LTX-315 bij patiënten met transdermaal toegankelijke tumoren als monotherapie of combinatie met ipilimumab of pembrolizumab

Inclusiecriteria:

Arm A: (Rekrutering voltooid)

arm B:

• Inoperabele gemetastaseerde ziekte (elk tumortype) en conventionele antitumorbehandeling zijn niet geschikt.
• Ten minste één laesie beschikbaar hebben (cutaan, subcutaan, oraal of lymfeklier) voor injectie met een diameter van 1-3 cm langste en één omstanderslaesie (niet-geïnjecteerd).

arm C:

• Een niet-reseceerbare/gemetastaseerde diagnose van kwaadaardig melanoom hebben (histologisch bevestigd).
• Ten minste één laesie beschikbaar hebben (cutaan, subcutaan, oraal of lymfeklier) voor injectie en biopsie met een langste diameter tussen 1 en 3 cm.
• Eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-antilichaam (als monotherapie of als onderdeel van een combinatie (elke combinatie) als 1e of 2e lijns behandeling met metastasen).

arm D:

• Een niet-reseceerbare/gemetastaseerde diagnose hebben van triple-negatieve borstkanker (histologisch bevestigd).
• Ten minste één laesie beschikbaar hebben (cutaan, subcutaan of lymfeklier) voor injectie en biopsie met een minimale langste diameter van 1 cm.
• Eén tot vier eerdere systemische behandelingen hebben gekregen voor gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker.

Alle armen:

• Bereid zijn om herhaalde tumorbiopsie en / of tumorresectieprocedures te ondergaan.
• Een ECOG-prestatiestatus (PS) hebben: 0 - 1.

• Voldoen aan de volgende laboratoriumeisen:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  2. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,8 x 109/L
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
  4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  5. aPTT/PT binnen het normale bereik van de instelling
  6. Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x ULN
  7. ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  8. Creatinine ≤ 1,5 x ULN

  9. Albumine ≥ 30 g/L

     Uitsluitingscriteria:

     Arm A: (voltooid)

     arm B:

• Een voorgeschiedenis hebben van een systemische auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden ontstekingsremmende of immunosuppressieve therapie nodig was. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunthyreoïditis komen in aanmerking, mits de patiënt alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig heeft en de ziekte stabiel is gedurende ≥ 1 jaar.

arm C:

• Eerdere therapie met ipilimumab of een ander anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam hebben gehad.
• BRAF/MEK-remmers hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heb een actieve systemische auto-immuunziekte; eerdere longontsteking hebben gehad; een voorgeschiedenis heeft van ernstige overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam; immunosuppressieve therapie krijgt; een voorgeschiedenis heeft van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van behandeling met een monoklonaal antilichaam, gedefinieerd als elke graad 4 of 3 toxiciteit die behandeling met corticosteroïden vereist (> 10 mg/dag prednison of equivalent) gedurende meer dan 12 weken.

arm D:

• eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam tegen PD-1 of anti-PD-L1.
• Immuuntherapie tegen kanker hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of niet zijn hersteld van bijwerkingen (tot ≤ CTCAE-graad 1) als gevolg van dergelijke middelen.
• Heb een actieve systemische auto-immuunziekte; eerdere longontsteking hebben gehad; een voorgeschiedenis heeft van ernstige overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam; immunosuppressieve therapie krijgt; en een voorgeschiedenis hebben van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van behandeling met een monoklonaal antilichaam, gedefinieerd als elke graad 4 of 3 toxiciteit waarvoor behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) gedurende meer dan 12 weken nodig is.

Alle armen:

• Externe radiotherapie of cytotoxische chemotherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet zijn hersteld van bijwerkingen (≤ CTCAE-graad 1) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan.
• Neemt momenteel een middel met een bekend effect op het immuunsysteem. Patiënten mogen een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken (tot 10 mg prednisolon per dag of equivalent) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zie Bijlage IV voor verboden medicatie).

• Een andere ernstige ziekte of medische aandoening heeft, zoals, maar niet beperkt tot:

  1. Ongecontroleerde infectie of infectie waarvoor antibiotica nodig zijn
  2. Ongecontroleerd hartfalen: classificatie III of IV (New York Heart Association)
  3. Ongecontroleerde systemische en gastro-intestinale ontstekingsaandoeningen
  4. Beenmergdysplasie
• Een bekende geschiedenis hebben van positieve tests voor HIV/AIDS, of actieve hepatitis B of C hebben (gebaseerd op serologie).

• Er wordt verwacht dat er tijdens de onderzoeksperiode een andere antikankertherapie of immunotherapie nodig is.

  15. Klinisch actieve of onstabiele CZS-metastasen hebben zoals beoordeeld door de behandelend arts.