LTX-315 em pacientes com tumores acessíveis por via transdérmica como monoterapia ou combinação com ipilimumabe ou pembrolizumabe

Critério de inclusão:

Braço A: (Recrutamento concluído)

Braço B:

• Doença metastática irressecável (qualquer tipo de tumor) e tratamento antitumoral convencional não são apropriados.
• Ter pelo menos uma lesão disponível (cutânea, subcutânea, oral ou linfonodal) para injeção entre 1-3 cm de diâmetro maior e uma lesão secundária (não injetada).

Braço C:

• Ter diagnóstico irressecável/metastático de melanoma maligno (confirmado histologicamente).
• Ter pelo menos uma lesão disponível (cutânea, subcutânea, oral ou linfonodal) para injeção e biópsia com diâmetro entre 1 e 3 cm.
• Tiveram tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1 (como monoterapia ou como parte de uma combinação (qualquer combinação) como tratamento metastático de 1ª ou 2ª linha).

Braço D:

• Ter diagnóstico irressecável/metastático de câncer de mama triplo negativo (confirmado histologicamente).
• Ter pelo menos uma lesão disponível (cutânea, subcutânea ou linfonodal) para injeção e biópsia com diâmetro mínimo de 1 cm.
• Recebeu entre um e 4 tratamentos sistêmicos anteriores para câncer de mama metastático triplo negativo.

Todos os braços:

• Estar disposto a repetir a biópsia do tumor e/ou procedimentos de ressecção do tumor.
• Ter um status de desempenho ECOG (PS): 0 - 1.

• Atender aos seguintes requisitos laboratoriais:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  2. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,8 x 109/L
  3. Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
  4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  5. aPTT/PT dentro da faixa normal da instituição
  6. Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  7. ASAT e ALAT ≤ 2,5 x LSN (≤5 x LSN se houver metástase hepática)
  8. Creatinina ≤ 1,5 x LSN

  9. Albumina ≥ 30 g/L

     Critério de exclusão:

     Braço A: (concluído)

     Braço B:

• Tem história de doença autoimune sistêmica que requer terapia anti-inflamatória ou imunossupressora nos últimos 3 meses. Pacientes com história de tireoidite autoimune são elegíveis, desde que o paciente necessite apenas de terapia de reposição de hormônio tireoidiano e a doença esteja estável por ≥ 1 ano.

Braço C:

• Tiveram terapia anterior com ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo monoclonal anti-CTLA-4.
• Tiveram inibidores BRAF/MEK administrados dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Ter doença autoimune sistêmica ativa; tiveram pneumonite anterior; tem história de hipersensibilidade grave a outro anticorpo monoclonal; estão recebendo terapia imunossupressora; tem histórico de reação adversa imunológica grave decorrente do tratamento com um anticorpo monoclonal, definido como qualquer toxicidade de Grau 4 ou 3 que exija tratamento com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por mais de 12 semanas.

Braço D:

• Tiveram terapia anterior com um anticorpo monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Recebeu imunoterapia contra o câncer dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou não se recuperou de eventos adversos (até ≤ grau CTCAE 1) devido a esses agentes.
• Ter doença autoimune sistêmica ativa; tiveram pneumonite anterior; tem história de hipersensibilidade grave a outro anticorpo monoclonal; estão recebendo terapia imunossupressora; e tem histórico de reações adversas imunológicas graves decorrentes do tratamento com um anticorpo monoclonal, definido como qualquer toxicidade de Grau 4 ou 3 que requeira tratamento com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por mais de 12 semanas.

Todos os braços:

• Recebeu radioterapia externa ou quimioterapia citotóxica dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, ou não se recuperou de eventos adversos (≤ grau CTCAE 1) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. A radioterapia paliativa para lesões não-alvo dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo é permitida.
• Está atualmente tomando algum agente com um efeito conhecido no sistema imunológico. Os pacientes podem receber uma dose estável de corticosteroides (até 10 mg diários de prednisolona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo (consulte o Apêndice IV para medicamentos proibidos).

• Tem qualquer outra doença grave ou condição médica, como, mas não limitado a:

  1. Infecção descontrolada ou infecção que requer antibióticos
  2. Insuficiência cardíaca não controlada: Classificação III ou IV (New York Heart Association)
  3. Condições inflamatórias sistêmicas e gastrointestinais descontroladas
  4. Displasia da medula óssea
• Ter um histórico conhecido de testes positivos para HIV/AIDS ou hepatite B ou C ativa (com base na sorologia).

• Espera-se que precise de qualquer outra terapia anticancerígena ou imunoterapia a ser iniciada durante o período do estudo.

  15. Ter metástases no SNC clinicamente ativas ou instáveis, conforme avaliado pelo médico assistente.