LTX-315 у пациентов с трансдермально доступными опухолями в качестве монотерапии или комбинации с ипилимумабом или пембролизумабом

Критерии включения:

Рука А: (Набор завершен)

Рука Б:

• Нерезектабельное метастатическое заболевание (любой тип опухоли) и традиционное противоопухолевое лечение не подходит.
• Иметь как минимум одно доступное поражение (кожное, подкожное, оральное или лимфатический узел) для инъекции диаметром от 1 до 3 см в наибольшем диаметре и одно поражение рядом (не инъекционное).

Рука С:

• Имеют нерезектабельный/метастатический диагноз злокачественной меланомы (гистологически подтвержденный).
• Иметь по крайней мере одно доступное поражение (кожное, подкожное, ротовое или лимфатический узел) для инъекции и биопсии, которое составляет от 1 до 3 см в наибольшем диаметре.
• Имели ранее лечение антителом против PD-1 (в виде монотерапии или в составе комбинации (любой комбинации) в качестве метастатического лечения 1-й или 2-й линии).

Рука Д:

• Имеют нерезектабельный/метастатический диагноз трижды негативного рака молочной железы (гистологически подтвержденный).
• Иметь по крайней мере одно доступное поражение (кожное, подкожное или лимфатический узел) для инъекции и биопсии с минимальным самым длинным диаметром 1 см.
• Получили от одного до 4 предыдущих системных курсов лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы.

Все оружие:

• Будьте готовы пройти повторную биопсию опухоли и/или процедуры резекции опухоли.
• Иметь статус производительности ECOG (PS): 0–1.

• Соблюдайте следующие лабораторные требования:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  2. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,8 x 109/л
  3. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
  4. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  5. аЧТВ/ПВ в пределах нормы учреждения
  6. Уровень общего билирубина ≤ 1,5 x ВГН
  7. ASAT и ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN при наличии метастазов в печени)
  8. Креатинин ≤ 1,5 x ВГН

  9. Альбумин ≥ 30 г/л

     Критерий исключения:

     Рука А: (Завершено)

     Рука Б:

• Иметь в анамнезе системное аутоиммунное заболевание, требующее противовоспалительной или иммуносупрессивной терапии в течение последних 3 месяцев. Пациенты с аутоиммунным тиреоидитом в анамнезе имеют право на участие в исследовании при условии, что пациенту требуется только заместительная терапия гормонами щитовидной железы и заболевание стабильно в течение ≥ 1 года.

Рука С:

• Имели предшествующую терапию ипилимумабом или любым другим моноклональным антителом против CTLA-4.
• Принимали ингибиторы BRAF/MEK в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Имеют активное системное аутоиммунное заболевание; перенесли ранее пневмонит; имеют в анамнезе тяжелую гиперчувствительность к другому моноклональному антителу; получают иммуносупрессивную терапию; имеют в анамнезе тяжелые иммунозависимые побочные реакции на лечение моноклональными антителами, определяемые как токсичность 4 или 3 степени, требующую лечения кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение более 12 недель.

Рука Д:

• Имели предшествующую терапию моноклональными антителами анти-PD-1 или анти-PD-L1.
• Получили иммунотерапию рака в течение 2 недель до введения исследуемого препарата или не оправились от нежелательных явлений (до ≤ CTCAE степени 1) из-за таких агентов.
• Имеют активное системное аутоиммунное заболевание; перенесли ранее пневмонит; имеют в анамнезе тяжелую гиперчувствительность к другому моноклональному антителу; получают иммуносупрессивную терапию; и имеют в анамнезе тяжелые иммунозависимые побочные реакции на лечение моноклональными антителами, определяемые как любая токсичность 4 или 3 степени, требующая лечения кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение более 12 недель.

Все оружие:

• Получили наружную лучевую терапию или цитотоксическую химиотерапию в течение 4 недель до введения исследуемого препарата или не оправились от нежелательных явлений (≤ CTCAE степени 1) из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого. Разрешается паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
• В настоящее время принимаете любое средство с известным влиянием на иммунную систему. Пациентам разрешается принимать стабильную дозу кортикостероидов (до 10 мг в день преднизолона или его эквивалента) в течение как минимум 2 недель до приема исследуемого препарата (запрещенные препараты см. в Приложении IV).

• Наличие любого другого серьезного заболевания или состояния здоровья, такого как, но не ограничиваясь этим:

  1. Неконтролируемая инфекция или инфекция, требующая антибиотиков
  2. Неконтролируемая сердечная недостаточность: классификация III или IV (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)
  3. Неконтролируемые системные и желудочно-кишечные воспалительные состояния
  4. дисплазия костного мозга
• Иметь в анамнезе положительные тесты на ВИЧ/СПИД или иметь активный гепатит B или C (на основе серологии).

• Ожидается, что в течение периода исследования им потребуется любая другая противораковая терапия или иммунотерапия.

  15. Наличие клинически активных или нестабильных метастазов в ЦНС по оценке лечащего врача.