Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование RO6870810, состоящее из двух частей. Исследование увеличения дозы у участников с прогрессирующими солидными опухолями и исследование расширения у участников с выбранными злокачественными новообразованиями

3 января 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое открытое исследование фазы I, состоящее из двух частей, RO6870810/TEN-010, вводимого подкожно: Часть A: Исследование повышения дозы у пациентов с запущенными солидными опухолями. Часть B: Расширенная когорта пациентов с отдельными злокачественными новообразованиями

Это нерандомизированное многоцентровое исследование фазы 1 с увеличением дозы, которое будет проводиться в две части (часть A и часть B). RO6870810 представляет собой низкомолекулярный нековалентный ингибитор бромодомена и экстратерминального (BET) семейства бромодоменов. Это исследование разработано, чтобы охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику и противоопухолевую активность RO6870810 у участников с гистологически подтвержденными солидными опухолями с прогрессирующим заболеванием (PD), которое является рефрактерным или непереносимым к стандартным/утвержденным методам лечения. В части A RO6870810 будет вводиться путем подкожной (п/к) инъекции ежедневно либо в течение 21 дня подряд в 28-дневном цикле, либо в течение 14 дней подряд в 21-дневном цикле лечения у участников с прогрессирующими солидными опухолями для определения максимально переносимого дозы (MTD) и дозолимитирующей токсичности (DLT). В части B RO6870810 будет вводиться в дозе до MTD, чтобы дополнительно охарактеризовать профиль безопасности и биологический эффект у подгруппы участников с солидными опухолями на поздних стадиях. Ожидается, что в этом исследовании примут участие 84 участника (54 в части A и 30 в части B). Кроме того, ожидается, что до 20 участников с гистологически подтвержденным ядерным белком в яичке (NUT)-срединной карциномой (NMC) с прогрессирующим заболеванием, требующим терапии, будут включены в подисследование частей A и B. Кроме того, до до 20 участников с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) могут быть зарегистрированы в выбранных центрах исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Общий:

  • Участники с солидными опухолями должны иметь одну или несколько метастатических опухолей, поддающихся оценке или измерению на рентгенографическом изображении.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (или 2 после одобрения медицинским наблюдателем)
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>/=) 3 месяца
  • Отсутствие активных вторичных/вторичных или предшествующих злокачественных новообразований >/= 2 лет, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы, которые лечатся в настоящее время.
  • Адекватные результаты гематологических, почечных, печеночных и коагуляционных лабораторных исследований
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Продвинутые солидные злокачественные новообразования:

  • Участники с ранее леченным, гистологически подтвержденным прогрессирующим солидным злокачественным новообразованием с прогрессирующим заболеванием, требующим терапии
  • Участники должны быть невосприимчивыми или непереносимыми к стандартной терапии

NUT-срединная карцинома:

  • Участники с гистологически подтвержденным недавно диагностированным или рецидивирующим/рефрактерным НМК с БП, требующими терапии

  • Требуется диагностика одного из следующих заболеваний:

    1. Срединная карцинома NUT, основанная на эктопической экспрессии белка NUT, как определено с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и/или;
    2. Обнаружение транслокации гена NUT по данным флуоресцентной гибридизации на месте (FISH) Advanced Aggressive DLBCL
  • Гистологически подтвержденная запущенная агрессивная В-клеточная лимфома с аномальной экспрессией MYC с персистирующим заболеванием, требующим лечения
  • Участники должны иметь рецидив или прогрессировать после как минимум 2 линий предшествующей терапии и не иметь права на какое-либо лечебное лечение.
  • Участники должны иметь измеримое заболевание

Критерий исключения:

  • Участники с гематологическими злокачественными новообразованиями
  • Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия
  • Имеют скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) более (>) 470 миллисекунд (мс) (женщины) или > 450 (мужчины) или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе
  • Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
  • Известные клинически важные нарушения дыхания
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С
  • История трансплантации крупных органов
  • История аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга. Только для участников DLBCL: участники DLBCL могли иметь предыдущую аутологическую трансплантацию, но не в течение 90 дней после включения в исследование.
  • Симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы или метастазы
  • Беременные или кормящие
  • Хирургическое лечение или химиотерапия в течение 28 дней до включения в исследование
  • Предшествующее лечение ингибитором семейства малых молекул (BET)
  • Облучение при симптоматических поражениях в течение 14 дней после включения в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RO6870810 (Часть 1)
Участники получат увеличенные дозы RO67870810 SC. Начальная доза RO6870810 будет увеличена с 0,03 миллиграмма на килограмм (мг/кг) до максимальной 0,85 мг/кг. Лечение будет проводиться циклами лечения либо в 21 день, либо в 28 дней и продолжаться до PD, нежелательных явлений, которые оправдывают прекращение лечения, несоблюдение режима лечения, несоблюдение режима лечения, решение исследователя, потерю наблюдения, включение в другое клиническое исследование или неприемлемая токсичность.
Лекарство: РО6870810
Участники получат RO6870810 в различных запланированных дозах с начальной дозой 0,03 мг/кг до максимальной дозы 0,85 мг/кг подкожно в дни с 1 по 14 в 21-дневном цикле лечения или в дни с 1 по 21 в 28-дневном цикле лечения. цикл лечения.
Другие имена:
  • ТЭН-010
Экспериментальный: RO6870810 (Часть 2)
Участники получат RO6870810 в дозах до MTD или до максимальной протестированной дозы, если MTD не определен. Лечение будет проводиться циклами лечения либо в 21 день, либо в 28 дней и продолжаться до PD, нежелательных явлений, которые оправдывают прекращение лечения, несоблюдение режима лечения, несоблюдение режима лечения, решение исследователя, потерю наблюдения, включение в другое клиническое исследование или неприемлемая токсичность.
Лекарство: РО6870810
Участники получат RO6870810 в различных запланированных дозах с начальной дозой 0,03 мг/кг до максимальной дозы 0,85 мг/кг подкожно в дни с 1 по 14 в 21-дневном цикле лечения или в дни с 1 по 21 в 28-дневном цикле лечения. цикл лечения.
Другие имена:
  • ТЭН-010

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с DLT
Временное ограничение: День 1 - День 28 (или День 21)
День 1 - День 28 (или День 21)
МПД RO6870810
Временное ограничение: День 1 - День 28 (или День 21)
День 1 - День 28 (или День 21)
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 47 месяцев
Исходный уровень примерно до 47 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 (до введения дозы) до времени 24 часа (AUC0-24) RO6870810
Временное ограничение: Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Перед инъекцией (час 0), сразу после инъекции, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 и 28 часов после инъекции в день 1, цикл 1; Перед инъекцией (час 0), сразу после инъекции, через 0,25, 0,5, 1, 2 и 4 часа после инъекции на 15-й день цикла 1; случайные выборки в дни 8, 22 цикла 1 и в день 1 цикла 2, а затем каждый цикл до завершения лечения (до 47 месяцев), визит в конце лечения/досрочное прекращение (до 47 месяцев) (продолжительность цикла = 21 или 28 дней)
Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) RO6870810
Временное ограничение: Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Перед инъекцией (час 0), сразу после инъекции, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 и 28 часов после инъекции в день 1, цикл 1; Перед инъекцией (час 0), сразу после инъекции, через 0,25, 0,5, 1, 2 и 4 часа после инъекции на 15-й день цикла 1; случайные выборки в дни 8, 22 цикла 1 и в день 1 цикла 2, а затем каждый цикл до завершения лечения (до 47 месяцев), визит в конце лечения/досрочное прекращение (до 47 месяцев) (продолжительность цикла = 21 или 28 дней)
Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Время достижения Cmax (Tmax) RO6870810
Временное ограничение: Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Перед инъекцией (час 0), сразу после инъекции, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 и 28 часов после инъекции в день 1, цикл 1; Перед инъекцией (час 0), сразу после инъекции, через 0,25, 0,5, 1, 2 и 4 часа после инъекции на 15-й день цикла 1; случайные выборки в дни 8, 22 цикла 1 и в день 1 цикла 2, а затем каждый цикл до завершения лечения (до 47 месяцев), визит в конце лечения/досрочное прекращение (до 47 месяцев) (продолжительность цикла = 21 или 28 дней)
Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Процент участников с объективным ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1, как определено исследователем
Временное ограничение: Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Скрининг до БП/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается при скрининге, в 1-й день 1-го цикла и в каждом нечетном цикле до завершения лечения [до 47 месяцев], на визите в конце лечения [до 47 месяцев] и каждые 12 недель после этого до завершения исследования [до 47 месяцев]) до 47 месяцев (длительность цикла = 21 или 28 дней)
Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Среднее время, необходимое для первого ответа, основанное на RECIST v 1.1, как определено исследователем
Временное ограничение: Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Скрининг до БП/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается при скрининге, в 1-й день 1-го цикла и в каждом нечетном цикле до завершения лечения [до 47 месяцев], на визите в конце лечения [до 47 месяцев] и каждые 12 недель после этого до завершения исследования [до 47 месяцев]) до 47 месяцев (продолжительность цикла = 21 или 28 дней)
Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Среднее время, необходимое для наилучшего общего ответа, основанное на RECIST v 1.1, как определено исследователем
Временное ограничение: Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Скрининг до БП/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается при скрининге, в 1-й день 1-го цикла и в каждом нечетном цикле до завершения лечения [до 47 месяцев], на визите в конце лечения [до 47 месяцев] и каждые 12 недель после этого до завершения исследования [до 47 месяцев]) до 47 месяцев (продолжительность цикла = 21 или 28 дней)
Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Выживание без прогресса на основе RECIST v 1.1, как определено исследователем
Временное ограничение: Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Скрининг до БП/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается при скрининге, в 1-й день 1-го цикла и в каждом нечетном цикле до завершения лечения [до 47 месяцев], на визите в конце лечения [до 47 месяцев] и каждые 12 недель после этого до завершения исследования [до 47 месяцев]) до 47 месяцев (продолжительность цикла = 21 или 28 дней)
Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Продолжительность ответа на основании RECIST v 1.1, как определено исследователем
Временное ограничение: Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Скрининг до БП/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается при скрининге, в 1-й день 1-го цикла и в каждом нечетном цикле до завершения лечения [до 47 месяцев], на визите в конце лечения [до 47 месяцев] и каждые 12 недель после этого до завершения исследования [до 47 месяцев]) до 47 месяцев (продолжительность цикла = 21 или 28 дней)
Исходный уровень до 47 месяцев (подробные сроки указаны в описании результата)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Скрининг вплоть до смерти по любой причине (примерно до 47 месяцев)
Скрининг вплоть до смерти по любой причине (примерно до 47 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP39141
  • TEN-010-001 (Другой идентификатор: Tensha)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться