Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

LTX-315 transzdermálisan hozzáférhető daganatos betegeknél monoterápiaként vagy ipilimumabbal vagy pembrolizumabbal kombinálva

2018. október 2. frissítette: Lytix Biopharma AS

Fázis I., nyílt, többkaros, többközpontú, többadagos, dózisnövelő vizsgálat az LTX-315-ről monoterápiaként vagy ipilimumabbal vagy pembrolizumabbal kombinációban transzdermálisan hozzáférhető daganatos betegeknél

A tanulmány értékelni fogja az LTX-315 különböző intratumorális adagolási rendjei biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és hatásosságát; egy lítikus peptid, amely hosszú távú rákellenes immunválaszt indukál, monoterápiaként vagy ipilimumabbal vagy pembrolizumabbal kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben az I. fázisban nyílt elrendezésű, többkaros, többcentrikus, többdózisú dóziseszkalációs vizsgálat transzdermálisan hozzáférhető daganatos betegeken; értékelni fogják az LTX-315 különböző adagolási rendjének biztonságosságát, farmakokinetikai és hatásosságát.

A betegeket 4 különálló (párhuzamos) karba osztják a daganat típusától és a rendelkezésre álló elváltozások számától függően.

A kar: Egyetlen lézió/szekvenciális lézió kezelési kar (LTX-315 monoterápia) (Befejezve) B kar: Egyidejű többszörös lézió kezelési kar minden daganattípussal (LTX-315 monoterápia) C kar: LTX-315 kombináció ipilimumabbal melanomában szenvedő betegeknél D kar: LTX-315 kombináció pembrolizumabbal TNBC-ben szenvedő betegeknél

Minden betegnek legalább egy léziója lesz injekciózható.

A kezelés ütemezése:

A kar: LTX-315 injekció 3 napon keresztül az 1. héten, 1 napon a 2., 3., 4., 5. és 6. héten. 2 hetente a 8. héttől kezdve.

B kar (minden daganat): LTX-315 injekció 2 hét 3 hét (1., 2., 8., 9., 15. és 16. nap).

C kar (melanoma): lTX-315 injekció 2 nap, 3 hét (1., 2., 8., 9., 15. és 16. nap) ipilimumabbal kombinálva az 1. héten és 3 hetente 4 ciklusban.

D kar (TNBC): LTX-315 injekció 2 nap, 3 hét (1., 2., 8., 9., 15. és 16. nap) pembrolizumabbal kombinálva az 1. héten és 3 hetente 2 évig.

A betegek a vizsgálatba való belépés sorrendjében kerülnek be egy dóziskohorszba. A legkisebb adaggal bámulva. Minden csoportba legalább 3 beteget kell beíratni. A Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság és a Szponzor által meghatározott dózisemelés. Az optimális adagolási rend a következő információkból származó dózisemelés eredményein alapul:

  1. Biztonsági paraméterek, beleértve a vérmintákat és a szív- és érrendszeri hatásokat
  2. Immunhisztológia és ultrahangos igazolás nekrózis és tumor infiltráló limfociták
  3. Szisztémás gyulladásos válasz
  4. A klinikai válaszok bizonyítékai

A kohorszok a következőkre használhatók fel:

  1. Értékelje az LTX-315 különböző dózisait
  2. Fedezze fel az adagolási ütemterv lehetséges módosításait
  3. Értékelje a megfelelő kombinációs terápiák beépítésének lehetőségét az LTX-315-tel
  4. Szerezzen további információkat a klinikai hatékonyságról

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

80

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Bruxelles, Belgium, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc, Service d'oncologie médicale
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Egyesült Királyság, WC 1E
        • University College of London Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundatin Trust
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Franciaország, 94805
        • Institute Gustave Roussy
  • Norvégia
      • Bergen, Norvégia, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norvégia, 0379
        • Oslo university hospital Radiumhospitalet
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20141
        • Intotuto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milano, Olaszország, 20141
        • San Raffaele Hospital
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Intituto Nazionale dei Tumori
      • Padova, Olaszország, 35128
        • Instituto Oncologico Venneto (IOV)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A kar: (a toborzás befejeződött)

B kar:

  • Nem reszekálható áttétes betegség (bármilyen daganattípus) és a hagyományos daganatellenes kezelés nem megfelelő.
  • Legalább egy rendelkezésre álló lézió (bőr, szubkután, szájüregi vagy nyirokcsomó) 1-3 cm-es leghosszabb átmérőjű és egy mellékes lézió között (nem injekciózott).

C kar:

  • Nem reszekálható/áttétet adó rosszindulatú melanoma diagnózisa (szövettanilag igazolt).
  • Legyen legalább egy rendelkezésre álló léziója (bőr, bőr alatti, száj vagy nyirokcsomó) injekcióhoz és biopsziához, amely 1 és 3 cm közötti leghosszabb átmérőjű.
  • Korábban anti-PD-1 antitesttel kezelték (monoterápiaként vagy kombináció részeként (bármilyen kombináció) 1. vagy 2. vonalbeli metasztatikus kezelésként).

D kar:

  • Nem reszekálható/áttétet adó hármas negatív emlőrák diagnózisa (szövettanilag igazolt).
  • Legyen legalább egy rendelkezésre álló lézió (bőr, bőr alatti vagy nyirokcsomó) injekcióhoz és biopsziához, legalább 1 cm-es leghosszabb átmérővel.
  • Korábban 1-4 szisztémás kezelést kapott áttétes hármas negatív emlőrák miatt.

Minden kar:

  • Legyen hajlandó ismételt tumorbiopsziás és/vagy tumorreszekciós eljárásoknak alávetni.
  • Az ECOG teljesítmény állapota (PS): 0-1.

  • A következő laboratóriumi követelményeknek kell megfelelni:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Abszolút limfocitaszám ≥ 0,8 x 109/L
    3. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. aPTT/PT az intézmény normál tartományán belül
    6. Teljes bilirubin szint ≤ 1,5 x ULN
    7. ASAT és ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázis van)
    8. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

    9. Albumin ≥ 30 g/L

      Kizárási kritériumok:

      A kar: (Befejezve)

      B kar:

  • Az elmúlt 3 hónapban gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszív kezelést igénylő szisztémás autoimmun betegségben szenvedett. Azok a betegek, akiknek anamnézisében autoimmun pajzsmirigy-gyulladás szerepel, jogosultak arra, hogy csak pajzsmirigyhormon-pótló terápiára van szükségük, és a betegség ≥ 1 éve stabil.

C kar:

  • Korábban ipilimumabbal vagy bármely más anti-CTLA-4 monoklonális antitesttel kezelték.
  • BRAF/MEK-inhibitorokat adtak be a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül.
  • aktív szisztémás autoimmun betegsége van; korábban tüdőgyulladása volt; kórtörténetében súlyos túlérzékenység szerepel egy másik monoklonális antitesttel szemben; immunszuppresszív terápiában részesülnek; monoklonális antitesttel végzett kezelésből eredő súlyos, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos reakciók anamnézisében szerepelnek, amely 4. vagy 3. fokozatú toxicitás, amely kortikoszteroid kezelést igényel (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) több mint 12 hétig.

D kar:

  • Korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 monoklonális antitesttel kezelték.
  • Rák immunterápiában részesült a vizsgált gyógyszer beadása előtt 2 héten belül, vagy nem gyógyult fel az ilyen szerek miatti nemkívánatos eseményekből (≤ CTCAE 1. fokozatig).
  • aktív szisztémás autoimmun betegsége van; korábban tüdőgyulladása volt; kórtörténetében súlyos túlérzékenység szerepel egy másik monoklonális antitesttel szemben; immunszuppresszív terápiában részesülnek; és kórtörténetében súlyos, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos reakciók fordultak elő monoklonális antitesttel végzett kezelésből, amely bármely 4. vagy 3. fokozatú toxicitás, amely kortikoszteroid kezelést igényel (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) több mint 12 hétig.

Minden kar:

  • A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül külső sugárkezelésben vagy citotoxikus kemoterápiában részesült, vagy nem gyógyult fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (≤ CTCAE 1. fokozat). A nem célpont elváltozások palliatív sugárkezelése megengedett a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül.
  • Jelenleg olyan szereket szed, amelyeknek ismert hatása van az immunrendszerre. A betegek stabil dózisú kortikoszteroidot (legfeljebb napi 10 mg prednizolont vagy azzal egyenértékűt) kaphatnak legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt (a tiltott gyógyszereket lásd a IV. függelékben).

  • Bármilyen más súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota van, mint például, de nem kizárólagosan:

    1. Kontrollálatlan fertőzés vagy antibiotikumot igénylő fertőzés
    2. Kontrollálatlan szívelégtelenség: III. vagy IV. osztály (New York Heart Association)
    3. Kontrollálatlan szisztémás és gyomor-bélrendszeri gyulladásos állapotok
    4. Csontvelő diszplázia
  • Ismert, hogy HIV/AIDS-tesztje pozitív anamnézisében szerepel, vagy aktív hepatitis B- vagy C-fertőzése van (a szerológia alapján).

  • A vizsgálati időszak alatt várhatóan bármilyen más rákellenes terápiát vagy immunterápiát kell elkezdeni.

    15. Klinikailag aktív vagy instabil központi idegrendszeri áttétekkel rendelkezik a kezelőorvos értékelése szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: LTX-315 monoterápiás egyetlen lézió

1-3. kohorsz: Első indukciós kezelés (6 hét): Az 1. héten az első index-léziót naponta kétszer, 3 egymást követő napon injektálják. A 2-6. héten az injekciót hetente egyszer kell beadni.

Második indukciós kezelés (6 hét) és fenntartó kezelés (20 hét) – A 7. héten a második indexes léziót ugyanazzal az adagolási ütemezéssel kell beadni, mint az első indexes léziót.

4. és magasabb kohorsz: Naponta egyszer, 3 egymást követő napon az 1. héten. 2-6 hét heti egy injekció. A 8. héttől 2 hetente egy adagolási nap.
Drog: LTX-315 egymást követő elváltozások

Dózisemelés:

1. kohorsz: 2 mg naponta kétszer (4 mg) 2. kohorsz: 3 mg naponta kétszer (6 mg) 3. kohorsz: 4 mg naponta kétszer (8 mg)

Más nevek:
  • Protokoll 4-es verzió
Kísérleti: B kar: LTX-315 monoterápia több egyidejű lézió esetén

Azok a betegek, akiknél legalább egy injektálható lézió és egy bystander lézió van, LTX-315-öt kapnak egy vagy több lézióhoz:

Naponta egyszer, 2 egymást követő napon az 1-3. héten.
Drog: LTX-315

Dózisemelés:

1. kohorsz: 3 mg injekciónként 2. kohorsz: 4 mg injekciónként 3. kohorsz: 5 mg injekciónként

Más nevek:
  • B kar (6-os protokoll verzió)
Kísérleti: C kar
A melanomában szenvedő és legalább egy injektálható lézióban szenvedő betegek LTX-315-öt kapnak egy vagy több lézióra az 1-3. héten két egymást követő napon ipilimumabbal kombinálva, 4 cikluson keresztül, 3 hetente.
Drog: LTX-315 + ipilimumab
1. kohorsz: 3 mg injekciónként + 3 mg/kg ipilumumab 2. kohorsz: 4 mg injekciónként + 3 mg/kg ipilumumab 3. kohorsz: 5 mg injekciónként + 3 mg/kg ipilumumab
Más nevek:
  • C kar (6-os protokoll verzió)
Kísérleti: Kar D
A TNBC-vel és legalább egy injektálható lézióval rendelkező betegek LTX-315-öt kapnak egy vagy több lézióban az 1-3. héten két egymást követő napon, 3 hetente adva pembrolizumabbal kombinálva.
Drog: LTX-315 + pembrolizumab
1. kohorsz: 3 mg injekciónként + 200 mg pembrolizumab 2. kohorsz: 4 mg injekciónként + 200 mg pembrolizumab 3. kohorsz: 5 mg injekciónként + 200 mg pembrolizumab
Más nevek:
  • D kar (6-os protokoll verzió)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: 21 nap
Az LTX-315 dóziskorlátozó toxicitása (DLT) és általános biztonsági profilja (mellékhatások (AE), laboratóriumi értékelések, fizikai leletek és tüneti értékelés) monoterápiaként és ipilimumabbal vagy pembrolizumabbal kombinálva.
21 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumorellenes aktivitás injektált daganatban
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják
Azon betegek száma, akiknél az injektált daganat regressziója ultrahanggal és/vagy CT/MRI-vel értékelve.
A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják
Teljes válasz (irCR) és részleges válasz (irPR)
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják
A betegek száma irRC szerint
A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják
Általános válaszadási arány (OR)
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják
(irRC kritériumok)
A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják
Betegségkontroll arány (CR + PR + SD)
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják
irRC kritériumok
A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják
irRC kritériumok
A kezelés kezdetétől számított 8 hetente 24 hónapig, vagy az első dokumentált progressziót dokumentálják

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az LTX-315 farmakokinetikai (PK) profilja
Időkeret: Az adagolás előtt és 1 órával azután 2. nap 1. hét
Az LTX-315 plazmakoncentrációjának mérése az adagolás előtti és 1 órával az adagolás utáni 2. napon az 1. héten.
Az adagolás előtt és 1 órával azután 2. nap 1. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lytix Biopharma AS

Együttműködők

ICON plc
Theradex

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James Spicer, MD, PhD, Guy's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. október 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 11.

Első közzététel (Becslés)

2013. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 2.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C12-315-03

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel