LTX-315 chez les patients atteints de tumeurs accessibles par voie transdermique en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab ou le pembrolizumab

Critère d'intégration:

Bras A : (recrutement terminé)

Bras B :

• La maladie métastatique non résécable (tout type de tumeur) et le traitement antitumoral conventionnel ne sont pas appropriés.
• Avoir au moins une lésion disponible (cutanée, sous-cutanée, buccale ou ganglionnaire) pour l'injection entre 1 et 3 cm de diamètre le plus long et une lésion voisine (non injectée).

Bras C :

• Avoir un diagnostic non résécable/métastatique de mélanome malin (confirmé histologiquement).
• Avoir au moins une lésion disponible (cutanée, sous-cutanée, buccale ou ganglionnaire) pour injection et biopsie dont le diamètre le plus long est compris entre 1 et 3 cm.
• Avoir eu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1 (en monothérapie ou dans le cadre d'une association (toute combinaison) en tant que traitement métastatique de 1ère ou 2ème ligne).

Bras D :

• Avoir un diagnostic non résécable/métastatique de cancer du sein triple négatif (confirmé histologiquement).
• Avoir au moins une lésion disponible (cutanée, sous-cutanée ou ganglionnaire) pour l'injection et la biopsie avec un diamètre le plus long minimum de 1 cm.
• Avoir reçu entre un et 4 traitements systémiques antérieurs pour le cancer du sein métastatique triple négatif.

Toutes les armes :

• Être prêt à subir des procédures répétées de biopsie tumorale et / ou de résection tumorale.
• Avoir un statut de performance ECOG (PS): 0 - 1.

• Répondre aux exigences de laboratoire suivantes :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  2. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,8 x 109/L
  3. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
  4. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  5. aPTT/PT dans la plage normale de l'établissement
  6. Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  7. ASAT et ALAT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si présence de métastases hépatiques)
  8. Créatinine ≤ 1,5 x LSN

  9. Albumine ≥ 30 g/L

     Critère d'exclusion:

     Bras A : (Terminé)

     Bras B :

• Avoir des antécédents de maladie auto-immune systémique nécessitant un traitement anti-inflammatoire ou immunosuppresseur au cours des 3 derniers mois. Les patients ayant des antécédents de thyroïdite auto-immune sont éligibles à condition que le patient n'ait besoin que d'un traitement hormonal substitutif thyroïdien et que la maladie soit stable depuis ≥ 1 an.

Bras C :

• Avoir déjà reçu un traitement par ipilimumab ou tout autre anticorps monoclonal anti-CTLA-4.
• Avoir reçu des inhibiteurs de BRAF / MEK dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Avoir une maladie auto-immune systémique active ; avez déjà eu une pneumonite ; avez des antécédents d'hypersensibilité grave à un autre anticorps monoclonal ; reçoivent un traitement immunosuppresseur ; avez des antécédents d'effet indésirable sévère d'origine immunologique suite à un traitement par un anticorps monoclonal, défini comme toute toxicité de grade 4 ou 3 nécessitant un traitement aux corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 12 semaines.

Bras D :

• Avoir reçu un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Avoir reçu une immunothérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou ne pas avoir récupéré d'événements indésirables (jusqu'à ≤ CTCAE grade 1) dus à ces agents.
• Avoir une maladie auto-immune systémique active ; avez déjà eu une pneumonite ; avez des antécédents d'hypersensibilité grave à un autre anticorps monoclonal ; reçoivent un traitement immunosuppresseur ; et avez des antécédents d'effets indésirables graves d'origine immunitaire liés au traitement par un anticorps monoclonal, définis comme toute toxicité de grade 4 ou 3 nécessitant un traitement aux corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 12 semaines.

Toutes les armes :

• Avoir reçu une radiothérapie externe ou une chimiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou ne pas avoir récupéré d'événements indésirables (≤ CTCAE grade 1) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. La radiothérapie palliative des lésions non cibles dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude est autorisée.
• Prenez actuellement un agent ayant un effet connu sur le système immunitaire. Les patients sont autorisés à prendre une dose stable de corticostéroïdes (jusqu'à 10 mg de prednisolone par jour ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude (veuillez consulter l'annexe IV pour les médicaments interdits).

• Avoir toute autre maladie grave ou condition médicale telle que, mais sans s'y limiter :

  1. Infection non contrôlée ou infection nécessitant des antibiotiques
  2. Insuffisance cardiaque non contrôlée : Classification III ou IV (New York Heart Association)
  3. Conditions inflammatoires systémiques et gastro-intestinales non contrôlées
  4. Dysplasie de la moelle osseuse
• Avoir des antécédents connus de tests positifs pour le VIH/SIDA, ou avoir une hépatite B ou C active (basée sur la sérologie).

• On s'attend à ce que toute autre thérapie anticancéreuse ou immunothérapie soit initiée pendant la période d'étude.

  15. Avoir des métastases du SNC cliniquement actives ou instables telles qu'évaluées par le médecin traitant.