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LTX-315 作为单一疗法或与 Ipilimumab 或 Pembrolizumab 联合用于经皮可及肿瘤患者

2018年10月2日 更新者：Lytix Biopharma AS

LTX-315 作为单一疗法或与 Ipilimumab 或 Pembrolizumab 联合治疗经皮可及肿瘤患者的 I 期、开放标签、多臂、多中心、多剂量、剂量递增研究

该研究将评估 LTX-315 不同肿瘤内给药方案的安全性、耐受性、PK 和疗效；一种诱导长期抗癌免疫反应的裂解肽，作为单一疗法或与 ipilimumab 或 pembrolizumab 联合使用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这个 I 期，开放标签、多臂、多中心、多剂量剂量递增研究中，在患有透皮可及肿瘤的患者中进行；将评估 LTX-315 不同给药方案的安全性、PK 和疗效。

根据肿瘤类型和可用病变的数量，患者将被分配到 4 个独立（平行）组。

A 组：单病灶/序贯病灶治疗组（LTX-315 单一疗法）（已完成） B 组：所有肿瘤类型的并发多病灶治疗组（LTX-315 单一疗法）C 组：LTX-315 联合 ipilimumab 治疗黑色素瘤患者D 组：LTX-315 联合派姆单抗治疗 TNBC 患者

所有患者将具有至少一处可供注射的病灶。

治疗时间表：

A 组：第 1 周注射 LTX-315 3 天，第 2、3、4、5 和 6 周注射 1 天。 从第 8 周开始每 2 周一次。

B 组（所有肿瘤）：注射 LTX-315，每周 2 天，每周 3 周（第 1、2、8、9、15 和 16 天）。

C 组（黑色素瘤）：每周 3 周 2 天（第 1、2、8、9、15 和 16 天）注射 lTX-315 与第 1 周和每 3 周 4 个周期给予的易普利姆玛组合。

D 组 (TNBC)：每周 3 周 2 天（第 1、2、8、9、15 和 16 天）注射 LTX-315，并在第 1 周和每 3 周注射一次派姆单抗，直至 2 年。

患者将按照进入研究的顺序被纳入剂量队列。 以最低剂量凝视。 每个队列将至少招募 3 名患者。 剂量递增由安全审查委员会和主办方决定。 最佳方案将基于以下信息的剂量递增结果：

  1. 安全参数，包括血液样本和心血管影响
  2. 坏死和肿瘤浸润淋巴细胞的免疫组织学和超声证实
  3. 全身炎症反应
  4. 临床反应的证据

队列可用于：

  1. 评估不同剂量的 LTX-315
  2. 探索对给药方案的潜在修改
  3. 评估将适当的联合疗法与 LTX-315 结合起来的可能性
  4. 获得有关临床疗效的更多信息

研究类型

介入性

注册 (预期的)

80

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Milano、意大利、20141
        • Intotuto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milano、意大利、20141
        • San Raffaele Hospital
      • Napoli、意大利、80131
        • Intituto Nazionale dei Tumori
      • Padova、意大利、35128
        • Instituto Oncologico Venneto (IOV)
  • 挪威
      • Bergen、挪威、5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo、挪威、0379
        • Oslo university hospital Radiumhospitalet
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1000
        • Jules Bordet Institute
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc, Service d'oncologie médicale
  • 法国
      • Paris、法国、75248
        • Institut Curie
      • Paris、法国、94805
        • Institute Gustave Roussy
  • 英国
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London、英国、WC 1E
        • University College of London Hospital
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundatin Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

A 组：（已完成招募）

B臂：

  • 不可切除的转移性疾病（任何肿瘤类型）和常规抗肿瘤治疗是不合适的。
  • 至少有一个可用的病灶（皮肤、皮下、口腔或淋巴结）用于注射，最长直径在 1-3 厘米之间，还有一个旁观者病灶（未注射）。

C 臂：

  • 有恶性黑色素瘤的不可切除/转移诊断（经组织学证实）。
  • 至少有一个可用的病灶（皮肤、皮下、口腔或淋巴结）用于注射和活检，最长直径在 1 至 3 厘米之间。
  • 之前曾接受过抗 PD-1 抗体治疗（作为单一疗法或作为联合疗法（任何组合）的一部分作为第一或第二线转移治疗）。

D 臂：

  • 具有三阴性乳腺癌的不可切除/转移诊断（经组织学证实）。
  • 至少有一个可用的病灶（皮肤、皮下或淋巴结）用于注射和活检，最小最长直径为 1 厘米。
  • 曾接受过 1 到 4 次针对转移性三阴性乳腺癌的全身治疗。

所有武器：

  • 愿意接受重复的肿瘤活检和/或肿瘤切除手术。
  • 具有 ECOG 性能状态 (PS)：0 - 1。

  • 满足以下实验室要求：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    2. 绝对淋巴细胞计数 ≥ 0.8 x 109/L
    3. 血小板计数 ≥ 75 x 109/L
    4. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    5. aPTT/PT 在机构正常范围内
    6. 总胆红素水平 ≤ 1.5 x ULN
    7. ASAT 和 ALAT ≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则≤5 x ULN）
    8. 肌酐≤ 1.5 x ULN

    9. 白蛋白≥30克/升

      排除标准：

      A 臂：（已完成）

      B臂：

  • 最近 3 个月内有需要抗炎或免疫抑制治疗的全身性自身免疫病史。 具有自身免疫性甲状腺炎病史的患者符合条件，前提是患者仅需要甲状腺激素替代治疗并且疾病稳定 ≥ 1 年。

C 臂：

  • 曾接受过易普利姆玛或任何其他抗 CTLA-4 单克隆抗体的治疗。
  • 在研究药物给药前 2 周内服用过 BRAF/MEK 抑制剂。
  • 患有活动性全身性自身免疫性疾病；曾患过肺炎；对另一种单克隆抗体有严重过敏史；正在接受免疫抑制治疗；有单克隆抗体治疗引起的严重免疫相关不良反应史，定义为需要皮质类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）超过 12 周的任何 4 级或 3 级毒性。

D 臂：

  • 之前接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体治疗。
  • 在研究药物给药前 2 周内接受过癌症免疫治疗，或尚未从此类药物引起的不良事件（≤ CTCAE 1 级）中恢复。
  • 患有活动性全身性自身免疫性疾病；曾患过肺炎；对另一种单克隆抗体有严重过敏史；正在接受免疫抑制治疗；并且有单克隆抗体治疗引起的严重免疫相关不良反应的病史，定义为需要皮质类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）超过 12 周的任何 4 级或 3 级毒性。

所有武器：

  • 在研究药物给药前 4 周内接受过外部放疗或细胞毒性化疗，或由于 4 周前给药药物导致的不良事件（≤ CTCAE 1 级）尚未恢复。 允许在研究药物给药前 4 周内对非目标病灶进行姑息性放疗。
  • 目前正在服用任何对免疫系统有已知影响的药物。 在给予研究药物之前，允许患者服用稳定剂量的皮质类固醇（每天最多 10 mg 泼尼松龙或等效药物）至少 2 周（请参阅附录 IV 了解禁用药物）。

  • 有任何其他严重疾病或医疗状况，例如但不限于：

    1. 不受控制的感染或需要抗生素的感染
    2. 不受控制的心力衰竭：III 级或 IV 级（纽约心脏协会）
    3. 不受控制的全身和胃肠道炎症状况
    4. 骨髓发育不良
  • 有已知的 HIV/AIDS 阳性检测史，或患有活动性乙型或丙型肝炎（基于血清学）。

  • 预计在研究期间需要开始任何其他抗癌治疗或免疫治疗。

    15.经主治医师评估具有临床活动性或不稳定的 CNS 转移。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：LTX-315 单一疗法单一病灶

第 1-3 组：第一次诱导治疗（6 周）：在第 1 周，第一个指标病灶将连续 3 天每天注射两次。 在第 2-6 周期间，每周注射一次。

第二次诱导治疗（6 周）和维持治疗（20 周）——在第 7 周，第二个指标病灶将按照与第一个指标病灶相同的给药方案进行注射。

第 4 组及以上：第 1 周连续 3 天每天一次。 第 2-6 周每周注射一针。 从第 8 周开始，每 2 周给药 1 天。
药品：LTX-315 连续损伤

剂量递增：

队列 1：2 毫克，每天两次（4 毫克） 队列 2：3 毫克，每天两次（6 毫克） 队列 3：4 毫克，每天两次（8 毫克）

其他名称：
  • 协议版本 4
实验性的：B 组：LTX-315 单药治疗多个并发病变

至少有一个可注射病变和一个旁观者病变的患者将接受 LTX-315 治疗一个或多个病变：

第 1-3 周连续 2 天每天一次。
药品：LTX-315

剂量递增：

队列 1：每次注射 3 mg 队列 2：每次注射 4 mg 队列 3：每次注射 5 mg

其他名称：
  • B 臂（协议版本 6）
实验性的：C臂
患有黑色素瘤和至少一个可注射病变的患者将在第 1-3 周连续两天接受 LTX-315 治疗一个或多个病变，并每 3 周给予 4 个周期的易普利姆玛。
药品：LTX-315 + 易普利姆玛
队列 1：每次注射 3 mg + 3 mg/kg ipilumumab 队列 2：每次注射 4 mg + 3 mg/kg ipilumumab 队列 3：每次注射 5 mg + 3 mg/kg ipilumumab
其他名称：
  • 手臂 C（协议版本 6）
实验性的：D臂
患有 TNBC 和至少一个可注射病灶的患者将在第 1-3 周连续两天接受 LTX-315 治疗一个或多个病灶，并与每 3 周给予一次的 pembrolizumab 联合使用。
药品：LTX-315 + 派姆单抗
队列 1：每次注射 3 mg + 200 mg pembrolizumab 队列 2：每次注射 4 mg + 200 mg pembrolizumab 队列 3：每次注射 5 mg + 200 mg pembrolizumab
其他名称：
  • 手臂 D（协议版本 6）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性
大体时间：21天
LTX-315 作为单一疗法以及与 ipilimumab 或 pembrolizumab 联合使用时的剂量限制性毒性 (DLT) 和总体安全性概况（不良事件 (AE)、实验室评估、身体检查结果和症状评估）。
21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
注射肿瘤中的抗肿瘤活性
大体时间：从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周
通过超声和​​/或 CT/MRI 评估的注射肿瘤消退的患者人数。
从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周
完全缓解 (irCR) 和部分缓解 (irPR)
大体时间：从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周
IrRC 的患者数量
从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周
总体反应率 (OR)
大体时间：从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周
（IRRC 标准）
从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周
疾病控制率（CR+PR+SD）
大体时间：从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周
IRRC标准
从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周
IRRC标准
从治疗开始到 24 个月或首次记录的进展记录评估每 8 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
LTX-315 的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：第 2 周第 1 天给药前和给药后 1 小时
第 1 周第 2 天给药前和给药后 1 小时 LTX-315 血浆浓度的测量。
第 2 周第 1 天给药前和给药后 1 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Lytix Biopharma AS

合作者

ICON plc
Theradex

调查人员

  • 首席研究员：James Spicer, MD, PhD、Guy's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年11月1日

初级完成 (实际的)

2018年4月1日

研究完成 (实际的)

2018年8月31日

研究注册日期

首次提交

2013年10月28日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月11日

首次发布 (估计)

2013年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月2日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C12-315-03

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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