Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LTX-315 hos pasienter med transdermalt tilgjengelige svulster som monoterapi eller kombinasjon med Ipilimumab eller Pembrolizumab

2. oktober 2018 oppdatert av: Lytix Biopharma AS

En fase I, åpen, multi-arm, multisenter, multidose, doseeskaleringsstudie av LTX-315 som monoterapi eller i kombinasjon med enten Ipilimumab eller Pembrolizumab hos pasienter med transdermalt tilgjengelige svulster

Studien vil vurdere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effekten av ulike intratumorale doseringsregimer av LTX-315; et lytisk peptid som induserer langsiktige anti-kreft immunresponser, som monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab eller pembrolizumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne fase I, åpen, multi-arm, multisenter, multi-dose doseeskaleringsstudie hos pasienter med transdermalt tilgjengelige svulster; sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av ulike doseringsregimer av LTX-315 vil bli vurdert.

Pasienter vil bli fordelt i 4 separate (parallelle) armer avhengig av tumortype og antall tilgjengelige lesjoner.

Arm A: Enkel lesjon/sekvensiell lesjonsbehandlingsarm (LTX-315 monoterapi) (Fullført) Arm B: Samtidig behandlingsarm med flere lesjoner med alle tumortyper (LTX-315 monoterapi) Arm C: LTX-315 kombinasjon med ipilimumab hos pasienter med melanom Arm D: LTX-315 kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med TNBC

Alle pasienter vil ha minst én lesjon tilgjengelig for injeksjon.

Behandlingsplan:

Arm A: Injeksjon av LTX-315 3 dager uke 1, 1 dag i uke 2, 3, 4, 5 og 6. Annenhver uke fra og med uke 8.

Arm B (alle svulster): Injeksjon av LTX-315 2 dager uke 3 uker (dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16).

Arm C (melanom): Injeksjon av lTX-315 2 dager uke 3 uker (dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16) i kombinasjon med ipilimumab gitt i uke 1 og hver 3. uke 4 sykluser.

Arm D (TNBC): Injeksjon av LTX-315 2 dager uke 3 uker (dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16) i kombinasjon med pembrolizumab gitt i uke 1 og hver 3. uke opptil 2 år.

Pasienter vil bli registrert i en dosekohort i rekkefølge etter studiestart. Stirrer med laveste dose. Minst 3 pasienter vil bli registrert i hver kohort. Doseeskalering bestemt av sikkerhetsvurderingskomiteen og sponsoren. Det optimale regimet vil være basert på resultatene av doseeskaleringen fra følgende informasjon:

  1. Sikkerhetsparametere inkludert blodprøver og kardiovaskulære effekter
  2. Immunhistologi og ultralydbekreftelse av nekrose og tumorinfiltrerende lymfocytter
  3. Systemisk inflammatorisk respons
  4. Bevis på klinisk respons

Kohorter kan brukes til:

  1. Vurder ulike doser av LTX-315
  2. Utforsk potensielle endringer i doseringsplanen
  3. Vurder potensialet for å inkludere passende kombinasjonsbehandlinger med LTX-315
  4. Få mer informasjon om klinisk effekt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc, Service d'oncologie médicale
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut CURIE
      • Paris, Frankrike, 94805
        • Institute Gustave Roussy
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Intotuto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milano, Italia, 20141
        • San Raffaele Hospital
      • Napoli, Italia, 80131
        • Intituto Nazionale dei Tumori
      • Padova, Italia, 35128
        • Instituto Oncologico Venneto (IOV)
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo university hospital Radiumhospitalet
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannia, WC 1E
        • University College of London Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundatin Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Arm A: (Rekruttering fullført)

Arm B:

  • Ikke-opererbar metastatisk sykdom (enhver tumortype) og konvensjonell antitumorbehandling er ikke hensiktsmessig.
  • Ha minst én tilgjengelig lesjon (kutan, subkutan, oral eller lymfeknute) for injeksjon mellom 1-3 cm lengste diameter og én tilstedeværende lesjon (ikke-injisert).

Arm C:

  • Har ikke-opererbar/metastatisk diagnose av malignt melanom (histologisk bekreftet).
  • Ha minst én tilgjengelig lesjon (kutan, subkutan, oral eller lymfeknute) for injeksjon og biopsi som er mellom 1 og 3 cm i lengste diameter.
  • Har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1 antistoff (som monoterapi eller som del av kombinasjon (en hvilken som helst kombinasjon) som 1. eller 2. linje metastatisk behandling).

Arm D:

  • Har uopererbar/metastatisk diagnose av trippel negativ brystkreft (histologisk bekreftet).
  • Ha minst én tilgjengelig lesjon (kutan, subkutan eller lymfeknute) for injeksjon og biopsi med en minimum lengste diameter på 1 cm.
  • Har mottatt mellom én og 4 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk trippelnegativ brystkreft.

Alle armer:

  • Vær villig til å gjennomgå gjentatte tumorbiopsier og/eller tumorreseksjonsprosedyrer.
  • Ha en ECOG-ytelsesstatus (PS): 0 - 1.

  • Oppfyll følgende laboratoriekrav:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,8 x 109/L
    3. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. aPTT/PT innenfor institusjonens normalområde
    6. Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN
    7. ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    8. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

    9. Albumin ≥ 30 g/L

      Ekskluderingskriterier:

      Arm A: (Fullført)

      Arm B:

  • Har en historie med systemisk autoimmun sykdom som krever antiinflammatorisk eller immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 3 månedene. Pasienter med autoimmun tyreoiditt i anamnesen er kvalifisert forutsatt at pasienten kun trenger tyreoideahormonerstatningsterapi og sykdommen har vært stabil i ≥ 1 år.

Arm C:

  • Har hatt tidligere behandling med ipilimumab eller andre anti-CTLA-4 monoklonale antistoffer.
  • Har fått BRAF/MEK-hemmere administrert innen 2 uker før administrasjonen av studiemedikamentet.
  • Har aktiv systemisk autoimmun sykdom; tidligere har hatt lungebetennelse; har en historie med alvorlig overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff; mottar immunsuppressiv terapi; har en historie med alvorlig immunrelatert bivirkning fra behandling med et monoklonalt antistoff, definert som enhver grad 4 eller 3 toksisitet som krever kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mer enn 12 uker.

Arm D:

  • Har tidligere hatt behandling med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff.
  • Har mottatt kreftimmunterapi innen 2 uker før studielegemiddeladministrering eller har ikke kommet seg etter bivirkninger (til ≤ CTCAE grad 1) på grunn av slike midler.
  • Har aktiv systemisk autoimmun sykdom; tidligere har hatt lungebetennelse; har en historie med alvorlig overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff; mottar immunsuppressiv terapi; og har en historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra behandling med et monoklonalt antistoff, definert som enhver grad 4 eller 3 toksisitet som krever kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mer enn 12 uker.

Alle armer:

  • Har mottatt ekstern strålebehandling eller cytotoksisk kjemoterapi innen 4 uker før studielegemiddeladministrasjon, eller har ikke kommet seg etter bivirkninger (≤ CTCAE grad 1) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Palliativ strålebehandling til ikke-mållesjoner innen 4 uker før administrasjon av studiemedikament er tillatt.
  • Tar for tiden ethvert middel med kjent effekt på immunsystemet. Pasienter har tillatelse til å ta en stabil dose kortikosteroider (opptil 10 mg daglig prednisolon eller tilsvarende) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedikamenter (se vedlegg IV for forbudte medisiner).

  • Har noen annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som, men ikke begrenset til:

    1. Ukontrollert infeksjon eller infeksjon som krever antibiotika
    2. Ukontrollert hjertesvikt: Klassifisering III eller IV (New York Heart Association)
    3. Ukontrollerte systemiske og gastrointestinale inflammatoriske tilstander
    4. Benmargsdysplasi
  • Har en kjent historie med positive tester for HIV/AIDS, eller har aktiv hepatitt B eller C (basert på serologi).

  • Forventes å trenge annen anti-kreftbehandling eller immunterapi som skal startes i løpet av studieperioden.

    15. Ha klinisk aktive eller ustabile CNS-metastaser som vurdert av behandlende lege.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: LTX-315 monoterapi enkelt lesjon

Kohort 1-3: Første induksjonsbehandling (6 uker): I uke 1 vil den første indekslesjonen injiseres To ganger daglig i 3 påfølgende dager. I løpet av uke 2-6 vil injeksjonen være en gang i uken.

Andre induksjonsbehandling (6 uker) og vedlikeholdsbehandling (20 uker) - Ved uke 7 vil den andre indekslesjonen injiseres med samme doseringsplan som den første indekslesjonen.

Kohort 4 og over: En gang daglig på 3 påfølgende dager uke 1. Uke 2-6 en injeksjon per uke. Fra uke 8, en doseringsdag hver 2. uke.
Legemiddel: LTX-315 påfølgende lesjoner

Doseøkning:

Kohort 1: 2 mg to ganger per dag (4 mg) Kohort 2: 3 mg to ganger per dag (6 mg) Kohort 3: 4 mg to ganger per dag (8 mg)

Andre navn:
  • Protokoll versjon 4
Eksperimentell: Arm B: LTX-315 monoterapi ved flere samtidige lesjoner

Pasienter med minst én injiserbar lesjon og én bystander-lesjon vil motta LTX-315 til én eller flere lesjoner:

En gang daglig 2 påfølgende dager uke 1-3.
Legemiddel: LTX-315

Doseøkning:

Kohort 1: 3 mg per injeksjon Kohort 2: 4 mg per injeksjon Kohort 3: 5 mg per injeksjon

Andre navn:
  • Arm B (protokollversjon 6)
Eksperimentell: Arm C
Pasienter med melanom og minst én injiserbar lesjon vil få LTX-315 til én eller flere lesjoner to påfølgende dager uke 1-3 i kombinasjon med ipilimumab gitt i 4 sykluser hver 3. uke.
Legemiddel: LTX-315 + ipilimumab
Kohort 1: 3 mg per injeksjon + 3 mg/kg ipilumumab Kohort 2: 4 mg per injeksjon + 3 mg/kg ipilumumab Kohort 3: 5 mg per injeksjon + 3 mg/kg ipilumumab
Andre navn:
  • Arm C (protokollversjon 6)
Eksperimentell: Arm D
Pasienter med TNBC og minst én injiserbar lesjon vil få LTX-315 til én eller flere lesjoner to påfølgende dager uke 1-3 i kombinasjon med pembrolizumab gitt hver 3. uke.
Legemiddel: LTX-315 + pembrolizumab
Kohort 1: 3 mg per injeksjon + 200 mg pembrolizumab Kohort 2: 4 mg per injeksjon + 200 mg pembrolizumab Kohort 3: 5 mg per injeksjon + 200 mg pembrolizumab
Andre navn:
  • Arm D (protokollversjon 6)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 21 dager
Dosebegrensende toksisitet (DLT) og den generelle sikkerhetsprofilen (bivirkninger (AE), laboratorievurderinger, fysiske funn og symptomatisk vurdering) av LTX-315 som monoterapi og i kombinasjon med ipilimumab eller pembrolizumab.
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet i injisert tumor
Tidsramme: Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert
Antall pasienter med regresjon av injisert tumor vurdert ved ultralyd og/eller CT/MR.
Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert
Komplett respons (irCR) og delvis respons (irPR)
Tidsramme: Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert
Antall pasienter etter irRC
Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert
Samlet svarprosent (ELLER)
Tidsramme: Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert
(irRC-kriterier)
Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert
Sykdomskontrollrate (CR + PR + SD)
Tidsramme: Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert
irRC-kriterier
Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert
irRC-kriterier
Hver 8. uke fra behandlingsstart opp til 24 måneder eller første dokumentert progresjon dokumentert vurdert

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) profil av LTX-315
Tidsramme: Før og 1 time etter dosering Dag 2 Uke 1
Måling av plasmakonsentrasjoner av LTX-315 før og 1 time etter dosering dag 2 i uke 1.
Før og 1 time etter dosering Dag 2 Uke 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lytix Biopharma AS

Samarbeidspartnere

ICON plc
Theradex

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Spicer, MD, PhD, Guy's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C12-315-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere