LTX-315 en pacientes con tumores accesibles transdérmicamente como monoterapia o combinación con ipilimumab o pembrolizumab

Criterios de inclusión:

Brazo A: (Reclutamiento completado)

Brazo B:

• La enfermedad metastásica irresecable (cualquier tipo de tumor) y el tratamiento antitumoral convencional no son adecuados.
• Tener al menos una lesión disponible (cutánea, subcutánea, oral o ganglio linfático) para inyección de entre 1 y 3 cm de diámetro más largo y una lesión espectadora (no inyectada).

Brazo C:

• Tener un diagnóstico irresecable/metastásico de melanoma maligno (confirmado histológicamente).
• Tener al menos una lesión disponible (cutánea, subcutánea, oral o ganglionar) para inyección y biopsia que tenga entre 1 y 3 cm de diámetro mayor.
• Haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1 (como monoterapia o como parte de una combinación (cualquier combinación) como tratamiento metastásico de primera o segunda línea).

Brazo D:

• Tener un diagnóstico irresecable/metastásico de cáncer de mama triple negativo (confirmado histológicamente).
• Tener al menos una lesión disponible (cutánea, subcutánea o ganglionar) para inyección y biopsia con un diámetro mínimo mayor de 1 cm.
• Haber recibido entre uno y 4 tratamientos sistémicos previos para el cáncer de mama metastásico triple negativo.

Todas las armas:

• Estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia del tumor y/o procedimientos de resección del tumor.
• Tener un estado de rendimiento ECOG (PS): 0 - 1.

• Cumplir con los siguientes requisitos de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  2. Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,8 x 109/L
  3. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
  4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  5. aPTT/PT dentro del rango normal de la institución
  6. Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  7. ASAT y ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN si hay metástasis hepática)
  8. Creatinina ≤ 1,5 x LSN

  9. Albúmina ≥ 30 g/L

     Criterio de exclusión:

     Brazo A: (Completado)

     Brazo B:

• Tener antecedentes de enfermedad autoinmune sistémica que requiera terapia antiinflamatoria o inmunosupresora en los últimos 3 meses. Los pacientes con antecedentes de tiroiditis autoinmune son elegibles siempre que el paciente requiera solo terapia de reemplazo de hormona tiroidea y la enfermedad se haya mantenido estable durante ≥ 1 año.

Brazo C:

• Haber recibido tratamiento previo con ipilimumab o cualquier otro anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4.
• Haber recibido inhibidores de BRAF/MEK en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Tener una enfermedad autoinmune sistémica activa; haber tenido neumonitis previa; tiene antecedentes de hipersensibilidad grave a otro anticuerpo monoclonal; están recibiendo terapia inmunosupresora; tiene antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con el sistema inmunitario por el tratamiento con un anticuerpo monoclonal, definidas como cualquier toxicidad de Grado 4 o 3 que requiera tratamiento con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante más de 12 semanas.

Brazo D:

• Haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Haber recibido inmunoterapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio o no haberse recuperado de los eventos adversos (hasta ≤ CTCAE grado 1) debido a dichos agentes.
• Tener una enfermedad autoinmune sistémica activa; haber tenido neumonitis previa; tiene antecedentes de hipersensibilidad grave a otro anticuerpo monoclonal; están recibiendo terapia inmunosupresora; y tiene antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con el sistema inmunitario por el tratamiento con un anticuerpo monoclonal, definidas como cualquier toxicidad de Grado 4 o 3 que requiera tratamiento con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante más de 12 semanas.

Todas las armas:

• Haber recibido radioterapia externa o quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, o no haberse recuperado de los eventos adversos (≤ CTCAE grado 1) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones no diana dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Actualmente está tomando cualquier agente con un efecto conocido sobre el sistema inmunitario. Los pacientes pueden recibir una dosis estable de corticosteroides (hasta 10 mg diarios de prednisolona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio (consulte el Apéndice IV para conocer los medicamentos prohibidos).

• Tiene cualquier otra enfermedad grave o condición médica como, pero no limitada a:

  1. Infección no controlada o infección que requiere antibióticos
  2. Insuficiencia cardiaca no controlada: Clasificación III o IV (New York Heart Association)
  3. Condiciones inflamatorias sistémicas y gastrointestinales no controladas
  4. Displasia de médula ósea
• Tener un historial conocido de pruebas positivas para VIH/SIDA, o tener hepatitis B o C activa (según la serología).

• Se espera que necesite iniciar cualquier otra terapia contra el cáncer o inmunoterapia durante el período de estudio.

  15. Tener metástasis del SNC clínicamente activas o inestables según la evaluación del médico tratante.