LTX-315 potilailla, joilla on transdermaalisesti saavutettavia kasvaimia monoterapiana tai yhdistelmänä ipilimumabin tai pembrolitsumabin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

Käsivarsi A: (Rekrytointi suoritettu)

Käsivarsi B:

• Leikkauskelvoton metastaattinen sairaus (kaikki kasvaintyypit) ja tavanomainen kasvainten vastainen hoito eivät ole sopivia.
• Sinulla on oltava vähintään yksi injektiota varten käytettävissä oleva leesio (ihonalainen, ihonalainen, suun tai imusolmuke), jonka halkaisija on 1–3 cm, ja yksi sivullisen leesio (ei-injektoitu).

Käsivarsi C:

• Onko sinulla ei-leikkauskelvoton/metastaattinen diagnoosi pahanlaatuisesta melanoomasta (histologisesti vahvistettu).
• Sinulla on oltava vähintään yksi injektiota ja biopsiaa varten käytettävissä oleva leesio (ihonalainen, ihonalainen, suun tai imusolmuke), jonka halkaisija on 1–3 cm.
• olet saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-vasta-aineella (monoterapiana tai osana yhdistelmää (mikä tahansa yhdistelmä) 1. tai 2. rivin metastaattisena hoitona).

Käsivarsi D:

• Sinulla on ei-leikkauskelvoton/metastaattinen diagnoosi kolminkertaisesti negatiivisesta rintasyövästä (histologisesti vahvistettu).
• Käytettävissä on vähintään yksi leesio (iho, ihonalainen tai imusolmuke) injektiota ja biopsiaa varten, jonka halkaisija on vähintään 1 cm.
• Olet saanut yhdestä neljään aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän vuoksi.

Kaikki kädet:

• Ole valmis toistuvaan kasvainbiopsiaan ja/tai kasvaimen resektioon.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS): 0 - 1.

• Täytä seuraavat laboratoriovaatimukset:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  2. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,8 x 109/l
  3. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
  4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  5. aPTT/PT laitoksen normaalilla alueella
  6. Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x ULN
  7. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja on)
  8. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

  9. Albumiini ≥ 30 g/l

     Poissulkemiskriteerit:

     Varsi A: (Valmis)

     Käsivarsi B:

• Sinulla on ollut systeeminen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut anti-inflammatorista tai immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, ovat kelpoisia edellyttäen, että potilas tarvitsee vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa ja sairaus on ollut vakaa ≥ 1 vuoden ajan.

Käsivarsi C:

• olet saanut aiemmin hoitoa ipilimumabilla tai millä tahansa muulla monoklonaalisella anti-CTLA-4-vasta-aineella.
• BRAF/MEK-estäjiä on annettu 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• sinulla on aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus; sinulla on aiemmin ollut keuhkotulehdus; sinulla on aiemmin ollut vakava yliherkkyys jollekin toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle; saavat immunosuppressiivista hoitoa; sinulla on aiemmin ollut vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtuvat hoidosta monoklonaalisella vasta-aineella, mikä määritellään mikä tahansa asteen 4 tai 3 toksisuus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) yli 12 viikon ajan.

Käsivarsi D:

• olet saanut aiemmin hoitoa monoklonaalisella anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella.
• ovat saaneet syövän immunoterapiaa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai eivät ole toipuneet tällaisten aineiden aiheuttamista haittatapahtumista (≤ CTCAE asteeseen 1).
• sinulla on aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus; sinulla on aiemmin ollut keuhkotulehdus; sinulla on aiemmin ollut vakava yliherkkyys jollekin toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle; saavat immunosuppressiivista hoitoa; ja sinulla on aiemmin esiintynyt vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia monoklonaalisella vasta-ainehoidolla, mikä määritellään minkä tahansa asteen 4 tai 3 toksisuudeksi, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) yli 12 viikon ajan.

Kaikki kädet:

• olet saanut ulkoista sädehoitoa tai sytotoksista kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai eivät ole toipuneet haittatapahtumista (≤ CTCAE luokka 1), jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista. Palliatiivinen sädehoito muihin kuin kohteena oleviin leesioihin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista on sallittua.
• Käytät tällä hetkellä mitä tahansa ainetta, jonka tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään. Potilaat saavat käyttää vakaata kortikosteroidiannosta (enintään 10 mg päivässä prednisolonia tai vastaavaa) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista (katso liite IV kielletyt lääkkeet).

• sinulla on jokin muu vakava sairaus tai sairaus, kuten, mutta ei rajoittuen:

  1. Hallitsematon infektio tai antibiootteja vaativa infektio
  2. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta: Luokka III tai IV (New York Heart Association)
  3. Hallitsemattomat systeemiset ja maha-suolikanavan tulehdustilat
  4. Luuytimen dysplasia
• Sinulla on tiedossa positiivinen HIV/AIDS-testi tai sinulla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (serologian perusteella).

• Heidän odotetaan tarvitsevan muuta syöpähoitoa tai immunoterapiaa aloitettaviksi tutkimusjakson aikana.

  15. Sinulla on kliinisesti aktiivisia tai epästabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.