Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LTX-315 hos patienter med transdermalt tillgängliga tumörer som monoterapi eller kombination med Ipilimumab eller Pembrolizumab

2 oktober 2018 uppdaterad av: Lytix Biopharma AS

En fas I, öppen, multi-arm, multicenter, multidos, dosökningsstudie av LTX-315 som monoterapi eller i kombination med antingen Ipilimumab eller Pembrolizumab hos patienter med transdermalt tillgängliga tumörer

Studien kommer att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinet och effekten av olika intratumorala doseringsregimer av LTX-315; en lytisk peptid som inducerar långvariga immunsvar mot cancer, som monoterapi eller i kombination med ipilimumab eller pembrolizumab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna fas I, öppen, multi-arm, multicenter, flerdosdosupptrappningsstudie på patienter med transdermalt tillgängliga tumörer; säkerhet, farmakokinetik och effekt av olika doseringsregimer av LTX-315 kommer att bedömas.

Patienterna kommer att fördelas i 4 separata (parallella) armar beroende på tumörtyp och antalet tillgängliga lesioner.

Arm A: Behandlingsarm för enstaka lesioner/sekventiell lesion (LTX-315 monoterapi) (Avslutad) Arm B: Samtidig behandlingsarm med flera lesioner med alla tumörtyper (LTX-315 monoterapi) Arm C: LTX-315 kombination med ipilimumab hos patienter med melanom Arm D: LTX-315 kombination med pembrolizumab hos patienter med TNBC

Alla patienter kommer att ha minst en lesion tillgänglig för injektion.

Behandlingsschema:

Arm A: Injektion av LTX-315 3 dagar vecka 1, 1 dag i vecka 2, 3, 4, 5 och 6. Varannan vecka från och med vecka 8.

Arm B (alla tumörer): Injektion av LTX-315 2 dagar vecka 3 veckor (dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16).

Arm C (melanom): Injektion av lTX-315 2 dagar vecka 3 veckor (dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16) i kombination med ipilimumab ges i vecka 1 och var 3:e vecka 4 cykler.

Arm D (TNBC): Injektion av LTX-315 2 dagar vecka 3 veckor (dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16) i kombination med pembrolizumab ges i vecka 1 och var tredje vecka upp till 2 år.

Patienterna kommer att inskrivas i en doskohort i ordningsföljd efter inträde i studien. Stirrar med den lägsta dosen. Minst 3 patienter kommer att registreras i varje kohort. Doseskalering bestäms av säkerhetsgranskningskommittén och sponsorn. Den optimala regimen kommer att baseras på resultaten av dosökningen från följande information:

  1. Säkerhetsparametrar inklusive blodprover och kardiovaskulära effekter
  2. Immunhistologi och ultraljudsbekräftelse av nekros och tumörinfiltrerande lymfocyter
  3. Systemiskt inflammatoriskt svar
  4. Bevis på kliniska svar

Kohorter kan användas för att:

  1. Utvärdera olika doser av LTX-315
  2. Utforska potentiella ändringar av doseringsschemat
  3. Utvärdera potentialen att inkludera lämpliga kombinationsterapier med LTX-315
  4. Få ytterligare information om klinisk effekt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

80

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc, Service d'oncologie médicale
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrike, 94805
        • Institute Gustave Roussy
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Intotuto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milano, Italien, 20141
        • San Raffaele Hospital
      • Napoli, Italien, 80131
        • Intituto Nazionale dei Tumori
      • Padova, Italien, 35128
        • Instituto Oncologico Venneto (IOV)
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo university hospital Radiumhospitalet
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannien, WC 1E
        • University College of London Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundatin Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Arm A: (Rekryteringen genomförd)

Arm B:

  • Inopererbar metastaserande sjukdom (alla tumörtyper) och konventionell antitumörbehandling är inte lämplig.
  • Ha minst en tillgänglig lesion (kutan, subkutan, oral eller lymfkörtel) för injektion mellan 1-3 cm längsta diameter och en åskådarskada (icke-injicerad).

Arm C:

  • Har opererbar/metastaserande diagnos av malignt melanom (histologiskt bekräftad).
  • Ha minst en tillgänglig lesion (kutan, subkutan, oral eller lymfkörtel) för injektion och biopsi som är mellan 1 och 3 cm i längsta diameter.
  • Har tidigare haft behandling med en anti-PD-1-antikropp (som monoterapi eller som en del av kombinationen (valfri kombination) som 1:a eller 2:a linjens metastaserande behandling).

Arm D:

  • Har opererbar/metastaserande diagnos av trippelnegativ bröstcancer (histologiskt bekräftad).
  • Ha minst en tillgänglig lesion (kutan, subkutan eller lymfkörtel) för injektion och biopsi med en minsta längsta diameter på 1 cm.
  • Har fått mellan en och 4 tidigare systemiska behandlingar för metastaserad trippelnegativ bröstcancer.

Alla armar:

  • Var villig att genomgå upprepade tumörbiopsier och/eller tumörresektionsprocedurer.
  • Har en ECOG-prestandastatus (PS): 0 - 1.

  • Uppfyll följande laboratoriekrav:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Absolut lymfocytantal ≥ 0,8 x 109/L
    3. Trombocytantal ≥ 75 x 109/L
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. aPTT/PT inom anstaltens normala intervall
    6. Total bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN
    7. ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN om levermetastaser finns)
    8. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

    9. Albumin ≥ 30 g/L

      Exklusions kriterier:

      Arm A: (Slutförd)

      Arm B:

  • Har en historia av systemisk autoimmun sjukdom som kräver antiinflammatorisk eller immunsuppressiv terapi under de senaste 3 månaderna. Patienter med autoimmun tyreoidit i anamnesen är berättigade förutsatt att patienten endast behöver ersättningsterapi med sköldkörtelhormon och sjukdomen har varit stabil i ≥ 1 år.

Arm C:

  • Har tidigare haft behandling med ipilimumab eller någon annan monoklonal anti-CTLA-4 antikropp.
  • Har fått BRAF/MEK-hämmare administrerade inom 2 veckor före administreringen av studieläkemedlet.
  • Har aktiv systemisk autoimmun sjukdom; har haft lunginflammation tidigare; har en historia av allvarlig överkänslighet mot en annan monoklonal antikropp; får immunsuppressiv terapi; har en historia av allvarlig immunrelaterad biverkning från behandling med en monoklonal antikropp, definierad som någon grad 4 eller 3 toxicitet som kräver kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) i mer än 12 veckor.

Arm D:

  • Har tidigare haft behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonal antikropp.
  • Har fått cancerimmunterapi inom 2 veckor före studieläkemedlets administrering eller har inte återhämtat sig från biverkningar (till ≤ CTCAE grad 1) på grund av sådana medel.
  • Har aktiv systemisk autoimmun sjukdom; har haft lunginflammation tidigare; har en historia av allvarlig överkänslighet mot en annan monoklonal antikropp; får immunsuppressiv terapi; och har en historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar från behandling med en monoklonal antikropp, definierad som någon grad 4 eller 3 toxicitet som kräver kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) i mer än 12 veckor.

Alla armar:

  • Har fått extern strålbehandling eller cytotoxisk kemoterapi inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering, eller har inte återhämtat sig från biverkningar (≤ CTCAE grad 1) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Palliativ strålbehandling av icke-målskador inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet är tillåten.
  • Tar för närvarande något medel med känd effekt på immunsystemet. Patienter tillåts vara på en stabil dos av kortikosteroider (upp till 10 mg dagligen prednisolon eller motsvarande) i minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering (se bilaga IV för förbjudna mediciner).

  • Har någon annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som, men inte begränsat till:

    1. Okontrollerad infektion eller infektion som kräver antibiotika
    2. Okontrollerad hjärtsvikt: Klassificering III eller IV (New York Heart Association)
    3. Okontrollerade systemiska och gastrointestinala inflammatoriska tillstånd
    4. Benmärgsdysplasi
  • Har en känd historia av positiva tester för HIV/AIDS, eller har aktiv hepatit B eller C (baserat på serologi).

  • Förväntas behöva någon annan anti-cancerterapi eller immunterapi som ska påbörjas under studieperioden.

    15. Ha kliniskt aktiva eller instabila CNS-metastaser enligt bedömning av den behandlande läkaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: LTX-315 monoterapi singel lesion

Kohort 1-3: Första induktionsbehandlingen (6 veckor): I vecka 1 kommer den första indexlesionen att injiceras Två gånger dagligen under 3 dagar i följd. Under vecka 2-6 kommer injektionen att ske en gång i veckan.

Andra induktionsbehandlingen (6 veckor) och underhållsbehandling (20 veckor) - Vid vecka 7 kommer den andra indexlesionen att injiceras med samma doseringsschema som den första indexlesionen.

Kohort 4 och uppåt: En gång dagligen 3 dagar i följd vecka 1. Vecka 2-6 en injektion per vecka. Från vecka 8, en doseringsdag varannan vecka.
Läkemedel: LTX-315 på varandra följande lesioner

Dosökning:

Kohort 1: 2 mg två gånger per dag (4 mg) Kohort 2: 3 mg två gånger per dag (6 mg) Kohort 3: 4 mg två gånger per dag (8 mg)

Andra namn:
  • Protokollversion 4
Experimentell: Arm B: LTX-315 monoterapi vid flera samtidiga lesioner

Patienter med minst en injicerbar lesion och en åskådarskada kommer att få LTX-315 till en eller flera lesioner:

En gång dagligen 2 dagar i följd vecka 1-3.
Läkemedel: LTX-315

Dosökning:

Kohort 1: 3 mg per injektion Kohort 2: 4 mg per injektion Kohort 3: 5 mg per injektion

Andra namn:
  • Arm B (protokollversion 6)
Experimentell: Arm C
Patienter med melanom och minst en injicerbar lesion kommer att få LTX-315 till en eller flera lesioner två på varandra följande dagar vecka 1-3 i kombination med ipilimumab givet i 4 cykler var tredje vecka.
Läkemedel: LTX-315 + ipilimumab
Kohort 1: 3 mg per injektion + 3 mg/kg ipilumumab Kohort 2: 4 mg per injektion + 3 mg/kg ipilumumab Kohort 3: 5 mg per injektion + 3 mg/kg ipilumumab
Andra namn:
  • Arm C (protokollversion 6)
Experimentell: Arm D
Patienter med TNBC och minst en injicerbar lesion kommer att få LTX-315 till en eller flera lesioner två på varandra följande dagar vecka 1-3 i kombination med pembrolizumab givet var tredje vecka.
Läkemedel: LTX-315 + pembrolizumab
Kohort 1: 3 mg per injektion + 200 mg pembrolizumab Kohort 2: 4 mg per injektion + 200 mg pembrolizumab Kohort 3: 5 mg per injektion + 200 mg pembrolizumab
Andra namn:
  • Arm D (protokollversion 6)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 21 dagar
Dosbegränsande toxicitet (DLT) och den övergripande säkerhetsprofilen (biverkningar (AE), laboratoriebedömningar, fysiska fynd och symtomatisk bedömning) av LTX-315 som monoterapi och i kombination med ipilimumab eller pembrolizumab.
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet i injicerad tumör
Tidsram: Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad
Antal patienter med regression av injicerad tumör bedömd med ultraljud och/eller CT/MRT.
Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad
Komplett svar (irCR) och partiell respons (irPR)
Tidsram: Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad
Antal patienter efter irRC
Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad
Total svarsfrekvens (OR)
Tidsram: Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad
(irRC kriterier)
Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad
Sjukdomskontrollfrekvens (CR + PR + SD)
Tidsram: Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad
irRC kriterier
Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad
irRC kriterier
Var 8:e vecka från behandlingsstart upp till 24 månader eller första dokumenterad progression dokumenterad utvärderad

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk (PK) profil för LTX-315
Tidsram: Före och 1 timme efter dosering Dag 2 Vecka 1
Mätning av plasmakoncentrationer av LTX-315 före och 1 timme efter dosering dag 2 i vecka 1.
Före och 1 timme efter dosering Dag 2 Vecka 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lytix Biopharma AS

Samarbetspartners

ICON plc
Theradex

Utredare

  • Huvudutredare: James Spicer, MD, PhD, Guy's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2013

Första postat (Uppskatta)

18 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C12-315-03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera