alla progressione della malattia o allo sviluppo di tossicità inaccettabili. Tutti i partecipanti verranno quindi sottoposti alla visita di fine trattamento (EOT).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Olanda, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • GBM patologicamente confermato (incluse tutte le varianti istologiche) alla prima diagnosi con evidenza radiografica di malattia ricorrente dopo trattamento con radioterapia e temozolomide;
  • 18 anni o più
  • I partecipanti che si iscrivono al braccio medico (bracci B, C e D) devono assumere una dose stabile o decrescente di corticosteroidi (o nessuno) per almeno 5 giorni prima della risonanza magnetica di base;
  • Malattia misurabile (secondo le linee guida RANO)
  • Prima dell'intervento è necessario prevedere che il braccio chirurgico (braccio A) abbia un tumore di dimensioni sufficienti per essere resecato e fornire campioni di tessuto per valutazioni esplorative.

Criteri di esclusione:

  • Acuità visiva marcatamente ridotta se attribuita a cause diverse dal GBM.
  • Epatite attiva nota A, B o C
  • - Partecipanti con problemi di coagulazione e sanguinamento clinicamente significativo nel mese prima dell'inizio del trattamento (ad esempio, ulcera peptica, epistassi, sanguinamento spontaneo). La storia precedente di TVP o EP non è esclusiva.
  • I partecipanti non devono avere tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito, malassorbimento, vomito o diarrea incontrollata o incapacità di deglutire farmaci per via orale.
  • Precedente trattamento con bevacizumab o altri inibitori diretti di VEGF/VEGFR. Per qualsiasi domanda sulla definizione di un inibitore diretto di VEGF/VEGFR, consultare lo Sponsor.
  • Solo braccia C e D: superficie corporea < 1,2 m².
  • < 24 giorni da precedente temozolomide, < 6 settimane da nitrosourea, < 4 settimane da altri agenti chemioterapici o sperimentali prima dell'inizio del trattamento nell'ambito dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Selinexor 60 mg e Chirurgia
I partecipanti che hanno richiesto un intervento chirurgico hanno ricevuto fino a 3 dosi di compresse orali di selinexor da 60 milligrammi (mg) due volte alla settimana (BIW) il giorno 1, il giorno 3 e tra le 2 e le 48 ore prima dell'intervento, successivamente sono stati sottoposti a intervento chirurgico per la resezione del tumore e hanno ripreso selinexor compresse da 60 mg BIW dopo il recupero, durante la settimana da 1 a 4 di ciascun ciclo di 4 settimane, fino alla progressione della malattia (PD) o allo sviluppo di tossicità inaccettabili.
Droga: Selinexor
Un ciclo è di 28 giorni (4 settimane).
Altri nomi:
  • KPT-330
Sperimentale: Braccio B: Selinexor 50 mg/m^2
I partecipanti che non erano idonei per l'intervento chirurgico hanno ricevuto compresse di selinexor 50 mg per metro quadrato (mg/m^2) BIW durante la settimana da 1 a 4 di ciascun ciclo di 4 settimane fino al PD o allo sviluppo di tossicità inaccettabili.
Droga: Selinexor
Un ciclo è di 28 giorni (4 settimane).
Altri nomi:
  • KPT-330
Sperimentale: Braccio C: Selinexor 60 mg
I partecipanti che non erano idonei all'intervento chirurgico hanno ricevuto compresse di selinexor 60 mg BIW durante la settimana da 1 a 4 di ogni ciclo di 4 settimane fino al PD o allo sviluppo di tossicità inaccettabili.
Droga: Selinexor
Un ciclo è di 28 giorni (4 settimane).
Altri nomi:
  • KPT-330
Sperimentale: Braccio D: Selinexor 80 mg
I partecipanti che non erano idonei all'intervento chirurgico hanno ricevuto compresse di selinexor 80 mg una volta alla settimana (QW) durante la settimana da 1 a 4 di ogni ciclo di 4 settimane fino al PD o allo sviluppo di tossicità inaccettabili.
Droga: Selinexor
Un ciclo è di 28 giorni (4 settimane).
Altri nomi:
  • KPT-330

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato fino al mese 6)
L'analisi di 6mPFS è stata eseguita calcolando la probabilità di sopravvivenza stimata di avere PFS ≥ 6 mesi sulla base del metodo Kaplan-Meier, dove la PFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima progressione documentata basata sulla valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) o morte per qualsiasi causa. La malattia progressiva si verifica quando era presente uno dei criteri: aumento maggiore o uguale a (≥) 25 percentuale (%) di aumento della malattia T1 gadolinio, aumento di T2/recupero da inversione attenuata da fluidi (FLAIR), rilevamento di nuove lesioni o peggioramento dello stato clinico.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (valutato fino al mese 6)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 71 mesi
L'ORR è stato determinato come percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) utilizzando i criteri RANO. CR: nessuna malattia che aumenta il gadolinio in T1, T2/FLAIR stabile o in diminuzione, nessuna nuova lesione, nessun uso di corticosteroidi e stato clinico stabile o in aumento. PR: riduzione ≥50% della malattia T1 gadolinio-capacità, T2/FLAIR stabile o in diminuzione, nessuna nuova lesione, uso stabile o ridotto di corticosteroidi e stato clinico stabile o aumentato.
Fino a 71 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento in studio fino alla data del decesso (valutato fino a 71 mesi)
L'OS è stata calcolata dalla data di inizio del trattamento in studio alla data del decesso. I partecipanti che erano ancora vivi prima dell'interruzione dei dati per l'analisi finale di efficacia, o che hanno abbandonato prima della fine dello studio, sono stati censurati il ​​giorno in cui si è saputo che erano vivi. L'OS è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data del trattamento in studio fino alla data del decesso (valutato fino a 71 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia (valutata fino a 71 mesi)
La PFS è stata calcolata dalla data di inizio del trattamento in studio alla data di progressione della malattia in base ai criteri RANO, o alla data di morte se la progressione non si fosse verificata. La malattia progressiva si verifica quando era presente uno dei criteri: aumento ≥25% della malattia captante il gadolinio in T1, aumento di T2/FLAIR, rilevamento di nuove lesioni o peggioramento dello stato clinico.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia (valutata fino a 71 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del trattamento in studio fino a 71 mesi
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come un evento avverso fatale; pericolo di vita (pone il partecipante a rischio immediato di morte); richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; era un'anomalia congenita/difetto alla nascita; e altri importanti eventi medici. TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza o peggioramento di una condizione preesistente durante o dopo la prima somministrazione del farmaco in studio nei 30 giorni successivi all'ultima dose o qualsiasi evento considerato correlato al farmaco dallo sperimentatore fino alla fine dello studio. I TEAE includevano TEAE sia gravi che non gravi.
Dall'inizio della somministrazione del trattamento in studio fino a 71 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Investigatore principale: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

23 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

18 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KCP-330-004

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Selinexor

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi