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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Selinexor (KPT-330) bei Teilnehmern mit wiederkehrenden Gliomen (KING)

24. Januar 2023 aktualisiert von: Karyopharm Therapeutics Inc

Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Selinexor (KPT-330) bei Patienten mit wiederkehrenden Gliomen

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Selinexor bei Teilnehmern mit rezidivierenden Gliomen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Selinexor bei Teilnehmern mit rezidivierenden Gliomen.

Anfänglich umfasste die Studie 2 Arme: einen explorativen chirurgischen Arm (Arm A) mit sequenzieller Aufnahme für Teilnehmer, die eine Operation benötigen, und einen medizinischen Arm (Arm B) für Teilnehmer, die für eine Operation nicht in Frage kommen.

Die Aufnahme in Arm B wurde gestoppt, um alternative Dosierungen in Protokollversionen ≥ 4.0 zu untersuchen, um die Verträglichkeit möglicherweise zu verbessern. In Protokollversion 4.0 wurden dem medizinischen Arm vier Arme (Arme C, D, E und F) hinzugefügt. Die Arme E und F wurden in Protokollversion 6.0 eliminiert und es wurden nie Teilnehmer in diese Arme aufgenommen.

Teilnehmer der Primärpopulation, die unter Protokollversion ≥ 4.0 eingeschrieben sind, werden randomisiert Arm C und Arm D (ca. 30 Teilnehmer pro Arm) zugeteilt, um alternative Dosierungen zur potenziellen Verbesserung der Verträglichkeit zu untersuchen.

Nach dem Screening und der Registrierung/Randomisierung in der Studie erhalten Teilnehmer, die in Arm A aufgenommen oder in Arm C randomisiert wurden, zweimal wöchentlich 60 mg Selinexor oral. Die in Arm D randomisierten Teilnehmer erhalten wöchentlich 80 mg Selinexor oral.

Die Teilnehmer werden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder der Entwicklung inakzeptabler Toxizitäten behandelt. Alle Teilnehmer werden dann dem Behandlungsende (EOT)-Besuch unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Niederlande, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigtes GBM (einschließlich aller histologischen Varianten) bei Erstdiagnose mit röntgenologischem Nachweis eines Rezidivs nach Behandlung mit Strahlentherapie und Temozolomid;
  • 18 Jahre oder älter
  • Teilnehmer, die sich in den medizinischen Arm (Arme B, C und D) einschreiben, müssen mindestens 5 Tage vor der Basis-MRT eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden (oder keine) erhalten;
  • Messbare Erkrankung (nach RANO-Richtlinien)
  • Der chirurgische Arm (Arm A) muss präoperativ einen ausreichend großen Tumor aufweisen, um reseziert zu werden, und Gewebeproben für explorative Beurteilungen bereitstellen.

Ausschlusskriterien:

  • Deutlich verringerte Sehschärfe, wenn sie anderen Ursachen als GBM zugeschrieben wird.
  • Bekannte aktive Hepatitis A, B oder C
  • Teilnehmer mit Gerinnungsproblemen und medizinisch relevanten Blutungen im Monat vor Behandlungsbeginn (z. B. Magengeschwür, Epistaxis, Spontanblutung). Eine Vorgeschichte von DVT oder PE ist nicht ausschließend.
  • Die Teilnehmer dürfen keinen signifikant erkrankten oder verstopften Magen-Darm-Trakt, Malabsorption, unkontrolliertes Erbrechen oder Durchfall oder die Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, haben.
  • Vorbehandlung mit Bevacizumab oder anderen direkten VEGF/VEGFR-Inhibitoren. Wenden Sie sich bei Fragen zur Definition eines direkten VEGF/VEGFR-Inhibitors an den Sponsor.
  • Nur Arme C und D: Körperoberfläche < 1,2 m².
  • < 24 Tage nach vorheriger Behandlung mit Temozolomid, < 6 Wochen nach Nitrosoharnstoff, < 4 Wochen nach anderer Chemotherapie oder Prüfsubstanzen vor Beginn der Behandlung innerhalb der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Selinexor 60 mg und Operation
Teilnehmer, die operiert werden mussten, erhielten bis zu 3 Dosen Selinexor-Tabletten 60 Milligramm (mg) zum Einnehmen zweimal wöchentlich (BIW) an Tag 1, Tag 3 und zwischen 2 und 48 Stunden vor der Operation, unterzogen sich anschließend einer Operation zur Resektion ihres Tumors und nahmen Selinexor wieder auf Tabletten 60 mg BIW nach der Genesung, während Woche 1 bis 4 jedes 4-wöchigen Zyklus, bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD) oder der Entwicklung inakzeptabler Toxizitäten.
Arzneimittel: Selinexor
Ein Zyklus dauert 28 Tage (4 Wochen).
Andere Namen:
  • KPT-330
Experimental: Arm B: Selinexor 50 mg/m^2
Teilnehmer, die für eine Operation nicht in Frage kamen, erhielten Selinexor-Tabletten 50 mg pro Quadratmeter (mg/m^2) BIW in Woche 1 bis 4 jedes 4-wöchigen Zyklus bis PD oder die Entwicklung inakzeptabler Toxizitäten.
Arzneimittel: Selinexor
Ein Zyklus dauert 28 Tage (4 Wochen).
Andere Namen:
  • KPT-330
Experimental: Arm C: Selinexor 60 mg
Teilnehmer, die für eine Operation nicht in Frage kamen, erhielten Selinexor-Tabletten 60 mg BIW in Woche 1 bis 4 jedes 4-wöchigen Zyklus bis PD oder Entwicklung von inakzeptablen Toxizitäten.
Arzneimittel: Selinexor
Ein Zyklus dauert 28 Tage (4 Wochen).
Andere Namen:
  • KPT-330
Experimental: Arm D: Selinexor 80 mg
Teilnehmer, die für einen chirurgischen Eingriff nicht in Frage kamen, erhielten Selinexor-Tabletten 80 mg einmal wöchentlich (QW) während der Wochen 1 bis 4 jedes 4-wöchigen Zyklus bis zum Auftreten von Parkinson oder der Entwicklung inakzeptabler Toxizitäten.
Arzneimittel: Selinexor
Ein Zyklus dauert 28 Tage (4 Wochen).
Andere Namen:
  • KPT-330

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFS).
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet bis zu Monat 6)
Die Analyse von 6mPFS wurde durchgeführt, indem die geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit eines PFS ≥ 6 Monate basierend auf der Kaplan-Meier-Methode berechnet wurde, wobei PFS als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten Progression basierend auf der Bewertung des Ansprechens in der Neuroonkologie definiert wurde (RANO)-Kriterien oder Tod jeglicher Ursache. Progressive Erkrankung tritt auf, wenn eines der Kriterien vorhanden war: größer oder gleich (≥) 25 Prozent (%) Anstieg der T1-Gadolinium-verstärkenden Erkrankung, Anstieg der T2/Fluid-attenuated Inversion Recovery (FLAIR), Erkennung neuer Läsionen oder verminderter klinischer Status.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet bis zu Monat 6)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 71 Monate
Die ORR wurde anhand der RANO-Kriterien als Prozentsatz der Teilnehmer bestimmt, die entweder ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) zeigten. CR: Keine T1-Gadolinium-anreichernde Erkrankung, stabiles oder abnehmendes T2/FLAIR, keine neuen Läsionen, keine Anwendung von Kortikosteroiden und stabiler oder steigender klinischer Status. PR: ≥50 % Abnahme der T1-Gadolinium-anreichernden Erkrankung, stabiles oder abnehmendes T2/FLAIR, keine neuen Läsionen, stabile oder verringerte Anwendung von Kortikosteroiden und stabiler oder verbesserter klinischer Status.
Bis zu 71 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Studienbehandlung bis zum Todesdatum (bewertet bis zu 71 Monaten)
Das OS wurde vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Todesdatum berechnet. Teilnehmer, die vor dem Datenschnitt für die endgültige Wirksamkeitsanalyse noch lebten oder die vor Studienende abbrachen, wurden an dem Tag zensiert, an dem bekannt wurde, dass sie zuletzt lebten. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Datum der Studienbehandlung bis zum Todesdatum (bewertet bis zu 71 Monaten)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bewertet bis zu 71 Monate)
Das PFS wurde vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum der Krankheitsprogression basierend auf den RANO-Kriterien oder dem Todesdatum berechnet, falls keine Progression eingetreten ist. Progressive Erkrankung tritt auf, wenn eines der Kriterien erfüllt war: ≥25 % Zunahme der T1-Gadolinium-verstärkenden Erkrankung, erhöhtes T2/FLAIR, Erkennung neuer Läsionen oder verminderter klinischer Status.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (bewertet bis zu 71 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Ab Beginn der Studienbehandlungsverabreichung bis zu 71 Monaten
Als unerwünschtes Ereignis (AE) wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SUE) wurde als tödliches UE definiert; lebensbedrohlich (setzt den Teilnehmer in unmittelbare Todesgefahr); einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; war eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler; und andere wichtige medizinische Ereignisse. TEAE war definiert als jedes AE mit Beginn oder Verschlechterung eines vorbestehenden Zustands bei oder nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder jedes Ereignis, das vom Prüfarzt bis zum Ende der Studie als arzneimittelbedingt angesehen wurde. TEAEs umfassten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Ab Beginn der Studienbehandlungsverabreichung bis zu 71 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Hauptermittler: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KCP-330-004

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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