Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo avaliando a eficácia e segurança do Selinexor (KPT-330) em participantes com gliomas recorrentes (KING)

24 de janeiro de 2023 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Um estudo de fase 2 avaliando a eficácia e a segurança do Selinexor (KPT-330) em pacientes com gliomas recorrentes

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 2 para avaliar a eficácia e segurança do selinexor oral em participantes com gliomas recorrentes.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 2 para avaliar a eficácia e segurança do selinexor oral em participantes com gliomas recorrentes.

Inicialmente, o estudo incluiu 2 braços: um braço cirúrgico exploratório (braço A) com inscrição sequencial para participantes que necessitam de cirurgia e um braço médico (braço B) para participantes que não são elegíveis para cirurgia.

A inscrição no Braço B foi interrompida para explorar a dosagem alternativa nas Versões do Protocolo ≥ 4.0 para potencialmente melhorar a tolerabilidade. Quatro braços (braços C, D, E e F) foram adicionados ao braço médico no protocolo versão 4.0. Os braços E e F foram eliminados na versão 6.0 do protocolo e nenhum participante foi incluído nesses braços.

Os participantes da população primária inscritos na versão do protocolo ≥ 4.0 serão randomizados para o braço C e braço D (aproximadamente 30 participantes por braço) para explorar a dosagem alternativa para melhorar potencialmente a tolerabilidade.

Após triagem e registro/randomização no estudo, os participantes inscritos no Grupo A ou randomizados para o Grupo C receberão 60 mg de selinexor por via oral duas vezes por semana. Os participantes randomizados para o Braço D receberão 80 mg de selinexor por via oral semanalmente.

Os participantes serão tratados até a progressão da doença ou o desenvolvimento de toxicidades inaceitáveis. Todos os participantes serão então submetidos à visita de Fim do Tratamento (EOT).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

76

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Holanda, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • GBM confirmado patologicamente (incluindo todas as variantes histológicas) no primeiro diagnóstico com evidência radiográfica de doença recorrente após tratamento com radioterapia e temozolomida;
  • 18 anos de idade ou mais
  • Os participantes inscritos no braço médico (Braços B, C e D) devem estar em uma dose estável ou decrescente de corticosteróides (ou nenhum) por pelo menos 5 dias antes da ressonância magnética de linha de base;
  • Doença mensurável (de acordo com as diretrizes RANO)
  • O braço cirúrgico (Braço A) deve ser previsto no pré-operatório para ter tumor de tamanho suficiente para ser ressecado e fornecer amostras de tecido para avaliações exploratórias.

Critério de exclusão:

  • Acuidade visual acentuadamente diminuída se atribuída a outras causas além do GBM.
  • Hepatite A, B ou C ativa conhecida
  • Participantes com problemas de coagulação e sangramento clinicamente significativo no mês anterior ao início do tratamento (por exemplo, úlcera péptica, epistaxe, sangramento espontâneo). História prévia de TVP ou EP não é excludente.
  • Os participantes não devem ter trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído, má absorção, vômitos ou diarreia descontrolados ou incapacidade de engolir medicamentos orais.
  • Tratamento prévio com bevacizumabe ou outros inibidores diretos de VEGF/VEGFR. Para qualquer dúvida sobre a definição de um inibidor direto de VEGF/VEGFR, consulte o Patrocinador.
  • Somente braços C e D: área de superfície corporal < 1,2 m².
  • < 24 dias de temozolomida anterior, < 6 semanas de nitrosourea, < 4 semanas de outra quimioterapia ou agentes em investigação antes do início do tratamento dentro do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Selinexor 60 mg e cirurgia
Os participantes que precisaram de cirurgia receberam até 3 doses de comprimidos orais de selinexor 60 miligramas (mg) duas vezes por semana (BIW) no dia 1, dia 3 e entre 2 e 48 horas antes da cirurgia, posteriormente foram submetidos à cirurgia para ressecção do tumor e retomaram o selinexor comprimidos 60 mg BIW após a recuperação, durante a semana 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas, até progressão da doença (PD) ou desenvolvimento de toxicidades inaceitáveis.
Medicamento: Selinexor
Um ciclo é de 28 dias (4 semanas).
Outros nomes:
  • KPT-330
Experimental: Braço B: Selinexor 50 mg/m^2
Os participantes que não eram elegíveis para cirurgia receberam comprimidos de selinexor 50 mg por metro quadrado (mg/m^2) BIW durante a semana 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas até DP ou desenvolvimento de toxicidades inaceitáveis.
Medicamento: Selinexor
Um ciclo é de 28 dias (4 semanas).
Outros nomes:
  • KPT-330
Experimental: Braço C: Selinexor 60 mg
Os participantes que não eram elegíveis para cirurgia receberam comprimidos de selinexor 60 mg BIW durante a semana 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas até DP ou desenvolvimento de toxicidades inaceitáveis.
Medicamento: Selinexor
Um ciclo é de 28 dias (4 semanas).
Outros nomes:
  • KPT-330
Experimental: Braço D: Selinexor 80 mg
Os participantes que não eram elegíveis para cirurgia receberam comprimidos de selinexor 80 mg uma vez por semana (QW) durante a semana 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas até DP ou desenvolvimento de toxicidades inaceitáveis.
Medicamento: Selinexor
Um ciclo é de 28 dias (4 semanas).
Outros nomes:
  • KPT-330

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão de 6 Meses (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado até o mês 6)
A análise de 6mPFS foi realizada calculando a probabilidade de sobrevivência estimada de ter PFS ≥ 6 meses com base no método Kaplan-Meier, onde PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão documentada com base na Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO), ou morte por qualquer causa. A doença progressiva ocorre quando um dos critérios está presente: aumento maior ou igual a (≥) 25% (%) na doença T1 realçada por gadolínio, aumento em T2/recuperação de inversão atenuada por fluidos (FLAIR), detecção de novas lesões ou quadro clínico diminuído.
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (avaliado até o mês 6)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 71 meses
O ORR foi determinado como a porcentagem de participantes que tiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) usando os critérios RANO. CR: Sem doença T1 intensificada pelo gadolínio, T2/FLAIR estável ou decrescente, sem novas lesões, sem uso de corticosteroides e quadro clínico estável ou crescente. RP: diminuição ≥50% na doença T1 intensificada pelo gadolínio, T2/FLAIR estável ou decrescente, sem novas lesões, uso estável ou reduzido de corticosteroides e quadro clínico estável ou aumentado.
Até 71 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data do tratamento do estudo até a data da morte (avaliada até 71 meses)
A OS foi calculada a partir da data de início do tratamento do estudo até a data da morte. Os participantes que ainda estavam vivos antes do corte de dados para a análise final de eficácia, ou que desistiram antes do final do estudo, foram censurados no último dia em que se sabia que estavam vivos. O OS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
Desde a data do tratamento do estudo até a data da morte (avaliada até 71 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença (avaliado até 71 meses)
O PFS foi calculado a partir da data de início do tratamento do estudo até a data da progressão da doença com base nos critérios RANO, ou data da morte caso a progressão não tenha ocorrido. A doença progressiva ocorre quando um dos critérios está presente: aumento ≥25% na doença T1 intensificada pelo gadolínio, aumento de T2/FLAIR, detecção de novas lesões ou diminuição do estado clínico.
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença (avaliado até 71 meses)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde o início da administração do tratamento do estudo até 71 meses
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica indesejável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. Um evento adverso grave (SAE) foi definido como um EA fatal; risco de vida (coloca o participante em risco imediato de morte); requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; era uma anomalia congênita/defeito congênito; e outros eventos médicos importantes. TEAE foi definido como qualquer EA com início ou agravamento de uma condição pré-existente na ou após a primeira administração da medicação do estudo até 30 dias após a última dose ou qualquer evento considerado relacionado ao medicamento pelo investigador até o final do estudo. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
Desde o início da administração do tratamento do estudo até 71 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Investigador principal: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

23 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

23 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

18 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KCP-330-004

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Selinexor

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Morocco

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever