Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de Selinexor (KPT-330) chez des participants atteints de gliomes récurrents (KING)
24 janvier 2023 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc
Une étude de phase 2 évaluant l'efficacité et l'innocuité de Selinexor (KPT-330) chez les patients atteints de gliomes récurrents
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du selinexor oral chez les participants atteints de gliomes récurrents.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du selinexor oral chez les participants atteints de gliomes récurrents.
Initialement, l'étude comprenait 2 bras : un bras chirurgical exploratoire (bras A) avec inscription séquentielle pour les participants nécessitant une intervention chirurgicale et un bras médical (bras B) pour les participants qui ne sont pas éligibles à la chirurgie.
Le recrutement dans le bras B a été arrêté pour explorer d'autres posologies dans les versions de protocole ≥ 4.0 afin d'améliorer potentiellement la tolérance. Quatre bras (bras C, D, E et F) ont été ajoutés au bras médical dans la version 4.0 du protocole. Les bras E et F ont été éliminés dans la version 6.0 du protocole et aucun participant n'a jamais été inscrit dans ces bras.
Les participants de la population primaire recrutés sous la version ≥ 4.0 du protocole seront randomisés dans les bras C et D (environ 30 participants par bras) afin d'explorer d'autres posologies susceptibles d'améliorer la tolérance.
Après sélection et inscription/randomisation dans l'étude, les participants inscrits dans le groupe A ou randomisés dans le groupe C recevront 60 mg de selinexor par voie orale deux fois par semaine. Les participants randomisés dans le bras D recevront 80 mg de selinexor par voie orale chaque semaine.
Les participants seront traités jusqu'à la progression de la maladie ou le développement de toxicités inacceptables. Tous les participants subiront ensuite la visite de fin de traitement (EOT).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
76
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, DK-2100
- The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- University of Groningen Faculty of Medical Sciences, Medical Oncology
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Rotterdam, Pays-Bas, 3008AE
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Cancer Center- Neuro-Oncology Unit
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute, Center for Neuro-Oncology
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- GBM pathologiquement confirmé (y compris toutes les variantes histologiques) au premier diagnostic avec preuve radiographique d'une maladie récurrente après traitement par radiothérapie et témozolomide ;
- 18 ans ou plus
- Les participants s'inscrivant dans le bras médical (bras B, C et D) doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes (ou aucun) pendant au moins 5 jours avant l'IRM de référence ;
- Maladie mesurable (selon les directives RANO)
- Le bras chirurgical (bras A) doit être prédit en préopératoire pour avoir une tumeur de taille suffisante pour être réséquée et fournir des échantillons de tissus pour des évaluations exploratoires.
Critère d'exclusion:
- Acuité visuelle nettement diminuée si attribuée à d'autres causes que le GBM.
- Hépatite A, B ou C active connue
- Participants ayant des problèmes de coagulation et des saignements médicalement significatifs au cours du mois précédant le début du traitement (par exemple, ulcère peptique, épistaxis, saignement spontané). Les antécédents de TVP ou d'EP ne sont pas exclusifs.
- Les participants ne doivent pas avoir de tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué, de malabsorption, de vomissements ou de diarrhée incontrôlés, ou d'incapacité à avaler des médicaments oraux.
- Traitement antérieur par le bevacizumab ou d'autres inhibiteurs directs du VEGF/VEGFR. Pour toute question sur la définition d'un inhibiteur direct du VEGF/VEGFR, consultez le Promoteur.
- Bras C et D uniquement : surface corporelle < 1,2 m².
- < 24 jours depuis le témozolomide antérieur, < 6 semaines depuis la nitrosourée, < 4 semaines depuis d'autres chimiothérapies ou agents expérimentaux avant le début du traitement dans le cadre de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras A : Selinexor 60 mg et Chirurgie
Les participants qui ont nécessité une intervention chirurgicale ont reçu jusqu'à 3 doses de comprimés oraux de selinexor 60 milligrammes (mg) deux fois par semaine (BIW) le jour 1, le jour 3 et entre 2 et 48 heures avant la chirurgie, ont ensuite subi une intervention chirurgicale pour la résection de leur tumeur et ont repris le selinexor comprimés 60 mg BIW après la guérison, pendant les semaines 1 à 4 de chaque cycle de 4 semaines, jusqu'à progression de la maladie (MP) ou développement de toxicités inacceptables.
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Un cycle dure 28 jours (4 semaines).
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Selinexor 50 mg/m^2
Les participants qui n'étaient pas éligibles pour la chirurgie ont reçu des comprimés de selinexor 50 mg par mètre carré (mg/m^2) BIW pendant la semaine 1 à 4 de chaque cycle de 4 semaines jusqu'à la MP ou le développement de toxicités inacceptables.
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Un cycle dure 28 jours (4 semaines).
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : Selinexor 60 mg
Les participants qui n'étaient pas éligibles pour la chirurgie ont reçu des comprimés de selinexor 60 mg BIW pendant les semaines 1 à 4 de chaque cycle de 4 semaines jusqu'à la MP ou le développement de toxicités inacceptables.
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Un cycle dure 28 jours (4 semaines).
Autres noms:
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Expérimental: Bras D : Selinexor 80 mg
Les participants qui n'étaient pas éligibles pour la chirurgie ont reçu des comprimés de selinexor 80 mg une fois par semaine (QW) pendant les semaines 1 à 4 de chaque cycle de 4 semaines jusqu'à la MP ou le développement de toxicités inacceptables.
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Un cycle dure 28 jours (4 semaines).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de survie sans progression (SSP) sur 6 mois
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'au 6e mois)
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L'analyse de la 6mPFS a été réalisée en calculant la probabilité de survie estimée d'avoir une PFS ≥ 6 mois sur la base de la méthode de Kaplan-Meier, où la PFS était définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première progression documentée sur la base de l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie. (RANO) ou décès quelle qu'en soit la cause.
Une maladie évolutive survient lorsque l'un des critères était présent : augmentation supérieure ou égale à (≥) 25 % (%) de la maladie rehaussée par le gadolinium en T1, augmentation de la récupération par inversion atténuée par le liquide en T2 (FLAIR), détection de nouvelles lésions, ou diminution de l'état clinique.
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Du début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (évaluée jusqu'au 6e mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 71 mois
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L'ORR a été déterminé en tant que pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) en utilisant les critères RANO.
RC : Pas de maladie T1 rehaussée par le gadolinium, T2/FLAIR stable ou en baisse, pas de nouvelles lésions, pas d'utilisation de corticoïdes et état clinique stable ou en augmentation.
RP : diminution ≥ 50 % de la maladie rehaussée par le gadolinium en T1, T2/FLAIR stable ou en baisse, aucune nouvelle lésion, utilisation stable ou réduite de corticostéroïdes et état clinique stable ou augmenté.
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Jusqu'à 71 mois
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Survie globale (OS)
Délai: De la date du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès (évalué jusqu'à 71 mois)
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La SG a été calculée à partir de la date de début du traitement de l'étude jusqu'à la date du décès.
Les participants qui étaient encore en vie avant la date limite des données pour l'analyse d'efficacité finale, ou qui ont abandonné avant la fin de l'étude, ont été censurés le jour où ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la date du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès (évalué jusqu'à 71 mois)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie (évaluée jusqu'à 71 mois)
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La SSP a été calculée à partir de la date de début du traitement à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie sur la base des critères RANO, ou la date du décès si la progression n'avait pas eu lieu.
Une maladie évolutive survient lorsque l'un des critères était présent : augmentation ≥ 25 % de la maladie rehaussée par le gadolinium en T1, augmentation du T2/FLAIR, détection de nouvelles lésions ou diminution de l'état clinique.
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Du début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie (évaluée jusqu'à 71 mois)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Du début de l'administration du traitement à l'étude jusqu'à 71 mois
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme un EI mortel ; danger de mort (place le participant en danger immédiat de mort); nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale ; et d'autres événements médicaux importants.
TEAE a été défini comme tout EI avec apparition ou aggravation d'une affection préexistante au moment ou après la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou tout événement considéré comme lié au médicament par l'investigateur jusqu'à la fin de l'étude.
Les EIAT comprenaient à la fois des EIAT graves et non graves.
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Du début de l'administration du traitement à l'étude jusqu'à 71 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Morten Mau-Sørensen, MD, Ph.D, The Phase I Unit, Dept. of Oncology, Rigshospitalet
- Chercheur principal: Andrew B Lassman, MD, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
23 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
23 janvier 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2013
Première publication (Estimation)
18 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KCP-330-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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