RO6870810 的两部分研究。晚期实体瘤参与者的剂量递增研究和特定恶性肿瘤参与者的扩展研究
2018年1月3日 更新者：Hoffmann-La Roche
RO6870810/TEN-010 皮下给药的两部分、I 期、多中心、开放标签研究：A 部分：晚期实体瘤患者的剂量递增研究。 B 部分：特定恶性肿瘤患者的扩展队列
这是一项 1 期、非随机、剂量递增、开放标签、多中心研究，将分两部分（A 部分和 B 部分）进行。
RO6870810 是一种溴结构域和溴结构域额外末端 (BET) 家族的非共价小分子抑制剂。
本研究旨在表征 RO6870810 在组织学证实的实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性，这些实体瘤具有进行性疾病 (PD)，对标准/批准的疗法难治或不耐受。
在 A 部分中，RO6870810 将每天通过皮下 (SC) 注射给药，在 28 天的周期中连续 21 天或在 21 天的治疗周期中连续 14 天用于晚期实体瘤恶性肿瘤的参与者，以确定最大耐受量剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。
在 B 部分，RO6870810 将以最高 MTD 的剂量给药，以进一步表征晚期实体瘤恶性肿瘤参与者的安全性和生物学效应。
预计共有 84 名参与者将参加这项研究（A 部分 54 名，B 部分 30 名）。
此外，预计最多 20 名经组织学证实的睾丸核蛋白 (NUT)-中线癌 (NMC) 且需要治疗的进行性疾病参与者将被纳入 A 部分和 B 部分的子研究。此外，向上至 20 名患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的参与者可能会在选定的研究地点入选。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
一般的：
- 患有实体瘤的参与者必须有一个或多个转移性肿瘤可通过放射成像进行评估或测量
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 或 1（或经医疗监督员批准为 2）
- 预期寿命大于或等于（>/=）3个月
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外，无活动性第二/继发性或既往恶性肿瘤 >/= 2 年
- 足够的血液学、肾脏、肝脏和凝血实验室测试结果
- 有生育潜力的女性和男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采取充分的避孕措施
晚期实体恶性肿瘤：
- 先前接受过治疗、经组织学证实的晚期实体恶性肿瘤且需要治疗的进行性疾病的参与者
- 参加者必须对标准疗法难治或不耐受
NUT-中线癌：
- 经组织学证实为新诊断或复发/难治性 NMC 并需要治疗的参与者
需要诊断以下情况之一：
- NUT 中线癌基于 NUT 蛋白的异位表达，通过免疫组织化学 (IHC) 和/或确定；
- 通过荧光原位杂交 (FISH) Advanced Aggressive DLBCL 检测 NUT 基因易位
- 经组织学证实的晚期侵袭性 B 细胞淋巴瘤，MYC 表达异常，持续性疾病需要治疗
- 参与者必须在至少 2 线的先前治疗后复发或进展并且不符合任何治愈性治疗的条件
- 参与者必须患有可测量的疾病
排除标准：
- 患有血液系统恶性肿瘤的参与者
- 纽约心脏协会 III 或 IV 级，心脏病，过去 6 个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常
- Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 大于 (>) 470 毫秒 (msec)（女性）或 > 450（男性），或有先天性长 QT 综合征史
- 活跃的、不受控制的细菌、病毒或真菌感染
- 已知有临床意义的呼吸障碍
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性
- 主要器官移植史
- 自体或同种异体骨髓移植史。 仅适用于 DLBCL 参与者：DLBCL 参与者之前可能进行过自体移植，但不是在进入研究后的 90 天内
- 有症状的中枢神经系统恶性肿瘤或转移
- 怀孕或哺乳
- 进入研究前 28 天内接受手术或化疗治疗
- 先前使用小分子 (BET) 家族抑制剂治疗
- 研究入组后 14 天内对有症状病变进行放射治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RO6870810（第 1 部分）
参与者将接受增加剂量的 RO67870810 SC。
RO6870810 将以 0.03 毫克每千克 (mg/kg) 的起始剂量增加至最大 0.85 mg/kg。
治疗将以 21 天或 28 天的治疗周期进行，并持续至 PD、证明治疗退出合理的不良事件、不依从性、不依从性、研究者决定、失访、参加其他临床研究，或不可接受的毒性。
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参与者将接受不同计划剂量的 RO6870810，起始剂量为 0.03 mg/kg，最大剂量为 0.85 mg/kg，SC 在 21 天治疗周期的第 1 至 14 天或 28 天治疗周期的第 1 至 21 天治疗周期。
其他名称：
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实验性的：RO6870810（第 2 部分）
如果未定义 MTD，参与者将接受剂量高达 MTD 或最高测试剂量的 RO6870810。
治疗将以 21 天或 28 天的治疗周期进行，并持续至 PD、证明治疗退出合理的不良事件、不依从性、不依从性、研究者决定、失访、参加其他临床研究，或不可接受的毒性。
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参与者将接受不同计划剂量的 RO6870810，起始剂量为 0.03 mg/kg，最大剂量为 0.85 mg/kg，SC 在 21 天治疗周期的第 1 至 14 天或 28 天治疗周期的第 1 至 21 天治疗周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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分布式账本技术的参与者数量
大体时间：第 1 天到第 28 天（或第 21 天）
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第 1 天到第 28 天（或第 21 天）
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RO6870810的MTD
大体时间：第 1 天到第 28 天（或第 21 天）
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第 1 天到第 28 天（或第 21 天）
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：基线最长约 47 个月
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基线最长约 47 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RO6870810 从时间 0（给药前）到时间 24 小时（AUC0-24）的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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注射前（0 小时）、注射后立即、第 1 周期注射后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、24 和 28 小时；注射前（第 0 小时），注射后立即，第 15 天注射后 0.25、0.5、1、2 和 4 小时，周期 1；在第 1 周期的第 8 天、第 22 天和第 2 周期的第 1 天以及此后每个周期直至治疗完成（最多 47 个月）、治疗访视结束/提前终止（最多 47 个月）（周期长度 = 21）的随机样本或 28 天）
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长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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RO6870810 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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注射前（0 小时）、注射后立即、第 1 周期注射后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、24 和 28 小时；注射前（第 0 小时），注射后立即，第 15 天注射后 0.25、0.5、1、2 和 4 小时，周期 1；在第 1 周期的第 8 天、第 22 天和第 2 周期的第 1 天以及此后每个周期直至治疗完成（最多 47 个月）、治疗访视结束/提前终止（最多 47 个月）（周期长度 = 21）的随机样本或 28 天）
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长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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RO6870810 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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注射前（0 小时）、注射后立即、第 1 周期注射后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、24 和 28 小时；注射前（第 0 小时），注射后立即，第 15 天注射后 0.25、0.5、1、2 和 4 小时，周期 1；在第 1 周期的第 8 天、第 22 天和第 2 周期的第 1 天以及此后每个周期直至治疗完成（最多 47 个月）、治疗访视结束/提前终止（最多 47 个月）（周期长度 = 21）的随机样本或 28 天）
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长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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根据研究者确定的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1，具有客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的参与者百分比
大体时间：长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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筛查直至 PD/死亡，以先发生者为准（在筛查、第 1 周期的第 1 天和每个奇数周期直至治疗完成 [最多 47 个月]、治疗访视结束 [最多 47 个月] 和每 12 周进行评估此后直至完成研究 [最多 47 个月]) 最多 47 个月（周期长度 = 21 或 28 天）
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长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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由研究者确定的基于 RECIST v 1.1 的第一反应所需的中位时间
大体时间：长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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筛查直至 PD/死亡，以先发生者为准（在筛查、第 1 周期的第 1 天和每个奇数周期直至治疗完成 [最多 47 个月]、治疗访视结束 [最多 47 个月] 和每 12 周进行评估此后直至完成研究 [最多 47 个月]) 最多 47 个月（周期长度 = 21 或 28 天）
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长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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由研究者确定的基于 RECIST v 1.1 的最佳总体反应所需的中位时间
大体时间：长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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筛查直至 PD/死亡，以先发生者为准（在筛查、第 1 周期的第 1 天和每个奇数周期直至治疗完成 [最多 47 个月]、治疗访视结束 [最多 47 个月] 和每 12 周进行评估此后直至完成研究 [最多 47 个月]) 最多 47 个月（周期长度 = 21 或 28 天）
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长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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由研究者确定的基于 RECIST v 1.1 的无进展生存期
大体时间：长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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筛查直至 PD/死亡，以先发生者为准（在筛查、第 1 周期的第 1 天和每个奇数周期直至治疗完成 [最多 47 个月]、治疗访视结束 [最多 47 个月] 和每 12 周进行评估此后直至完成研究 [最多 47 个月]) 最多 47 个月（周期长度 = 21 或 28 天）
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长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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由研究者确定的基于 RECIST v 1.1 的反应持续时间
大体时间：长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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筛查直至 PD/死亡，以先发生者为准（在筛查、第 1 周期的第 1 天和每个奇数周期直至治疗完成 [最多 47 个月]、治疗访视结束 [最多 47 个月] 和每 12 周进行评估此后直至完成研究 [最多 47 个月]) 最多 47 个月（周期长度 = 21 或 28 天）
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长达 47 个月的基线（详细时间范围在结果描述中提供）
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总生存期
大体时间：筛查直至因任何原因死亡（最长约 47 个月）
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筛查直至因任何原因死亡（最长约 47 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月16日
初级完成 (实际的)
2017年10月11日
研究完成 (实际的)
2017年10月11日
研究注册日期
首次提交
2013年11月5日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月12日
首次发布 (估计)
2013年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月3日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NP39141
- TEN-010-001 (其他标识符：Tensha)
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