Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LTX-315 u pacientů s transdermálně dostupnými nádory v monoterapii nebo v kombinaci s ipilimumabem nebo pembrolizumabem

2. října 2018 aktualizováno: Lytix Biopharma AS

Fáze I, otevřená, víceramenná, multicentrická, vícedávková, eskalační studie LTX-315 jako monoterapie nebo v kombinaci s ipilimumabem nebo pembrolizumabem u pacientů s transdermálně dostupnými nádory

Studie posoudí bezpečnost, snášenlivost, PK a účinnost různých režimů intratumorálního dávkování LTX-315; lytický peptid, který indukuje dlouhodobé protirakovinné imunitní reakce, jako monoterapie nebo v kombinaci s ipilimumabem nebo pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této fázi I, otevřené, víceramenné, multicentrické studii s eskalací více dávek u pacientů s transdermálně dostupnými nádory; bude hodnocena bezpečnost, PK a účinnost různých dávkovacích režimů LTX-315.

Pacienti budou rozděleni do 4 samostatných (paralelních) ramen v závislosti na typu nádoru a počtu dostupných lézí.

Rameno A: Rameno léčby jediné léze/sekvenční léze (monoterapie LTX-315) (Dokončeno) Rameno B: Rameno souběžné léčby vícečetných lézí se všemi typy nádorů (monoterapie LTX-315) Rameno C: Kombinace LTX-315 s ipilimumabem u pacientů s melanomem Rameno D: Kombinace LTX-315 s pembrolizumabem u pacientů s TNBC

Všichni pacienti budou mít k dispozici alespoň jednu lézi pro injekci.

Léčebný plán:

Rameno A: Injekce LTX-315 3 dny v týdnu 1, 1 den v týdnu 2, 3, 4, 5 a 6. Každé 2 týdny počínaje týdnem 8.

Rameno B (všechny nádory): Injekce LTX-315 2 dny, týden 3 týdny (den 1, 2, 8, 9, 15 a 16).

Rameno C (melanom): Injekce lTX-315 2 dny týden 3 týdny (den 1, 2, 8, 9, 15 a 16) v kombinaci s ipilimumabem podávaným v týdnu 1 a každé 3 týdny ve 4 cyklech.

Rameno D (TNBC): Injekce LTX-315 2 dny týden 3 týdny (den 1, 2, 8, 9, 15 a 16) v kombinaci s pembrolizumabem podávaným v týdnu 1 a každé 3 týdny až do 2 let.

Pacienti budou zařazeni do dávkové kohorty v pořadí vstupu do studie. Zírání s nejnižší dávkou. Do každé kohorty budou zařazeni minimálně 3 pacienti. Eskalace dávky určuje komise pro kontrolu bezpečnosti a sponzor. Optimální režim bude založen na výsledcích eskalace dávky z následujících informací:

  1. Bezpečnostní parametry včetně krevních vzorků a kardiovaskulárních účinků
  2. Imunohistologie a ultrazvukové potvrzení nekrózy a tumor infiltrujících lymfocytů
  3. Systémová zánětlivá reakce
  4. Důkazy klinických odpovědí

Kohorty lze využít k:

  1. Vyhodnoťte různé dávky LTX-315
  2. Prozkoumejte možné úpravy dávkovacího schématu
  3. Vyhodnoťte potenciál zahrnout vhodné kombinované terapie s LTX-315
  4. Získejte další informace o klinické účinnosti

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc, Service d'oncologie médicale
  • Francie
      • Paris, Francie, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Francie, 94805
        • Institute Gustave Roussy
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20141
        • Intotuto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milano, Itálie, 20141
        • San Raffaele Hospital
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Intituto Nazionale dei Tumori
      • Padova, Itálie, 35128
        • Instituto Oncologico Venneto (IOV)
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norsko, 0379
        • Oslo university hospital Radiumhospitalet
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Spojené království, WC 1E
        • University College of London Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundatin Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Arm A: (Nábor dokončen)

Rameno B:

  • Neresekabilní metastatické onemocnění (jakýkoli typ nádoru) a konvenční protinádorová léčba nejsou vhodné.
  • Mít k dispozici alespoň jednu lézi (kutánní, podkožní, orální nebo lymfatické uzliny) pro injekci mezi 1-3 cm nejdelším průměrem a jednou přihlížející lézí (neaplikovanou).

Rameno C:

  • Mít neresekovatelnou/metastatickou diagnózu maligního melanomu (histologicky potvrzenou).
  • Mít k dispozici alespoň jednu lézi (kutánní, podkožní, orální nebo lymfatické uzliny) pro injekci a biopsii, která má nejdelší průměr mezi 1 a 3 cm.
  • podstoupil(a) předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1 (jako monoterapii nebo jako součást kombinace (jakákoli kombinace) jako metastatické léčby 1. nebo 2. linie).

Rameno D:

  • Mít neresekabilní/metastatickou diagnózu trojnásobně negativního karcinomu prsu (histologicky potvrzeno).
  • Mějte k dispozici alespoň jednu lézi (kutánní, podkožní nebo lymfatické uzliny) pro injekci a biopsii o minimálním nejdelším průměru 1 cm.
  • Podstoupily jednu až čtyři předchozí systémové léčby metastatického triple negativního karcinomu prsu.

Všechny paže:

  • Buďte ochotni podstoupit opakovanou biopsii tumoru a/nebo resekci tumoru.
  • Mít stav ECOG Performance (PS): 0 - 1.

  • Splňujte následující laboratorní požadavky:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,8 x 109/l
    3. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. aPTT/PT v rámci běžného rozsahu instituce
    6. Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN
    7. AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    8. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

    9. Albumin ≥ 30 g/l

      Kritéria vyloučení:

      Rameno A: (Dokončeno)

      Rameno B:

  • Máte v anamnéze systémové autoimunitní onemocnění vyžadující protizánětlivou nebo imunosupresivní léčbu během posledních 3 měsíců. Pacienti s anamnézou autoimunitní tyreoiditidy jsou vhodní za předpokladu, že pacient vyžaduje pouze substituční hormonální terapii štítné žlázy a onemocnění je stabilní po dobu ≥ 1 roku.

Rameno C:

  • podstoupil(a) předchozí léčbu ipilimumabem nebo jakoukoli jinou monoklonální protilátkou anti-CTLA-4.
  • Během 2 týdnů před podáním studovaného léku jim byly podávány inhibitory BRAF/MEK.
  • Mají aktivní systémové autoimunitní onemocnění; měli předchozí pneumonitidu; mít v anamnéze těžkou přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku; dostávají imunosupresivní léčbu; mají v anamnéze závažnou imunitně podmíněnou nežádoucí reakci z léčby monoklonální protilátkou, definovanou jako jakákoli toxicita 4. nebo 3. stupně vyžadující léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) po dobu delší než 12 týdnů.

Rameno D:

  • Podstoupil(a) předchozí léčbu monoklonální protilátkou anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
  • Absolvovali protinádorovou imunoterapii během 2 týdnů před podáním studovaného léku nebo se neuzdravili z nežádoucích příhod (do ≤ CTCAE stupně 1) v důsledku takových činidel.
  • Mají aktivní systémové autoimunitní onemocnění; měli předchozí pneumonitidu; mít v anamnéze těžkou přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku; dostávají imunosupresivní léčbu; a mají v anamnéze závažné imunitně podmíněné nežádoucí reakce z léčby monoklonální protilátkou, definované jako jakákoli toxicita 4. nebo 3. stupně vyžadující léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) po dobu delší než 12 týdnů.

Všechny paže:

  • Absolvovali externí radioterapii nebo cytotoxickou chemoterapii během 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo se neuzdravili z nežádoucích příhod (≤ CTCAE stupeň 1) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve. Paliativní radioterapie necílových lézí během 4 týdnů před podáním studovaného léčiva je povolena.
  • V současné době užíváte jakýkoli přípravek se známým účinkem na imunitní systém. Pacientům je umožněno užívat stabilní dávku kortikosteroidů (až 10 mg denně prednisolonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léku (zakázané léky naleznete v příloze IV).

  • Máte jakékoli jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav, jako je, ale nejen:

    1. Nekontrolovaná infekce nebo infekce vyžadující antibiotika
    2. Nekontrolované srdeční selhání: Klasifikace III nebo IV (New York Heart Association)
    3. Nekontrolované systémové a gastrointestinální zánětlivé stavy
    4. Dysplazie kostní dřeně
  • Mít v anamnéze pozitivní testy na HIV/AIDS nebo mít aktivní hepatitidu B nebo C (na základě sérologie).

  • Očekává se, že budou během období studie potřebovat jakoukoli jinou protirakovinnou terapii nebo imunoterapii.

    15. Mít klinicky aktivní nebo nestabilní metastázy do CNS podle posouzení ošetřujícího lékaře.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: LTX-315 monoterapie ojedinělá léze

Kohorta 1-3: První indukční léčba (6 týdnů): V týdnu 1 bude první indexová léze injikována dvakrát denně ve 3 po sobě jdoucích dnech. Během týdne 2-6 bude injekce podávána jednou týdně.

Druhá indukční léčba (6 týdnů) a udržovací léčba (20 týdnů) – V týdnu 7 bude druhá indexová léze injikována se stejným dávkovacím schématem jako první indexová léze.

Kohorta 4 a vyšší: Jednou denně ve 3 po sobě jdoucích dnech 1. týdne. Týden 2-6 jedna injekce týdně. Od 8. týdne jeden dávkovací den každé 2 týdny.
Lék: Konsekutivní léze LTX-315

Eskalace dávky:

Skupina 1: 2 mg dvakrát denně (4 mg) Skupina 2: 3 mg dvakrát denně (6 mg) Skupina 3: 4 mg dvakrát denně (8 mg)

Ostatní jména:
  • Verze protokolu 4
Experimentální: Rameno B: monoterapie LTX-315 u více souběžných lézí

Pacienti s alespoň jednou injekční lézí a jednou přihlížející lézí dostanou LTX-315 na jednu nebo více lézí:

Jednou denně ve 2 po sobě jdoucích dnech 1.-3.
Lék: LTX-315

Eskalace dávky:

Skupina 1: 3 mg na injekci Kohorta 2: 4 mg na injekci Kohorta 3: 5 mg na injekci

Ostatní jména:
  • Rameno B (protokol verze 6)
Experimentální: Rameno C
Pacienti s melanomem a alespoň jednou injekční lézí dostanou LTX-315 na jednu nebo více lézí ve dvou po sobě jdoucích dnech v týdnu 1-3 v kombinaci s ipilimumabem podávaným ve 4 cyklech každé 3 týdny.
Lék: LTX-315 + ipilimumab
Skupina 1: 3 mg na injekci + 3 mg/kg ipilumumabu Kohorta 2: 4 mg na injekci + 3 mg/kg ipilumumabu Skupina 3: 5 mg na injekci + 3 mg/kg ipilumumabu
Ostatní jména:
  • Rameno C (protokol verze 6)
Experimentální: Rameno D
Pacienti s TNBC a alespoň jednou injekční lézí dostanou LTX-315 na jednu nebo více lézí ve dvou po sobě jdoucích dnech v týdnu 1-3 v kombinaci s pembrolizumabem podávaným každé 3 týdny.
Lék: LTX-315 + pembrolizumab
Skupina 1: 3 mg na injekci + 200 mg pembrolizumabu Skupina 2: 4 mg na injekci + 200 mg pembrolizumabu Skupina 3: 5 mg na injekci + 200 mg pembrolizumabu
Ostatní jména:
  • Rameno D (protokol verze 6)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 21 dní
Dávku omezující toxicity (DLT) a celkový bezpečnostní profil (nežádoucí účinky (AE), laboratorní hodnocení, fyzikální nálezy a symptomatické hodnocení) LTX-315 v monoterapii a v kombinaci s ipilimumabem nebo pembrolizumabem.
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita v injikovaném nádoru
Časové okno: Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese
Počet pacientů s regresí injikovaného nádoru hodnoceného ultrazvukem a/nebo CT/MRI.
Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese
Kompletní odpověď (irCR) a částečná odpověď (irPR)
Časové okno: Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese
Počet pacientů podle irRC
Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese
Celková míra odpovědí (OR)
Časové okno: Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese
(kritéria irRC)
Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese
Míra kontroly onemocnění (CR + PR + SD)
Časové okno: Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese
irRC kritéria
Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese
irRC kritéria
Každých 8 týdnů od zahájení léčby až do 24 měsíců nebo první zdokumentovaná zdokumentovaná progrese

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) profil LTX-315
Časové okno: Před a 1 hodinu po dávkování Den 2 Týden 1
Měření plazmatických koncentrací LTX-315 před a 1 hodinu po podání dávky 2. den v týdnu 1.
Před a 1 hodinu po dávkování Den 2 Týden 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lytix Biopharma AS

Spolupracovníci

ICON plc
Theradex

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Spicer, MD, PhD, Guy's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C12-315-03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Konsekutivní léze LTX-315

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit