LTX-315 bei Patienten mit transdermal zugänglichen Tumoren als Monotherapie oder Kombination mit Ipilimumab oder Pembrolizumab

Einschlusskriterien:

Arm A: (Rekrutierung abgeschlossen)

Arm B:

• Nicht resezierbare Metastasen (jeder Tumortyp) und eine konventionelle Anti-Tumor-Behandlung sind nicht angemessen.
• Mindestens eine verfügbare Läsion (kutan, subkutan, oral oder Lymphknoten) mit einem längsten Durchmesser von 1-3 cm für die Injektion und eine unbeteiligte Läsion (nicht injiziert) haben.

Arm C:

• Eine inoperable/metastatische Diagnose eines malignen Melanoms haben (histologisch bestätigt).
• Mindestens eine verfügbare Läsion (kutan, subkutan, oral oder Lymphknoten) für Injektion und Biopsie mit einem längsten Durchmesser zwischen 1 und 3 cm haben.
• Vorher eine Behandlung mit einem Anti-PD-1-Antikörper erhalten haben (als Monotherapie oder als Teil einer Kombination (jede Kombination) als Erst- oder Zweitlinien-Metastasenbehandlung).

Arm D:

• Eine inoperable/metastatische Diagnose eines dreifach negativen Brustkrebses haben (histologisch bestätigt).
• Mindestens eine verfügbare Läsion (kutan, subkutan oder Lymphknoten) für Injektion und Biopsie mit einem längsten Mindestdurchmesser von 1 cm haben.
• Haben zwischen einer und 4 vorherige systemische Behandlungen für metastasierten dreifach negativen Brustkrebs erhalten.

Alle Arme:

• Seien Sie bereit, sich wiederholten Tumorbiopsien und / oder Tumorresektionsverfahren zu unterziehen.
• Haben Sie einen ECOG-Leistungsstatus (PS): 0 - 1.

• Erfüllen Sie die folgenden Laboranforderungen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  2. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,8 x 109/l
  3. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l
  4. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  5. aPTT/PT im Normalbereich der Einrichtung
  6. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN
  7. ASAT und ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
  8. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

  9. Albumin ≥ 30 g/l

     Ausschlusskriterien:

     Arm A: (abgeschlossen)

     Arm B:

• Haben Sie eine Vorgeschichte einer systemischen Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine entzündungshemmende oder immunsuppressive Therapie erfordert. Patienten mit Autoimmunthyreoiditis in der Vorgeschichte sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient benötigt nur eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie und die Krankheit ist seit ≥ 1 Jahr stabil.

Arm C:

• Hatte eine vorherige Therapie mit Ipilimumab oder einem anderen monoklonalen Anti-CTLA-4-Antikörper.
• Wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments BRAF/MEK-Inhibitoren verabreicht.
• Haben Sie eine aktive systemische Autoimmunerkrankung; vorher eine Pneumonitis gehabt haben; eine schwere Überempfindlichkeit gegen einen anderen monoklonalen Antikörper in der Vorgeschichte haben; erhalten eine immunsuppressive Therapie; eine Vorgeschichte schwerer immunvermittelter Nebenwirkungen durch die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper haben, definiert als Toxizität Grad 4 oder 3, die eine Kortikosteroidbehandlung (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für mehr als 12 Wochen erfordert.

Arm D:

• Hatte eine vorherige Therapie mit einem monoklonalen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper.
• Haben innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Krebsimmuntherapie erhalten oder sich aufgrund solcher Wirkstoffe nicht von unerwünschten Ereignissen (bis ≤ CTCAE-Grad 1) erholt.
• Haben Sie eine aktive systemische Autoimmunerkrankung; vorher eine Pneumonitis gehabt haben; eine schwere Überempfindlichkeit gegen einen anderen monoklonalen Antikörper in der Vorgeschichte haben; erhalten eine immunsuppressive Therapie; und eine Vorgeschichte schwerer immunvermittelter Nebenwirkungen durch die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper haben, definiert als Toxizität Grad 4 oder 3, die eine Kortikosteroidbehandlung (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für mehr als 12 Wochen erfordert.

Alle Arme:

• Haben innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine externe Strahlentherapie oder zytotoxische Chemotherapie erhalten oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (≤ CTCAE-Grad 1) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden. Eine palliative Strahlentherapie von Nicht-Zielläsionen innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ist erlaubt.
• derzeit ein Mittel mit bekannter Wirkung auf das Immunsystem einnehmen. Die Patienten dürfen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine stabile Kortikosteroiddosis (bis zu 10 mg täglich Prednisolon oder Äquivalent) erhalten (siehe Anhang IV für verbotene Medikamente).

• Haben Sie eine andere schwere Krankheit oder einen medizinischen Zustand wie, aber nicht beschränkt auf:

  1. Unkontrollierte Infektion oder Infektion, die Antibiotika erfordert
  2. Unkontrollierte Herzinsuffizienz: Klassifikation III oder IV (New York Heart Association)
  3. Unkontrollierte systemische und gastrointestinale entzündliche Zustände
  4. Knochenmarkdysplasie
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf HIV/AIDS oder haben Sie eine aktive Hepatitis B oder C (basierend auf Serologie).

• Es wird erwartet, dass während des Studienzeitraums eine andere Krebstherapie oder Immuntherapie eingeleitet werden muss.

  15. Klinisch aktive oder instabile ZNS-Metastasen haben, wie vom behandelnden Arzt beurteilt.