Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LTX-315 hos patienter med transdermalt tilgængelige tumorer som monoterapi eller kombination med Ipilimumab eller Pembrolizumab

2. oktober 2018 opdateret af: Lytix Biopharma AS

Et fase I, åbent, multi-arm, multicenter, multidosis, dosiseskaleringsstudie af LTX-315 som monoterapi eller i kombination med enten Ipilimumab eller Pembrolizumab hos patienter med transdermalt tilgængelige tumorer

Studiet vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og effektiviteten af ​​forskellige intratumorale doseringsregimer af LTX-315; et lytisk peptid, der inducerer langsigtede anti-cancer immunresponser, som monoterapi eller i kombination med ipilimumab eller pembrolizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne fase I, åben-label, multi-arm, multicenter, multi-dosis dosiseskaleringsundersøgelse hos patienter med transdermalt tilgængelige tumorer; sikkerheden, PK og effektiviteten af ​​forskellige doseringsregimer af LTX-315 vil blive vurderet.

Patienterne vil blive fordelt i 4 separate (parallelle) arme afhængigt af tumortypen og antallet af tilgængelige læsioner.

Arm A: Enkeltlæsion/sekventiel læsionsbehandlingsarm (LTX-315 monoterapi) (Afsluttet) Arm B: Samtidig behandlingsarm med flere læsioner med alle tumortyper (LTX-315 monoterapi) Arm C: LTX-315 kombination med ipilimumab hos patienter med melanom Arm D: LTX-315 kombination med pembrolizumab hos patienter med TNBC

Alle patienter vil have mindst én læsion tilgængelig til injektion.

Behandlingsplan:

Arm A: Injektion af LTX-315 3 dage uge 1, 1 dag i uge 2, 3, 4, 5 og 6. Hver 2. uge starter med uge 8.

Arm B (alle tumorer): Injektion af LTX-315 2 dage uge 3 uger (dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16).

Arm C (melanom): Injektion af lTX-315 2 dage uge 3 uger (dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16) i kombination med ipilimumab givet i uge 1 og hver 3. uge 4 cyklusser.

Arm D (TNBC): Injektion af LTX-315 2 dage uge 3 uger (dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16) i kombination med pembrolizumab givet i uge 1 og hver 3. uge op til 2 år.

Patienter vil blive indskrevet i en dosiskohorte i rækkefølge efter indtræden i undersøgelsen. Stirrer med den laveste dosis. Der vil blive indskrevet mindst 3 patienter i hver kohorte. Dosiseskalering fastlagt af Safety Review Committee og sponsoren. Den optimale kur vil være baseret på resultaterne af dosisoptrapningen ud fra følgende information:

  1. Sikkerhedsparametre, herunder blodprøver og kardiovaskulære effekter
  2. Immunhistologi og ultralydsbekræftelse af nekrose og tumorinfiltrerende lymfocytter
  3. Systemisk inflammatorisk respons
  4. Evidens for kliniske responser

Kohorter kan bruges til at:

  1. Evaluer forskellige doser af LTX-315
  2. Udforsk potentielle ændringer af doseringsskemaet
  3. Vurder potentialet for at inkludere passende kombinationsbehandlinger med LTX-315
  4. Få yderligere information om klinisk effekt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

80

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc, Service d'oncologie médicale
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC 1E
        • University College of London Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundatin Trust
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrig, 94805
        • Institute Gustave Roussy
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Intotuto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Milano, Italien, 20141
        • San Raffaele Hospital
      • Napoli, Italien, 80131
        • Intituto Nazionale dei Tumori
      • Padova, Italien, 35128
        • Instituto Oncologico Venneto (IOV)
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo university hospital Radiumhospitalet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Arm A: (Rekruttering afsluttet)

Arm B:

  • Ikke-operabel metastatisk sygdom (enhver tumortype) og konventionel antitumorbehandling er ikke passende.
  • Hav mindst én tilgængelig læsion (kutan, subkutan, oral eller lymfeknude) til injektion mellem 1-3 cm længste diameter og én tilstedeværende læsion (ikke-injiceret).

Arm C:

  • Har en inoperabel/metastatisk diagnose af malignt melanom (histologisk bekræftet).
  • Hav mindst én tilgængelig læsion (kutan, subkutan, oral eller lymfeknude) til injektion og biopsi, som er mellem 1 og 3 cm i den længste diameter.
  • Har tidligere haft behandling med et anti-PD-1 antistof (som monoterapi eller som en del af kombination (en hvilken som helst kombination) som 1. eller 2. linje metastatisk behandling).

Arm D:

  • Har en inoperabel/metastatisk diagnose af tredobbelt negativ brystkræft (histologisk bekræftet).
  • Hav mindst én tilgængelig læsion (kutan, subkutan eller lymfeknude) til injektion og biopsi med en minimum længste diameter på 1 cm.
  • Har modtaget mellem en og 4 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk triple negativ brystkræft.

Alle arme:

  • Vær villig til at gennemgå gentagne tumorbiopsier og/eller tumorresektionsprocedurer.
  • Har en ECOG Performance-status (PS): 0 - 1.

  • Opfyld følgende laboratoriekrav:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Absolut lymfocyttal ≥ 0,8 x 109/L
    3. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
    4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. aPTT/PT inden for institutionens normalområde
    6. Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x ULN
    7. ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    8. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

    9. Albumin ≥ 30 g/L

      Ekskluderingskriterier:

      Arm A: (fuldført)

      Arm B:

  • Har en historie med systemisk autoimmun sygdom, der kræver antiinflammatorisk eller immunsuppressiv behandling inden for de sidste 3 måneder. Patienter med autoimmun thyroiditis i anamnesen er kvalificerede, forudsat at patienten kun har behov for thyreoideahormonerstatningsterapi, og sygdommen har været stabil i ≥ 1 år.

Arm C:

  • Har tidligere haft behandling med ipilimumab eller ethvert andet anti-CTLA-4 monoklonalt antistof.
  • Har fået indgivet BRAF/MEK-hæmmere inden for 2 uger før administrationen af ​​studielægemidlet.
  • Har aktiv systemisk autoimmun sygdom; tidligere har haft lungebetændelse; har en historie med alvorlig overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof; modtager immunsuppressiv terapi; har en historie med alvorlig immunrelateret bivirkning fra behandling med et monoklonalt antistof, defineret som enhver grad 4 eller 3 toksicitet, der kræver kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mere end 12 uger.

Arm D:

  • Har tidligere haft behandling med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof.
  • Har modtaget cancerimmunterapi inden for 2 uger før studiets lægemiddeladministration eller er ikke kommet sig efter bivirkninger (til ≤ CTCAE grad 1) på grund af sådanne midler.
  • Har aktiv systemisk autoimmun sygdom; tidligere har haft lungebetændelse; har en historie med alvorlig overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof; modtager immunsuppressiv terapi; og har en historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra behandling med et monoklonalt antistof, defineret som enhver grad 4 eller 3 toksicitet, der kræver kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mere end 12 uger.

Alle arme:

  • Har modtaget ekstern strålebehandling eller cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før studiets lægemiddeladministration, eller er ikke kommet sig efter bivirkninger (≤ CTCAE grad 1) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner inden for 4 uger før indgivelse af studielægemidlet er tilladt.
  • Tager i øjeblikket ethvert middel med en kendt effekt på immunsystemet. Patienter har lov til at tage en stabil dosis af kortikosteroider (op til 10 mg dagligt prednisolon eller tilsvarende) i mindst 2 uger før indgivelse af studiemedicin (se venligst bilag IV for forbudte medicin).

  • Har nogen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand såsom, men ikke begrænset til:

    1. Ukontrolleret infektion eller infektion, der kræver antibiotika
    2. Ukontrolleret hjertesvigt: Klassifikation III eller IV (New York Heart Association)
    3. Ukontrollerede systemiske og gastrointestinale inflammatoriske tilstande
    4. Knoglemarvsdysplasi
  • Har en kendt historie med positive test for HIV/AIDS, eller har aktiv hepatitis B eller C (baseret på serologi).

  • Forventes at have behov for anden anti-cancerterapi eller immunterapi, der skal påbegyndes i løbet af undersøgelsesperioden.

    15. Har klinisk aktive eller ustabile CNS-metastaser som vurderet af den behandlende læge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: LTX-315 monoterapi enkelt læsion

Kohorte 1-3: Første induktionsbehandling (6 uger): I uge 1 vil den første indekslæsion blive injiceret 2 gange dagligt 3 på hinanden følgende dage. I uge 2-6 vil injektionen være en gang om ugen.

Anden induktionsbehandling (6 uger) og vedligeholdelsesbehandling (20 uger) - I uge 7 vil den anden indekslæsion blive injiceret med samme doseringsplan som den første indekslæsion.

Kohorte 4 og derover: En gang dagligt 3 på hinanden følgende dage uge 1. Uge 2-6 én injektion om ugen. Fra uge 8, én doseringsdag hver 2. uge.
Medicin: LTX-315 konsekutive læsioner

Dosiseskalering:

Kohorte 1: 2 mg to gange dagligt (4 mg) Kohorte 2: 3 mg to gange dagligt (6 mg) Kohorte 3: 4 mg to gange dagligt (8 mg)

Andre navne:
  • Protokol version 4
Eksperimentel: Arm B: LTX-315 monoterapi i flere samtidige læsioner

Patienter med mindst én injicerbar læsion og én bystander-læsion vil modtage LTX-315 til en eller flere læsioner:

1 gang dagligt 2 på hinanden følgende dage uge 1-3.
Medicin: LTX-315

Dosiseskalering:

Kohorte 1: 3 mg pr. injektion Kohorte 2: 4 mg pr. injektion Kohorte 3: 5 mg pr. injektion

Andre navne:
  • Arm B (protokolversion 6)
Eksperimentel: Arm C
Patienter med melanom og mindst én injicerbar læsion vil modtage LTX-315 til en eller flere læsioner på to på hinanden følgende dage uge 1-3 i kombination med ipilimumab givet i 4 cyklusser hver 3. uge.
Medicin: LTX-315 + ipilimumab
Kohorte 1: 3 mg pr. injektion + 3 mg/kg ipilumumab Kohorte 2: 4 mg pr. injektion + 3 mg/kg ipilumumab Kohorte 3: 5 mg pr. injektion + 3 mg/kg ipilumumab
Andre navne:
  • Arm C (protokolversion 6)
Eksperimentel: Arm D
Patienter med TNBC og mindst én injicerbar læsion vil modtage LTX-315 til en eller flere læsioner på to på hinanden følgende dage uge 1-3 i kombination med pembrolizumab givet hver 3. uge.
Medicin: LTX-315 + pembrolizumab
Kohorte 1: 3 mg pr. injektion + 200 mg pembrolizumab Kohorte 2: 4 mg pr. injektion + 200 mg pembrolizumab Kohorte 3: 5 mg pr. injektion + 200 mg pembrolizumab
Andre navne:
  • Arm D (protokolversion 6)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 21 dage
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den overordnede sikkerhedsprofil (bivirkninger (AE), laboratorievurderinger, fysiske fund og symptomatisk vurdering) af LTX-315 som monoterapi og i kombination med ipilimumab eller pembrolizumab.
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet i injiceret tumor
Tidsramme: Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet
Antal patienter med regression af injiceret tumor vurderet ved ultralyd og/eller CT/MRI.
Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet
Komplet respons (irCR) og delvis respons (irPR)
Tidsramme: Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet
Antal patienter efter irRC
Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet
Samlet svarprocent (OR)
Tidsramme: Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet
(irRC kriterier)
Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet
Sygdomsbekæmpelseshastighed (CR + PR + SD)
Tidsramme: Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet
irRC kriterier
Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet
irRC kriterier
Hver 8. uge fra behandlingsstart op til 24 måneder eller første dokumenteret progression dokumenteret vurderet

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) profil af LTX-315
Tidsramme: Før og 1 time efter dosering Dag 2 Uge 1
Måling af plasmakoncentrationer af LTX-315 før og 1 time efter dosering dag 2 i uge 1.
Før og 1 time efter dosering Dag 2 Uge 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lytix Biopharma AS

Samarbejdspartnere

ICON plc
Theradex

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Spicer, MD, PhD, Guy's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2013

Først opslået (Skøn)

18. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C12-315-03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med LTX-315 konsekutive læsioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner