このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

単剤療法またはイピリムマブまたはペムブロリズマブとの併用療法として経皮的にアクセス可能な腫瘍を有する患者におけるLTX-315

2018年10月2日 更新者：Lytix Biopharma AS

経皮的にアクセス可能な腫瘍を有する患者における単剤療法としての、またはイピリムマブまたはペムブロリズマブとの併用療法としてのLTX-315の第I相、非盲検、多群、多施設、多用量、用量漸増試験

この研究では、LTX-315のさまざまな腫瘍内投与レジメンの安全性、忍容性、PK、および有効性を評価します。単剤療法として、またはイピリムマブまたはペムブロリズマブと組み合わせて、長期の抗がん免疫応答を誘導する溶解ペプチド。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

このフェーズ I では、経皮的にアクセス可能な腫瘍を有する患者を対象とした、非盲検、多群、多施設、多用量の用量漸増試験。 LTX-315のさまざまな投薬計画の安全性、PK、および有効性が評価されます。

患者は、腫瘍の種類と利用可能な病変の数に応じて、4つの別々の（並行）アームに割り当てられます。

Arm A: 単一病変/連続病変治療群 (LTX-315 単剤療法) (完了) Arm B: すべての腫瘍タイプの同時多発病変治療群 (LTX-315 単剤療法) Arm C: メラノーマ患者における LTX-315 とイピリムマブの併用アーム D: TNBC 患者における LTX-315 とペムブロリズマブの併用

すべての患者は、注射に利用できる病変を少なくとも 1 つ持っています。

治療スケジュール:

アーム A: LTX-315 の注射は、第 1 週に 3 日間、第 2、3、4、5、6 週に 1 日。 8週目から2週間ごと。

アーム B (すべての腫瘍): LTX-315 の注射 2 日週 3 週 (1、2、8、9、15、および 16 日目)。

アームＣ（メラノーマ）：第１週および３週ごとに４サイクルで与えられるイピリムマブと組み合わせた、第３週（第１、２、８、９、１５および１６日）に２日間のＩＴＸ－３１５の注射。

アーム D (TNBC): LTX-315 を週 3 週 (1 日、2 日、8 日、9 日、15 日、16 日) に 2 日間注射し、1 週目および 3 週間ごとに 2 年間投与するペムブロリズマブと組み合わせた。

患者は、研究登録順に用量コホートに登録されます。 最低線量で凝視。 最低3人の患者が各コホートに登録されます。 安全審査委員会およびスポンサーによって決定された用量漸増。 最適なレジメンは、次の情報からの用量漸増の結果に基づきます。

  1. 血液サンプルや心血管への影響を含む安全性パラメーター
  2. 壊死および腫瘍浸潤リンパ球の免疫組織学および超音波による確認
  3. 全身性炎症反応
  4. 臨床反応の証拠

コホートは次の目的で利用できます。

  1. LTX-315 の異なる用量を評価する
  2. 投与スケジュールの変更の可能性を探る
  3. LTX-315 との適切な併用療法を含む可能性を評価する
  4. 臨床効果に関するさらなる情報を得る

研究の種類

介入

入学 (予想される)

80

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London、イギリス、WC 1E
        • University College of London Hospital
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundatin Trust
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20141
        • Intotuto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milano、イタリア、20141
        • San Raffaele Hospital
      • Napoli、イタリア、80131
        • Intituto Nazionale dei Tumori
      • Padova、イタリア、35128
        • Instituto Oncologico Venneto (IOV)
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo、ノルウェー、0379
        • Oslo university hospital Radiumhospitalet
  • フランス
      • Paris、フランス、75248
        • Institut Curie
      • Paris、フランス、94805
        • Institute Gustave Roussy
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1000
        • Jules Bordet Institute
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc, Service d'oncologie médicale

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

アームA：（募集完了）

アーム B:

  • 切除不能な転移性疾患 (あらゆる腫瘍の種類) および従来の抗腫瘍治療は適切ではありません。
  • 最長直径 1 ～ 3 cm の注射用の病変 (皮膚、皮下、口腔またはリンパ節) が少なくとも 1 つ利用可能であり、バイスタンダー病変 (非注射) が 1 つある。

アーム C:

  • -悪性黒色腫の切除不能/転移性診断を受けている（組織学的に確認されている）。
  • 最長直径が 1 ～ 3 cm の注射および生検に使用できる病変 (皮膚、皮下、口腔またはリンパ節) が少なくとも 1 つある。
  • -抗PD-1抗体による以前の治療を受けている（単剤療法として、または組み合わせ（任意の組み合わせ）の一部として、1次または2次転移治療として）。

アーム D:

  • -トリプルネガティブ乳がんの切除不能/転移性診断を受けている（組織学的に確認されている）。
  • 注射および生検用に少なくとも 1 つの利用可能な病変 (皮膚、皮下またはリンパ節) があり、最小最長直径が 1 cm です。
  • -転移性トリプルネガティブ乳がんに対して1〜4回の全身治療を受けたことがあります。

すべてのアーム:

  • 腫瘍生検および/または腫瘍切除手順を繰り返し受けることを厭わない。
  • ECOG パフォーマンス ステータス (PS) を持っている: 0 - 1。

  • 次のラボ要件を満たします。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    2. 絶対リンパ球数≧0.8×109/L
    3. 血小板数≧75×109/L
    4. ヘモグロビン≧9.0g/dL
    5. 施設の正常範囲内のaPTT / PT
    6. -総ビリルビンレベル≤1.5 x ULN
    7. -ASAT および ALAT ≤ 2.5 x ULN (肝転移がある場合は ≤5 x ULN)
    8. -クレアチニン≤1.5 x ULN

    9. アルブミン≧30g/L

      除外基準:

      アームA：（完成品）

      アーム B:

  • -過去3か月以内に抗炎症または免疫抑制療法を必要とする全身性自己免疫疾患の病歴があります。 自己免疫性甲状腺炎の病歴のある患者は、患者が甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とし、疾患が1年以上安定している場合に適格です。

アーム C:

  • -イピリムマブまたはその他の抗CTLA-4モノクローナル抗体による以前の治療を受けたことがあります。
  • -治験薬投与前の2週間以内にBRAF / MEK阻害剤を投与されました。
  • アクティブな全身性自己免疫疾患がある;以前に肺炎を患ったことがある;別のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴がある;免疫抑制療法を受けている; 12週間以上コルチコステロイド治療（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）を必要とするグレード4または3の毒性として定義される、モノクローナル抗体による治療による重度の免疫関連有害反応の病歴がある。

アーム D:

  • -抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体による以前の治療を受けたことがあります。
  • -治験薬投与前の2週間以内に癌免疫療法を受けたか、そのような薬剤による有害事象（CTCAEグレード1以下）から回復していない。
  • アクティブな全身性自己免疫疾患がある;以前に肺炎を患ったことがある;別のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴がある;免疫抑制療法を受けている; 12週間以上のコルチコステロイド治療（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）を必要とするグレード4または3の毒性として定義される、モノクローナル抗体による治療による重度の免疫関連有害反応の病歴がある。

すべてのアーム:

  • -治験薬投与前4週間以内に外部放射線療法または細胞毒性化学療法を受けたことがある、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（CTCAEグレード1以下）から回復していない。 -治験薬投与前4週間以内の非標的病変への緩和放射線療法は許可されています。
  • 現在、免疫系への影響が知られている薬剤を服用している。 患者は、治験薬投与の少なくとも 2 週間前から、安定した用量のコルチコステロイド（1 日あたり最大 10 mg のプレドニゾロンまたは同等物）を服用することが許可されています（禁止薬物については、付録 IV を参照してください）。

  • その他の深刻な病気や病状がある場合:

    1. コントロールされていない感染症または抗生物質を必要とする感染症
    2. コントロールされていない心不全: 分類 III または IV (ニューヨーク心臓協会)
    3. コントロールされていない全身性および胃腸の炎症状態
    4. 骨髄異形成
  • -HIV / AIDSの陽性検査の既知の病歴があるか、アクティブなB型またはC型肝炎（血清学に基づく）を持っています.

  • -研究期間中に他の抗がん療法または免疫療法を開始する必要があると予想されます。

    15. 担当医師の評価により、臨床的に活性または不安定な CNS 転移を有する。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm A: LTX-315 単剤療法 単一病変

コホート 1-3: 最初の寛解導入治療 (6 週間): 1 週目に、最初の指標病変に 3 日間連続して 1 日 2 回注射します。 2～6週目は週1回の注射となります。

2回目の導入治療（6週間）および維持治療（20週間） - 7週目に、最初の指標病変と同じ投薬計画で2番目の指標病変を注射する。

コホート 4 以上: 1 日 1 回、連続 3 日間、第 1 週。 週 2-6 週 1 回の注射。 8週目から2週間に1回の投与。
薬：LTX-315 連続病変

用量漸増:

コホート 1: 2 mg を 1 日 2 回 (4 mg) コホート 2: 3 mg を 1 日 2 回 (6 mg) コホート 3: 4 mg を 1 日 2 回 (8 mg)

他の名前：
  • プロトコル バージョン 4
実験的：アーム B: 複数の同時病変における LTX-315 単剤療法

少なくとも 1 つの注射可能な病変と 1 つのバイスタンダー病変を有する患者は、1 つまたは複数の病変に LTX-315 を投与されます。

週 1 ～ 3 の 2 日間連続で 1 日 1 回。
薬：LTX-315

用量漸増:

コホート 1: 1 回の注射で 3 mg コホート 2: 1 回の注射で 4 mg コホート 3: 1 回の注射で 5 mg

他の名前：
  • アーム B (プロトコル バージョン 6)
実験的：アームC
メラノーマと少なくとも 1 つの注射可能な病変を有する患者は、3 週間ごとに 4 サイクル与えられるイピリムマブと組み合わせて、週 1 ～ 3 の 2 日間連続して 1 つまたは複数の病変に LTX-315 を投与されます。
薬：LTX-315 + イピリムマブ
コホート 1: 1 回の注射で 3 mg + 3 mg/kg のイピルムマブ コホート 2: 1 回の注射で 4 mg + 3 mg/kg のイピルムマブ コホート 3: 1 回の注射で 5 mg + 3 mg/kg のイピルムマブ
他の名前：
  • アーム C (プロトコル バージョン 6)
実験的：アームD
TNBC と少なくとも 1 つの注射可能な病変を有する患者は、3 週間ごとに投与されるペムブロリズマブと組み合わせて、週 1 ～ 3 の 2 日間連続して 1 つまたは複数の病変に LTX-315 を投与されます。
薬：LTX-315 + ペムブロリズマブ
コホート 1: 1 回の注射で 3 mg + ペムブロリズマブ 200 mg コホート 2: 1 回の注射で 4 mg + ペムブロリズマブ 200 mg コホート 3: 1 回の注射で 5 mg + ペムブロリズマブ 200 mg
他の名前：
  • アーム D (プロトコル バージョン 6)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性
時間枠：21日
単剤療法およびイピリムマブまたはペムブロリズマブとの併用療法としての LTX-315 の用量制限毒性 (DLT) および全体的な安全性プロファイル (有害事象 (AE)、臨床検査評価、身体所見および症状評価)。
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
注射された腫瘍における抗腫瘍活性
時間枠：治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された
超音波および/またはCT / MRIによって評価された、注射された腫瘍の退行を伴う患者の数。
治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された
完全奏効（irCR）と部分奏効（irPR）
時間枠：治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された
IrRC別の患者数
治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された
全体の回答率 (OR)
時間枠：治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された
(irRC基準)
治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された
病勢制御率 (CR + PR + SD)
時間枠：治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された
irRC基準
治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された
irRC基準
治療開始から24か月まで8週間ごと、または最初に文書化された進行状況が評価された

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LTX-315 の薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠：投与前および投与 1 時間後 2 日目 1 週目
1週目の2日目の投与前および投与後1時間のLTX-315の血漿濃度の測定。
投与前および投与 1 時間後 2 日目 1 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Lytix Biopharma AS

協力者

ICON plc
Theradex

捜査官

  • 主任研究者：James Spicer, MD, PhD、Guy's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2018年4月1日

研究の完了 (実際)

2018年8月31日

試験登録日

最初に提出

2013年10月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月11日

最初の投稿 (見積もり)

2013年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月2日

最終確認日

2018年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C12-315-03

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

LTX-315 連続病変の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Canada

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

3
購読する