Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost Selinexoru (KPT-330) u účastníků s recidivujícími gliomy (KING)

24. ledna 2023 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost Selinexoru (KPT-330) u pacientů s recidivujícími gliomy

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního selinexoru u účastníků s recidivujícími gliomy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního selinexoru u účastníků s recidivujícími gliomy.

Zpočátku studie zahrnovala 2 ramena: průzkumné chirurgické rameno (rameno A) s postupným zápisem pro účastníky, kteří vyžadují operaci, a lékařské rameno (rameno B) pro účastníky, kteří nejsou způsobilí k operaci.

Zařazení do ramene B bylo zastaveno, aby se prozkoumalo alternativní dávkování ve verzích protokolu ≥ 4.0, aby se potenciálně zlepšila snášenlivost. Čtyři ramena (ramena C, D, E a F) byla přidána k lékařskému rameni v protokolu verze 4.0. Ramena E a F byla eliminována v protokolu verze 6.0 a do těchto ramen nebyl nikdy zařazen žádný účastník.

Účastníci v primární populaci zařazené podle verze protokolu ≥ 4.0 budou randomizováni do ramene C a ramene D (přibližně 30 účastníků na rameno), aby se prozkoumalo alternativní dávkování, které by potenciálně zlepšilo snášenlivost.

Po screeningu a registraci/randomizaci ve studii budou účastníci zařazení do ramene A nebo randomizovaní do ramene C dostávat 60 mg selinexoru perorálně dvakrát týdně. Účastníci randomizovaní do ramene D budou dostávat 80 mg selinexoru perorálně týdně.

Účastníci budou léčeni až do progrese onemocnění nebo rozvoje nepřijatelné toxicity. Všichni účastníci poté podstoupí návštěvu End of Treatment (EOT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
      • Rotterdam, Holandsko, 3008AE
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzená GBM (včetně všech histologických variant) při první diagnóze s rentgenovým průkazem rekurentního onemocnění po léčbě radioterapií a temozolomidem;
  • 18 let nebo starší
  • Účastníci zařazení do lékařské větve (rameno B, C a D) musí užívat stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů (nebo žádné) po dobu nejméně 5 dnů před základní MR;
  • Měřitelné onemocnění (podle pokynů RANO)
  • Chirurgické rameno (rameno A) musí být předoperačně předpovězeno, aby mělo dostatečně velký nádor k resekci a poskytlo vzorky tkáně pro explorativní hodnocení.

Kritéria vyloučení:

  • Výrazně snížená zraková ostrost, pokud je přičítána jiným příčinám než GBM.
  • Známá aktivní hepatitida A, B nebo C
  • Účastníci s problémy s koagulací a lékařsky významným krvácením v měsíci před zahájením léčby (např. peptický vřed, epistaxe, spontánní krvácení). Předchozí historie DVT nebo PE není vylučující.
  • Účastníci nesmí mít významně nemocný nebo neprůchodný gastrointestinální trakt, malabsorpci, nekontrolované zvracení nebo průjem nebo neschopnost polykat perorální léky.
  • Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinými přímými inhibitory VEGF/VEGFR. V případě jakýchkoli dotazů ohledně definice přímého inhibitoru VEGF/VEGFR se obraťte na sponzora.
  • Pouze ramena C a D: plocha povrchu těla < 1,2 m².
  • < 24 dnů od předchozího temozolomidu, < 6 týdnů od nitrosomočoviny, < 4 týdny od jiné chemoterapie nebo hodnocených látek před zahájením léčby v rámci studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Selinexor 60 mg a operace
Účastníci, kteří vyžadovali chirurgický zákrok, dostali až 3 dávky perorálních tablet selinexoru 60 miligramů (mg) dvakrát týdně (BIW) v den 1, den 3 a mezi 2 a 48 hodinami před operací, následně podstoupili operaci resekce jejich nádoru a pokračovali v podávání selinexoru tablety 60 mg BIW po zotavení, během 1. až 4. týdne každého 4týdenního cyklu, až do progrese onemocnění (PD) nebo rozvoje nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Jeden cyklus trvá 28 dní (4 týdny).
Ostatní jména:
  • KPT-330
Experimentální: Rameno B: Selinexor 50 mg/m^2
Účastníci, kteří nebyli způsobilí k operaci, dostávali tablety selinexoru 50 mg na čtvereční metr (mg/m^2) BIW během 1. až 4. týdne každého 4týdenního cyklu až do PD nebo do rozvoje nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Jeden cyklus trvá 28 dní (4 týdny).
Ostatní jména:
  • KPT-330
Experimentální: Rameno C: Selinexor 60 mg
Účastníci, kteří nebyli způsobilí k operaci, dostávali tablety selinexoru 60 mg BIW během 1. až 4. týdne každého 4týdenního cyklu až do PD nebo rozvoje nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Jeden cyklus trvá 28 dní (4 týdny).
Ostatní jména:
  • KPT-330
Experimentální: Rameno D: Selinexor 80 mg
Účastníci, kteří nebyli způsobilí k operaci, dostávali tablety selinexoru 80 mg jednou týdně (QW) během 1. až 4. týdne každého 4týdenního cyklu až do PD nebo do rozvoje nepřijatelné toxicity.
Lék: Selinexor
Jeden cyklus trvá 28 dní (4 týdny).
Ostatní jména:
  • KPT-330

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno do 6. měsíce)
Analýza 6mPFS byla provedena výpočtem odhadované pravděpodobnosti přežití s ​​PFS ≥ 6 měsíců na základě Kaplan-Meierovy metody, kde PFS bylo definováno jako doba od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese na základě hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) nebo smrt z jakékoli příčiny. K progresivnímu onemocnění dochází, když bylo přítomno kterékoli z kritérií: větší nebo rovno (≥) 25 procentuálnímu (%) zvýšení T1 gadolinia zvyšujícího onemocnění, zvýšení T2/ zotavení z inverze zeslabené tekutinou (FLAIR), detekce nových lézí nebo snížený klinický stav.
Od zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno do 6. měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 71 měsíců
ORR byla stanovena jako procento účastníků, kteří měli buď kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) pomocí kritérií RANO. CR: Žádné onemocnění zvyšující T1 gadolinium, stabilní nebo klesající T2/FLAIR, žádné nové léze, žádné použití kortikosteroidů a stabilní nebo zvyšující se klinický stav. PR: ≥50% snížení T1 gadolinia zvyšujícího onemocnění, stabilní nebo klesající T2/FLAIR, žádné nové léze, stabilní nebo snížené užívání kortikosteroidů a stabilní nebo zvýšený klinický stav.
Až 71 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data studijní léčby do data úmrtí (posuzováno do 71 měsíců)
OS byl počítán od data zahájení studijní léčby do data úmrtí. Účastníci, kteří byli stále naživu před uzávěrkou dat pro konečnou analýzu účinnosti, nebo kteří před ukončením studie vystoupili, byli cenzurováni v den, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data studijní léčby do data úmrtí (posuzováno do 71 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (posuzováno do 71 měsíců)
PFS byla vypočtena od data zahájení studijní léčby do data progrese onemocnění na základě kritérií RANO nebo data úmrtí, pokud by progrese nenastala. K progresivnímu onemocnění dochází, pokud bylo přítomno kterékoli z kritérií: ≥25% zvýšení T1 gadolinia zvyšujícího onemocnění, zvýšený T2/FLAIR, detekce nových lézí nebo snížený klinický stav.
Od zahájení studijní léčby až do progrese onemocnění (posuzováno do 71 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od začátku podávání studijní léčby až do 71 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako AE, která byla fatální; ohrožení života (vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti); vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; byla vrozená anomálie/vrozená vada; a další významné lékařské události. TEAE byla definována jako jakákoliv AE s nástupem nebo zhoršením již existujícího stavu při nebo po prvním podání studované medikace během 30 dnů po poslední dávce nebo jakékoli události považované zkoušejícím za související s léčivem až do konce studie. TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné TEAE.
Od začátku podávání studijní léčby až do 71 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew B Lassman, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

23. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

23. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KCP-330-004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit