LTX-315 u pacjentów z guzami dostępnymi przezskórnie w monoterapii lub w skojarzeniu z ipilimumabem lub pembrolizumabem

Kryteria przyjęcia:

Ramię A: (Rekrutacja zakończona)

Ramię B:

• Nieoperacyjna choroba przerzutowa (jakikolwiek typ guza) i konwencjonalne leczenie przeciwnowotworowe nie są właściwe.
• Mieć co najmniej jedną dostępną zmianę (skórną, podskórną, ustną lub do węzła chłonnego) do wstrzyknięcia o najdłuższej średnicy 1-3 cm i jedną zmianę przypadkową (niewstrzykniętą).

Ramię C:

• Mieć nieresekcyjne/przerzutowe rozpoznanie czerniaka złośliwego (potwierdzone histologicznie).
• Mieć co najmniej jedną dostępną zmianę (skórną, podskórną, ustną lub do węzła chłonnego) do wstrzyknięcia i biopsji, której najdłuższa średnica wynosi od 1 do 3 cm.
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1 (w monoterapii lub jako część terapii skojarzonej (dowolna kombinacja) jako pierwszego lub drugiego rzutu leczenia przerzutów).

Ramię D:

• Mieć nieresekcyjne/przerzutowe rozpoznanie potrójnie ujemnego raka piersi (potwierdzone histologicznie).
• Mieć co najmniej jedną dostępną zmianę (skórną, podskórną lub do węzła chłonnego) do wstrzyknięcia i biopsji o minimalnej najdłuższej średnicy 1 cm.
• Otrzymały od jednej do czterech wcześniejszych terapii systemowych potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami.

Wszystkie ramiona:

• Gotowość do poddania się powtórnej biopsji guza i/lub procedurom resekcji guza.
• Mieć status wydajności ECOG (PS): 0 - 1.

• Spełnij następujące wymagania laboratoryjne:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  2. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,8 x 109/l
  3. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
  4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  5. aPTT/PT w normalnym zakresie instytucji
  6. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN
  7. AspAT i ALAT ≤ 2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  8. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN

  9. Albumina ≥ 30 g/l

     Kryteria wyłączenia:

     Ramię A: (zakończone)

     Ramię B:

• Masz historię ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia przeciwzapalnego lub immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent wymaga jedynie terapii zastępczej hormonem tarczycy, a choroba jest stabilna przez ≥ 1 rok.

Ramię C:

• był wcześniej leczony ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA-4.
• Miały podane inhibitory BRAF/MEK w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Mają aktywną ogólnoustrojową chorobę autoimmunologiczną; miał wcześniejsze zapalenie płuc; mają historię ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne; otrzymują terapię immunosupresyjną; u pacjenta występowały w wywiadzie ciężkie działania niepożądane o podłożu immunologicznym po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym, definiowane jako jakakolwiek toksyczność stopnia 4. lub 3. wymagająca leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) przez ponad 12 tygodni.

Ramię D:

• Miał wcześniejszą terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Otrzymali immunoterapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku lub nie wyzdrowiali po zdarzeniach niepożądanych (do stopnia ≤ CTCAE 1) spowodowanych takimi czynnikami.
• Mają aktywną ogólnoustrojową chorobę autoimmunologiczną; miał wcześniejsze zapalenie płuc; mają historię ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne; otrzymują terapię immunosupresyjną; i u których w przeszłości występowały ciężkie działania niepożądane o podłożu immunologicznym po leczeniu przeciwciałem monoklonalnym, definiowane jako jakakolwiek toksyczność stopnia 4. lub 3. wymagająca leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) przez ponad 12 tygodni.

Wszystkie ramiona:

• Otrzymali zewnętrzną radioterapię lub chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku lub nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (≤ stopień 1 CTCAE) spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian niedocelowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Przyjmują obecnie jakikolwiek środek o znanym wpływie na układ odpornościowy. Pacjenci mogą przyjmować stałą dawkę kortykosteroidów (do 10 mg prednizolonu na dobę lub odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku (patrz Załącznik IV dotyczący leków zabronionych).

• Masz jakąkolwiek inną poważną chorobę lub schorzenie, takie jak między innymi:

  1. Niekontrolowana infekcja lub infekcja wymagająca antybiotyków
  2. Niekontrolowana niewydolność serca: Klasyfikacja III lub IV (New York Heart Association)
  3. Niekontrolowane stany zapalne ogólnoustrojowe i żołądkowo-jelitowe
  4. Dysplazja szpiku kostnego
• Mają znaną historię pozytywnych testów na HIV / AIDS lub mają aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (na podstawie serologii).

• Oczekuje się, że w okresie badania będą potrzebować jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub immunoterapii.

  15. Mają klinicznie czynne lub niestabilne przerzuty do OUN w ocenie lekarza prowadzącego.