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Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de Selinexor (KPT-330) en participantes con gliomas recurrentes (KING)

24 de enero de 2023 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Un estudio de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de Selinexor (KPT-330) en pacientes con gliomas recurrentes

Este es un estudio de fase 2, multicéntrico y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de selinexor oral en participantes con gliomas recurrentes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2, multicéntrico y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de selinexor oral en participantes con gliomas recurrentes.

Inicialmente, el estudio incluía 2 brazos: un brazo quirúrgico exploratorio (Brazo A) con inscripción secuencial para los participantes que requerían cirugía y un brazo médico (Brazo B) para los participantes que no eran elegibles para la cirugía.

Se detuvo la inscripción en el brazo B para explorar una dosificación alternativa en las versiones del protocolo ≥ 4.0 para mejorar potencialmente la tolerabilidad. Se agregaron cuatro brazos (brazos C, D, E y F) al brazo médico en la versión 4.0 del protocolo. Los brazos E y F se eliminaron en la versión 6.0 del protocolo y nunca se inscribió a ningún participante en estos brazos.

Los participantes de la población primaria inscritos en la versión del protocolo ≥ 4.0 se asignarán al azar al Grupo C y al Grupo D (aproximadamente 30 participantes por grupo) para explorar una dosificación alternativa para mejorar potencialmente la tolerabilidad.

Después de la selección y el registro/aleatorización en el estudio, los participantes que se inscriban en el Grupo A o se asignen al azar al Grupo C recibirán 60 mg de selinexor por vía oral dos veces por semana. Los participantes asignados al azar al Grupo D recibirán 80 mg de selinexor por vía oral por semana.

Los participantes serán tratados hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de toxicidades inaceptables. Todos los participantes se someterán a la visita de fin de tratamiento (EOT).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

76

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Países Bajos, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • GBM confirmado patológicamente (incluidas todas las variantes histológicas) en el primer diagnóstico con evidencia radiográfica de enfermedad recurrente después del tratamiento con radioterapia y temozolomida;
  • 18 años de edad o más
  • Los participantes que se inscriban en el brazo médico (brazos B, C y D) deben recibir una dosis estable o decreciente de corticosteroides (o ninguno) durante al menos 5 días antes de la resonancia magnética inicial;
  • Enfermedad medible (según las guías RANO)
  • Se debe predecir antes de la operación que el brazo quirúrgico (Brazo A) tendrá un tumor de tamaño suficiente para ser resecado y proporcionar muestras de tejido para evaluaciones exploratorias.

Criterio de exclusión:

  • Disminución marcada de la agudeza visual si se atribuye a otras causas además del GBM.
  • Hepatitis A, B o C activa conocida
  • Participantes con problemas de coagulación y sangrado médicamente significativo en el mes anterior al inicio del tratamiento (p. ej., úlcera péptica, epistaxis, sangrado espontáneo). El historial previo de TVP o EP no es excluyente.
  • Los participantes no deben tener un tracto gastrointestinal significativamente enfermo u obstruido, malabsorción, vómitos o diarrea incontrolables, o incapacidad para tragar medicamentos orales.
  • Tratamiento previo con bevacizumab u otros inhibidores directos de VEGF/VEGFR. Para cualquier pregunta sobre la definición de un inhibidor directo de VEGF/VEGFR, consulte con el Patrocinador.
  • Solo brazos C y D: superficie corporal < 1,2 m².
  • < 24 días desde temozolomida anterior, < 6 semanas desde nitrosourea, < 4 semanas desde otra quimioterapia o agentes en investigación antes del inicio del tratamiento dentro del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: Selinexor 60 mg y Cirugía
Los participantes que requirieron cirugía recibieron hasta 3 dosis de tabletas orales de selinexor de 60 miligramos (mg) dos veces por semana (BIW) el día 1, el día 3 y entre 2 y 48 horas antes de la cirugía, posteriormente se sometieron a cirugía para la resección de su tumor y reanudaron selinexor tabletas de 60 mg BIW después de la recuperación, durante la Semana 1 a la 4 de cada ciclo de 4 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (EP) o el desarrollo de toxicidades inaceptables.
Droga: Selinexor
Un ciclo es de 28 días (4 semanas).
Otros nombres:
  • KPT-330
Experimental: Brazo B: Selinexor 50 mg/m^2
Los participantes que no eran elegibles para la cirugía recibieron tabletas de selinexor de 50 mg por metro cuadrado (mg/m^2) BIW durante las semanas 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas hasta la EP o el desarrollo de toxicidades inaceptables.
Droga: Selinexor
Un ciclo es de 28 días (4 semanas).
Otros nombres:
  • KPT-330
Experimental: Brazo C: Selinexor 60 mg
Los participantes que no eran elegibles para la cirugía recibieron tabletas de selinexor de 60 mg BIW durante la Semana 1 a la 4 de cada ciclo de 4 semanas hasta la EP o el desarrollo de toxicidades inaceptables.
Droga: Selinexor
Un ciclo es de 28 días (4 semanas).
Otros nombres:
  • KPT-330
Experimental: Brazo D: Selinexor 80 mg
Los participantes que no eran elegibles para la cirugía recibieron tabletas de selinexor de 80 mg una vez a la semana (QW) durante las semanas 1 a 4 de cada ciclo de 4 semanas hasta la EP o el desarrollo de toxicidades inaceptables.
Droga: Selinexor
Un ciclo es de 28 días (4 semanas).
Otros nombres:
  • KPT-330

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta el Mes 6)
El análisis de 6mPFS se realizó calculando la probabilidad de supervivencia estimada de tener PFS ≥ 6 meses según el método de Kaplan-Meier, donde PFS se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada según Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) o muerte por cualquier causa. La enfermedad progresiva ocurre cuando cualquiera de los criterios estaba presente: aumento mayor o igual a (≥) 25% (%) en T1 enfermedad realzada con gadolinio, aumento en T2/recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR), detección de nuevas lesiones o Disminución del estado clínico.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (evaluado hasta el Mes 6)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 71 meses
La ORR se determinó como porcentaje de participantes que tenían una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) utilizando los criterios RANO. CR: Sin enfermedad realzada con gadolinio T1, T2/FLAIR estable o decreciente, sin lesiones nuevas, sin uso de corticosteroides y estado clínico estable o en aumento. RP: disminución ≥50% en T1 con realce de gadolinio, T2/FLAIR estable o decreciente, sin lesiones nuevas, uso estable o reducido de corticosteroides y estado clínico estable o aumentado.
Hasta 71 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte (evaluado hasta los 71 meses)
La OS se calculó desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte. Los participantes que todavía estaban vivos antes del corte de datos para el análisis de eficacia final, o que abandonaron antes del final del estudio, fueron censurados en el último día en que se supo que estaban vivos. La OS se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte (evaluado hasta los 71 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (evaluado hasta los 71 meses)
La SLP se calculó desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad según los criterios RANO, o la fecha de muerte si no hubiera ocurrido progresión. La enfermedad progresiva ocurre cuando cualquiera de los criterios estaba presente: ≥25% de aumento en la enfermedad realzada con gadolinio T1, aumento de T2/FLAIR, detección de nuevas lesiones o disminución del estado clínico.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (evaluado hasta los 71 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del tratamiento del estudio hasta los 71 meses
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Un evento adverso grave (SAE) se definió como un EA que fue fatal; en peligro la vida (pone al participante en riesgo inmediato de muerte); requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento; y otros eventos médicos importantes. TEAE se definió como cualquier evento adverso con inicio o empeoramiento de una condición preexistente en o después de la primera administración del medicamento del estudio hasta 30 días después de la última dosis o cualquier evento considerado relacionado con el medicamento por el investigador hasta el final del estudio. Los TEAE incluyeron TEAE graves y no graves.
Desde el inicio de la administración del tratamiento del estudio hasta los 71 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Investigador principal: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

23 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

23 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KCP-330-004

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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