Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude en deux parties de RO6870810. Étude d'escalade de dose chez les participants atteints de tumeurs solides avancées et étude d'expansion chez les participants atteints de tumeurs malignes sélectionnées

3 janvier 2018 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude en deux parties, de phase I, multicentrique et ouverte sur le RO6870810/TEN-010 administré par voie sous-cutanée : Partie A : Une étude d'escalade de dose chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Partie B : Une cohorte d'expansion chez les patients atteints de tumeurs malignes sélectionnées

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1, non randomisée, à doses croissantes, qui sera menée en deux parties (partie A et partie B). RO6870810 est une petite molécule, un inhibiteur non covalent du bromodomaine et de la famille extra-terminale (BET) des bromodomaines. Cette étude est conçue pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du RO6870810 chez les participants atteints de tumeurs solides histologiquement confirmées avec une maladie évolutive (MP) réfractaire ou intolérante aux thérapies standard/approuvées. Dans la partie A, RO6870810 sera administré par injection sous-cutanée (SC) quotidiennement pendant 21 jours consécutifs dans un cycle de 28 jours ou pendant 14 jours consécutifs dans un cycle de traitement de 21 jours chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées afin de déterminer le maximum toléré dose (MTD) et les toxicités limitant la dose (DLT). Dans la partie B, le RO6870810 sera administré à une dose allant jusqu'à la MTD pour caractériser davantage le profil d'innocuité et l'effet biologique dans un sous-ensemble de participants atteints de tumeurs malignes solides avancées. Il est prévu qu'un total de 84 participants seront inscrits à cette étude (54 dans la partie A et 30 dans la partie B). En outre, on s'attend à ce que jusqu'à 20 participants atteints d'un carcinome de la ligne médiane (NMC) à protéine nucléaire dans les testicules (NUT) confirmé histologiquement avec une maladie évolutive nécessitant un traitement soient inscrits dans la sous-étude des parties A et B. En outre, jusqu'à jusqu'à 20 participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) peuvent être inscrits dans des sites d'étude sélectionnés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Général:

  • Les participants atteints de tumeurs solides doivent avoir une ou plusieurs tumeurs métastatiques évaluables ou mesurables à l'imagerie radiographique
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (ou 2 après approbation par le moniteur médical)
  • Espérance de vie supérieure ou égale à (>/=) 3 mois
  • Indemne de tumeurs malignes actives secondaires/secondaires ou antérieures >/= 2 ans à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein
  • Résultats adéquats des tests de laboratoire hématologiques, rénaux, hépatiques et de coagulation
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Malignités solides avancées :

  • Participants atteints d'une tumeur maligne solide avancée confirmée histologiquement et précédemment traitée avec une maladie évolutive nécessitant un traitement
  • Les participants doivent être réfractaires ou intolérants au traitement standard

Carcinome médian NUT :

  • Participants avec un CMN nouvellement diagnostiqué ou en rechute/réfractaire confirmé histologiquement avec une MP nécessitant un traitement

  • Le diagnostic de l'un des éléments suivants est requis :

    1. Carcinome médian NUT basé sur l'expression ectopique de la protéine NUT telle que déterminée par immunohistochimie (IHC) et/ou ;
    2. Détection de la translocation du gène NUT comme déterminé par Fluorescence In-Situ Hybridization (FISH) Advanced Aggressive DLBCL
  • Lymphome B agressif avancé confirmé histologiquement avec expression anormale de MYC et maladie persistante nécessitant un traitement
  • Les participants doivent avoir rechuté ou progressé après au moins 2 lignes de traitement antérieur et ne pas être éligibles à un traitement curatif
  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints d'hémopathies malignes
  • Classe III ou IV de la New York Heart Association, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable
  • Avoir un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) supérieur à (>) 470 millisecondes (msec) (femme) ou > 450 (homme), ou des antécédents de syndrome du QT long congénital
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées
  • Insuffisance respiratoire cliniquement importante connue
  • Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C
  • Antécédents de greffe d'organe majeur
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique. Pour les participants DLBCL uniquement : les participants DLBCL peuvent avoir déjà subi une greffe autologue, mais pas dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Malignité ou métastase symptomatique du système nerveux central
  • Enceinte ou allaitante
  • Traitement par chirurgie ou chimiothérapie dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de la famille des petites molécules (BET)
  • Radiothérapie pour les lésions symptomatiques dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RO6870810 (Partie 1)
Les participants recevront des doses croissantes de RO67870810 SC. RO6870810 sera augmenté à une dose initiale de 0,03 milligrammes par kilogramme (mg/kg) jusqu'à un maximum de 0,85 mg/kg. Le traitement sera administré en cycles de traitement de 21 jours ou de 28 jours et se poursuivra jusqu'à la MP, des événements indésirables justifiant l'arrêt du traitement, la non-observance, la non-observance, la décision de l'investigateur, la perte de suivi, l'inscription à une autre étude clinique, ou toxicité inacceptable.
Médicament: RO6870810
Les participants recevront le RO6870810 à différentes doses planifiées avec une dose initiale de 0,03 mg/kg à une dose maximale de 0,85 mg/kg SC les jours 1 à 14 dans un cycle de traitement de 21 jours ou les jours 1 à 21 dans un cycle de traitement de 28 jours. cycle de traitement.
Autres noms:
  • RTE-010
Expérimental: RO6870810 (Partie 2)
Les participants recevront le RO6870810 à des doses allant jusqu'à la MTD ou jusqu'à la dose la plus élevée testée si la MTD n'est pas définie. Le traitement sera administré en cycles de traitement de 21 jours ou de 28 jours et se poursuivra jusqu'à la MP, des événements indésirables justifiant l'arrêt du traitement, la non-observance, la non-observance, la décision de l'investigateur, la perte de suivi, l'inscription à une autre étude clinique, ou toxicité inacceptable.
Médicament: RO6870810
Les participants recevront le RO6870810 à différentes doses planifiées avec une dose initiale de 0,03 mg/kg à une dose maximale de 0,85 mg/kg SC les jours 1 à 14 dans un cycle de traitement de 21 jours ou les jours 1 à 21 dans un cycle de traitement de 28 jours. cycle de traitement.
Autres noms:
  • RTE-010

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec DLT
Délai: Jour 1 à Jour 28 (ou Jour 21)
Jour 1 à Jour 28 (ou Jour 21)
MTD de RO6870810
Délai: Jour 1 à Jour 28 (ou Jour 21)
Jour 1 à Jour 28 (ou Jour 21)
Pourcentage de participants avec des événements indésirables
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 47 mois
Ligne de base jusqu'à environ 47 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps 0 (pré-dose) au temps 24 heures (AUC0-24) de RO6870810
Délai: Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Pré-injection (heure 0), immédiatement après l'injection, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 et 28 heures après l'injection le jour 1 du cycle 1 ; Pré-injection (heure 0), immédiatement après l'injection, 0,25, 0,5, 1, 2 et 4 heures après l'injection le jour 15 du cycle 1 ; échantillons aléatoires aux jours 8, 22 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 et à chaque cycle par la suite jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 47 mois), visite de fin de traitement/interruption anticipée (jusqu'à 47 mois) (durée du cycle = 21 ou 28 jours)
Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de RO6870810
Délai: Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Pré-injection (heure 0), immédiatement après l'injection, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 et 28 heures après l'injection le jour 1 du cycle 1 ; Pré-injection (heure 0), immédiatement après l'injection, 0,25, 0,5, 1, 2 et 4 heures après l'injection le jour 15 du cycle 1 ; échantillons aléatoires aux jours 8, 22 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 et à chaque cycle par la suite jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 47 mois), visite de fin de traitement/interruption anticipée (jusqu'à 47 mois) (durée du cycle = 21 ou 28 jours)
Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Temps pour atteindre Cmax (Tmax) de RO6870810
Délai: Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Pré-injection (heure 0), immédiatement après l'injection, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 et 28 heures après l'injection le jour 1 du cycle 1 ; Pré-injection (heure 0), immédiatement après l'injection, 0,25, 0,5, 1, 2 et 4 heures après l'injection le jour 15 du cycle 1 ; échantillons aléatoires aux jours 8, 22 du cycle 1 et au jour 1 du cycle 2 et à chaque cycle par la suite jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 47 mois), visite de fin de traitement/interruption anticipée (jusqu'à 47 mois) (durée du cycle = 21 ou 28 jours)
Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Dépistage jusqu'à la MP/le décès, selon la première éventualité (évaluée lors du dépistage, le jour 1 du cycle 1 et chaque cycle impair jusqu'à la fin du traitement [jusqu'à 47 mois], la visite de fin de traitement [jusqu'à 47 mois] et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin des études [jusqu'à 47 mois]) jusqu'à 47 mois (durée du cycle = 21 ou 28 jours)
Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Temps médian pris pour la première réponse basé sur RECIST v 1.1 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Dépistage jusqu'à la MP/le décès, selon la première éventualité (évaluée lors du dépistage, le jour 1 du cycle 1 et chaque cycle impair jusqu'à la fin du traitement [jusqu'à 47 mois], la visite de fin de traitement [jusqu'à 47 mois] et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin des études [jusqu'à 47 mois]) jusqu'à 47 mois (durée du cycle = 21 ou 28 jours)
Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Temps médian pris pour la meilleure réponse globale basée sur RECIST v 1.1 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Dépistage jusqu'à la MP/le décès, selon la première éventualité (évaluée lors du dépistage, le jour 1 du cycle 1 et chaque cycle impair jusqu'à la fin du traitement [jusqu'à 47 mois], la visite de fin de traitement [jusqu'à 47 mois] et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin des études [jusqu'à 47 mois]) jusqu'à 47 mois (durée du cycle = 21 ou 28 jours)
Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Survie sans progression basée sur RECIST v 1.1 tel que déterminé par l'investigateur
Délai: Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Dépistage jusqu'à la MP/le décès, selon la première éventualité (évaluée lors du dépistage, le jour 1 du cycle 1 et chaque cycle impair jusqu'à la fin du traitement [jusqu'à 47 mois], la visite de fin de traitement [jusqu'à 47 mois] et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin des études [jusqu'à 47 mois]) jusqu'à 47 mois (durée du cycle = 21 ou 28 jours)
Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Durée de la réponse basée sur RECIST v 1.1 telle que déterminée par l'investigateur
Délai: Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
Dépistage jusqu'à la MP/le décès, selon la première éventualité (évaluée lors du dépistage, le jour 1 du cycle 1 et chaque cycle impair jusqu'à la fin du traitement [jusqu'à 47 mois], la visite de fin de traitement [jusqu'à 47 mois] et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin des études [jusqu'à 47 mois]) jusqu'à 47 mois (durée du cycle = 21 ou 28 jours)
Baseline jusqu'à 47 mois (un calendrier détaillé est fourni dans la description du résultat)
La survie globale
Délai: Dépistage jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 47 mois)
Dépistage jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 47 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

11 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

11 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2013

Première publication (Estimation)

19 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP39141
  • TEN-010-001 (Autre identifiant: Tensha)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner