LTX-315 in pazienti con tumori accessibili per via transdermica come monoterapia o combinazione con ipilimumab o pembrolizumab

Criterio di inclusione:

Braccio A: (reclutamento completato)

Braccio B:

• La malattia metastatica non resecabile (qualsiasi tipo di tumore) e il trattamento antitumorale convenzionale non sono appropriati.
• Avere almeno una lesione disponibile (cutanea, sottocutanea, orale o linfonodale) per l'iniezione tra 1-3 cm di diametro più lungo e una lesione adiacente (non iniettata).

Braccio C:

• Avere diagnosi non resecabile/metastatica di melanoma maligno (confermato istologicamente).
• Avere almeno una lesione disponibile (cutanea, sottocutanea, orale o linfonodale) per l'iniezione e la biopsia di diametro compreso tra 1 e 3 cm.
• Hanno avuto un precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1 (come monoterapia o come parte di una combinazione (qualsiasi combinazione) come trattamento metastatico di 1a o 2a linea).

Braccio D:

• Avere diagnosi non resecabile/metastatica di carcinoma mammario triplo negativo (confermato istologicamente).
• Avere almeno una lesione disponibile (cutanea, sottocutanea o linfonodale) per l'iniezione e la biopsia con un diametro minimo più lungo di 1 cm.
• - Hanno ricevuto da uno a 4 precedenti trattamenti sistemici per carcinoma mammario triplo negativo metastatico.

Tutte le braccia:

• Essere disposto a sottoporsi a ripetute biopsie tumorali e/o procedure di resezione tumorale.
• Avere un ECOG Performance status (PS): 0 - 1.

• Soddisfare i seguenti requisiti di laboratorio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  2. Conta linfocitaria assoluta ≥ 0,8 x 109/L
  3. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L
  4. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  5. aPTT/PT entro il range normale dell'istituto
  6. Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  7. AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  8. Creatinina ≤ 1,5 x ULN

  9. Albumina ≥ 30 g/L

     Criteri di esclusione:

     Braccio A: (Completato)

     Braccio B:

• Avere una storia di malattia autoimmune sistemica che richiede una terapia antinfiammatoria o immunosoppressiva negli ultimi 3 mesi. I pazienti con anamnesi di tiroidite autoimmune sono idonei a condizione che il paziente necessiti solo di terapia sostitutiva con ormone tiroideo e la malattia sia stabile da ≥ 1 anno.

Braccio C:

• - Ha avuto una precedente terapia con ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo monoclonale anti-CTLA-4.
• - Hanno avuto inibitori BRAF/MEK somministrati entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Avere una malattia autoimmune sistemica attiva; ha avuto una precedente polmonite; ha una storia di grave ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale; stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva; - ha una storia di grave reazione avversa immuno-correlata dal trattamento con un anticorpo monoclonale, definita come qualsiasi tossicità di grado 4 o 3 che richieda un trattamento con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) per più di 12 settimane.

Braccio D:

• Hanno avuto una precedente terapia con un anticorpo monoclonale anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• - Avere ricevuto immunoterapia antitumorale entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o non essersi ripresi da eventi avversi (fino a ≤ grado CTCAE 1) dovuti a tali agenti.
• Avere una malattia autoimmune sistemica attiva; ha avuto una precedente polmonite; ha una storia di grave ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale; stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva; e hanno una storia di gravi reazioni avverse immuno-correlate dovute al trattamento con un anticorpo monoclonale, definito come qualsiasi tossicità di grado 4 o 3 che richieda un trattamento con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) per più di 12 settimane.

Tutte le braccia:

• - Avere ricevuto radioterapia esterna o chemioterapia citotossica entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o non essersi ripresi da eventi avversi (≤ grado CTCAE 1) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima. È consentita la radioterapia palliativa su lesioni non bersaglio entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Attualmente sta assumendo qualsiasi agente con un effetto noto sul sistema immunitario. Ai pazienti è consentito assumere una dose stabile di corticosteroidi (fino a 10 mg al giorno di prednisolone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio (consultare l'Appendice IV per i farmaci proibiti).

• Avere qualsiasi altra grave malattia o condizione medica come, ma non limitato a:

  1. Infezione incontrollata o infezione che richiede antibiotici
  2. Insufficienza cardiaca incontrollata: Classificazione III o IV (New York Heart Association)
  3. Condizioni infiammatorie sistemiche e gastro-intestinali non controllate
  4. Displasia del midollo osseo
• Avere una storia nota di test positivi per HIV/AIDS o avere l'epatite B o C attiva (sulla base della sierologia).

• Si prevede che necessitino di qualsiasi altra terapia antitumorale o immunoterapia da iniziare durante il periodo di studio.

  15. Avere metastasi del SNC clinicamente attive o instabili come valutato dal medico curante.