Kaksiosainen tutkimus RO6870810:stä. Annoksen suurennustutkimus osallistujilla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, ja laajennustutkimus osallistujilla, joilla on tiettyjä pahanlaatuisia kasvaimia
keskiviikko 3. tammikuuta 2018 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Kaksiosainen, vaihe I, monikeskustutkimus, avoin tutkimus RO6870810/TEN-010:stä ihonalaisesti annettuna: Osa A: Annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia. Osa B: Laajennuskohortti potilailla, joilla on tiettyjä pahanlaatuisia kasvaimia
Tämä on vaiheen 1, ei-satunnaistettu, annosta nostava, avoin, monikeskustutkimus, joka suoritetaan kahdessa osassa (osa A ja osa B).
RO6870810 on pienimolekyylinen, ei-kovalenttinen bromodomeenin ja ekstra-terminaalisen (BET) bromodomeeniperheen estäjä.
Tämä tutkimus on suunniteltu karakterisoimaan RO6870810:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta osallistujilla, joilla on histologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet, joilla on progressiivinen sairaus (PD), joka ei kestä tai ei siedä tavanomaisia/hyväksyttyjä hoitoja.
Osassa A RO6870810 annetaan ihonalaisella (SC) injektiolla päivittäin joko 21 peräkkäisenä päivänä 28 päivän jaksossa tai 14 peräkkäisenä päivänä 21 päivän hoitojaksossa osallistujille, joilla on edennyt kiinteitä kasvainpahanlaatuisia kasvaimia, jotta määritetään suurin siedetyt arvot. annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT).
Osassa B RO6870810:tä annetaan MTD:hen asti annoksena turvallisuusprofiilin ja biologisen vaikutuksen karakterisoimiseksi edelleen osajoukossa osallistujia, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
Tähän tutkimukseen odotetaan yhteensä 84 osallistujaa (54 osassa A ja 30 osassa B).
Lisäksi odotetaan, että jopa 20 osallistujaa, joilla on histologisesti vahvistettu tumaproteiini kivesten (NUT) keskilinjan karsinoomassa (NMC) ja etenevä sairaus, joka vaatii hoitoa, otetaan mukaan osien A ja B alatutkimukseen. 20 osallistujaa, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), voidaan ottaa mukaan valittuihin tutkimuskohteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleistä:
- Osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava yksi tai useampi metastaattinen kasvain, joka on arvioitavissa tai mitattavissa radiografisella kuvantamisella
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 (tai 2 lääkärintarkastajan suostumuksella)
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 3 kuukautta
- Ei taudista aktiivisia toissijaisia tai aiempia pahanlaatuisia kasvaimia >/= 2 vuotta, paitsi tällä hetkellä hoidettavissa oleva tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" karsinooma
- Riittävät hematologiset, munuaisten, maksan ja hyytymislaboratoriotestien tulokset
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Pitkälle edenneet kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet:
- Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu, histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuisuus ja etenevä sairaus, joka vaatii hoitoa
- Osallistujien tulee olla refraktorisia tai sietämättömiä tavanomaiselle hoidolle
PÄHKINÄ-keskilinjan syöpä:
- Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktuurinen NMC, joilla on hoitoa vaativa PD
Diagnoosi vaaditaan jommastakummasta seuraavista:
- NUT-keskilinjan karsinooma, joka perustuu NUT-proteiinin ektooppiseen ilmentymiseen immunohistokemialla (IHC) määritettynä ja/tai;
- NUT-geenin translokaation havaitseminen Fluorescence In-Situ Hybridization (FISH) Advanced Aggressive DLBCL-menetelmällä määritettynä
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt aggressiivinen B-solulymfooma, jossa on epänormaali MYC-ekspressio ja jatkuva hoitoa vaativa sairaus
- Osallistujien on täytynyt olla uusiutunut tai edennyt vähintään kahden aikaisemman hoitojakson jälkeen, eivätkä he ole oikeutettuja mihinkään parantavaan hoitoon
- Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
- New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö
- sinulla on Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) yli (>) 470 millisekuntia (ms) (nainen) tai > 450 (mies) tai sinulla on aiemmin ollut synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot
- Tunnettu kliinisesti tärkeä hengitysvajaus
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineille
- Suuren elinsiirron historia
- Aiempi autologinen tai allogeeninen luuytimensiirto. Vain DLBCL-osallistujille: DLBCL-osallistujille on saattanut olla aiemmin tehty autologinen siirto, mutta ei 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Oireellinen keskushermoston pahanlaatuinen syöpä tai etäpesäke
- Raskaana tai imettävänä
- Hoito leikkauksella tai kemoterapialla 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aikaisempi hoito pienimolekyylisellä (BET) perheen estäjällä
- Sädehoito oireellisten leesioiden varalta 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RO6870810 (osa 1)
Osallistujat saavat suurennettuja annoksia RO67870810 SC:tä.
RO6870810 nostetaan aloitusannoksella 0,03 mg/kg (mg/kg) enintään 0,85 mg/kg:aan.
Hoito annetaan joko 21 tai 28 päivän pituisina hoitosykleinä ja sitä jatketaan PD:hen saakka, haittatapahtumat, jotka oikeuttavat hoidon lopettamisen, noudattamatta jättäminen, noudattamatta jättäminen, tutkijan päätös, seurantaan jääminen, muuhun kliiniseen tutkimukseen ilmoittautuminen tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.
|
Osallistujat saavat RO6870810:tä eri suunnitelluilla annoksilla aloitusannoksella 0,03 mg/kg ja maksimiannokseen 0,85 mg/kg SC 21 päivän hoitojakson päivinä 1-14 tai 28 päivän hoitojakson päivinä 1-21 hoitojakso.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RO6870810 (osa 2)
Osallistujat saavat RO6870810:n annoksilla MTD:hen asti tai korkeimpaan testattuun annokseen, jos MTD:tä ei ole määritelty.
Hoito annetaan joko 21 tai 28 päivän pituisina hoitosykleinä ja sitä jatketaan PD:hen saakka, haittatapahtumat, jotka oikeuttavat hoidon lopettamisen, noudattamatta jättäminen, noudattamatta jättäminen, tutkijan päätös, seurantaan jääminen, muuhun kliiniseen tutkimukseen ilmoittautuminen tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.
|
Osallistujat saavat RO6870810:tä eri suunnitelluilla annoksilla aloitusannoksella 0,03 mg/kg ja maksimiannokseen 0,85 mg/kg SC 21 päivän hoitojakson päivinä 1-14 tai 28 päivän hoitojakson päivinä 1-21 hoitojakso.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on DLT
Aikaikkuna: Päivä 1–28 (tai päivä 21)
|
Päivä 1–28 (tai päivä 21)
|
|
MTD RO6870810
Aikaikkuna: Päivä 1–28 (tai päivä 21)
|
Päivä 1–28 (tai päivä 21)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Perustaso noin 47 kuukauteen asti
|
Perustaso noin 47 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RO6870810:n pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 (ennen annosta) 24 tuntiin (AUC0-24)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
Ennen injektiota (tunti 0), välittömästi injektion jälkeen, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 ja 28 tuntia injektion jälkeen päivänä 1, sykli 1; Ennen injektiota (tunti 0), välittömästi injektion jälkeen, 0,25, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia injektion jälkeen 15. päivän syklissä 1; satunnaiset näytteet syklin 1 päivinä 8, 22 ja syklin 2 päivänä 1 ja joka sykli sen jälkeen hoidon päättymiseen saakka (enintään 47 kuukautta), hoidon päättymiseen/varhaiseen lopettamiseen (enintään 47 kuukautta) (syklin pituus = 21) tai 28 päivää)
|
Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
|
Plasman suurin pitoisuus (Cmax) RO6870810
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
Ennen injektiota (tunti 0), välittömästi injektion jälkeen, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 ja 28 tuntia injektion jälkeen päivänä 1, sykli 1; Ennen injektiota (tunti 0), välittömästi injektion jälkeen, 0,25, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia injektion jälkeen 15. päivän syklissä 1; satunnaiset näytteet syklin 1 päivinä 8, 22 ja syklin 2 päivänä 1 ja joka sykli sen jälkeen hoidon päättymiseen saakka (enintään 47 kuukautta), hoidon päättymiseen/varhaiseen lopettamiseen (enintään 47 kuukautta) (syklin pituus = 21) tai 28 päivää)
|
Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
|
Aika saavuttaa Cmax (Tmax) RO6870810
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
Ennen injektiota (tunti 0), välittömästi injektion jälkeen, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 ja 28 tuntia injektion jälkeen päivänä 1, sykli 1; Ennen injektiota (tunti 0), välittömästi injektion jälkeen, 0,25, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia injektion jälkeen 15. päivän syklissä 1; satunnaiset näytteet syklin 1 päivinä 8, 22 ja syklin 2 päivänä 1 ja joka sykli sen jälkeen hoidon päättymiseen saakka (enintään 47 kuukautta), hoidon päättymiseen/varhaiseen lopettamiseen (enintään 47 kuukautta) (syklin pituus = 21) tai 28 päivää)
|
Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) perustuen vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (v) 1.1 tutkijan määrittämänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
Seulonta PD/kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioituna seulonnassa, syklin 1 päivänä 1 ja jokaisessa parittomassa jaksossa hoidon päättymiseen asti [enintään 47 kuukautta], hoitokäynnin lopussa [enintään 47 kuukautta] ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti [47 kuukautta]) enintään 47 kuukautta (syklin pituus = 21 tai 28 päivää)
|
Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
|
Ensimmäiseen vastaukseen kuluva mediaaniaika RECIST v 1.1:n perusteella tutkijan määrittämänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
Seulonta PD/kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioituna seulonnassa, syklin 1 päivänä 1 ja jokaisessa parittomassa jaksossa hoidon päättymiseen asti [enintään 47 kuukautta], hoitokäynnin lopussa [enintään 47 kuukautta] ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti [47 kuukautta]) enintään 47 kuukautta (syklin pituus = 21 tai 28 päivää)
|
Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
|
Parhaan kokonaisvasteen saamiseen kuluva mediaaniaika RECIST v 1.1:n perusteella tutkijan määrittämänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
Seulonta PD/kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioituna seulonnassa, syklin 1 päivänä 1 ja jokaisessa parittomassa jaksossa hoidon päättymiseen asti [enintään 47 kuukautta], hoitokäynnin lopussa [enintään 47 kuukautta] ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti [47 kuukautta]) enintään 47 kuukautta (syklin pituus = 21 tai 28 päivää)
|
Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen Tutkijan määrittämän RECIST v 1.1:n perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
Seulonta PD/kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioituna seulonnassa, syklin 1 päivänä 1 ja jokaisessa parittomassa jaksossa hoidon päättymiseen asti [enintään 47 kuukautta], hoitokäynnin lopussa [enintään 47 kuukautta] ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti [47 kuukautta]) enintään 47 kuukautta (syklin pituus = 21 tai 28 päivää)
|
Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
|
Vastauksen kesto RECIST v 1.1:n perusteella tutkijan määrittämänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
Seulonta PD/kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (arvioituna seulonnassa, syklin 1 päivänä 1 ja jokaisessa parittomassa jaksossa hoidon päättymiseen asti [enintään 47 kuukautta], hoitokäynnin lopussa [enintään 47 kuukautta] ja 12 viikon välein sen jälkeen tutkimuksen loppuun asti [47 kuukautta]) enintään 47 kuukautta (syklin pituus = 21 tai 28 päivää)
|
Lähtötilanne jopa 47 kuukautta (yksityiskohtainen aikaväli on tuloskuvauksessa)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Seulonta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (jopa noin 47 kuukautta)
|
Seulonta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (jopa noin 47 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 19. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP39141
- TEN-010-001 (Muu tunniste: Tensha)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .