Az RO6870810 kétrészes tanulmánya. Dózisemelési vizsgálat előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél és expanziós vizsgálat kiválasztott rosszindulatú daganatos betegeknél
2018. január 3. frissítette: Hoffmann-La Roche
Kétrészes, I. fázisú, többközpontú, nyílt címkés vizsgálat az RO6870810/TEN-010 szubkután beadásáról: A rész: Dózis-emelési vizsgálat előrehaladott szilárd daganatos betegeknél. B rész: Kibővített csoport a kiválasztott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek körében
Ez egy 1. fázisú, nem randomizált, dózisnövelő, nyílt, többközpontú vizsgálat, amelyet két részben (A és B rész) kell elvégezni.
Az RO6870810 egy kis molekulájú, nem kovalens inhibitora a brómdoméneknek és a brómdomének extra-terminális (BET) családjának.
Ezt a vizsgálatot az RO6870810 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes aktivitásának jellemzésére tervezték olyan résztvevőknél, akik szövettanilag igazolt, progresszív betegséggel (PD) szenvedő szolid tumorral rendelkeznek, amely refrakter vagy intoleráns a standard/jóváhagyott terápiákra.
Az A. részben az RO6870810-et szubkután (SC) injekcióval naponta adják be 21 egymást követő napon egy 28 napos ciklusban vagy 14 egymást követő napon egy 21 napos kezelési ciklusban előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú résztvevők számára, hogy meghatározzák a maximális tolerálhatóságot. dózis (MTD) és dóziskorlátozó toxicitás (DLT).
A B. részben az RO6870810-et az MTD-ig terjedő dózisban adják be, hogy tovább jellemezzék a biztonsági profilt és a biológiai hatást a résztvevők előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú daganataiban szenvedő alcsoportjában.
Várhatóan összesen 84 résztvevő vesz részt ebben a tanulmányban (54-en az A részben és 30-an a B-ben).
Ezenkívül várhatóan legfeljebb 20, szövettanilag igazolt, terápiát igénylő, progresszív betegségben szenvedő hererák (NUT)-középvonali karcinóma (NMC) sejtmagfehérjével rendelkező résztvevőt vonnak be az A és B rész alvizsgálatába. 20, diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő résztvevőt be lehet vonni a kiválasztott vizsgálati helyszínekre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
52
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Tábornok:
- A szolid daganatos résztvevőknek egy vagy több metasztatikus daganattal kell rendelkezniük, amely radiográfiás képalkotáson értékelhető vagy mérhető
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (vagy 2 az orvosi monitor jóváhagyásával)
- A várható élettartam legalább (>/=) 3 hónap
- Betegségtől mentes aktív második/másodlagos vagy korábbi rosszindulatú daganatoktól >/= 2 év, kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes, laphámsejtes karcinómát vagy "in situ" méhnyak- vagy emlőkarcinómát
- Megfelelő hematológiai, vese-, máj- és véralvadási laboratóriumi vizsgálati eredmények
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig.
Előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatok:
- Korábban kezelt, szövettanilag igazolt, előrehaladott, szolid rosszindulatú daganatban szenvedő résztvevők progresszív, kezelést igénylő betegségben
- A résztvevőknek refrakternek vagy intoleránsnak kell lenniük a standard terápiával szemben
DIÓ-középvonali karcinóma:
- Szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált vagy relapszusos/refrakter NMC-ben szenvedő, terápiát igénylő PD-vel rendelkező résztvevők
A következők egyikének diagnózisa szükséges:
- NUT középvonali karcinóma a NUT fehérje ektopiás expresszióján alapuló immunhisztokémiai (IHC) és/vagy meghatározás szerint;
- A NUT gén transzlokációjának kimutatása fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) Advanced Aggressive DLBCL segítségével
- Szövettanilag igazolt előrehaladott agresszív B-sejtes limfóma abnormális MYC expresszióval, kezelést igénylő tartós betegséggel
- A résztvevőknek legalább 2 sor korábbi terápia után kiújultnak vagy előrehaladottnak kell lenniük, és nem jogosultak semmilyen gyógyító kezelésre
- A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
Kizárási kritériumok:
- Hematológiai rosszindulatú daganatos betegek
- New York Heart Association III vagy IV osztály, szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia
- Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) nagyobb, mint (>) 470 milliszekundum (msec) (nő) vagy > 450 (férfi), vagy a kórtörténetében veleszületett hosszú QT-szindróma
- Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések
- Klinikailag jelentős légzési károsodás ismert
- Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B felületi antigénre vagy a hepatitis C antitestekre
- Nagyobb szervátültetések története
- Autológ vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében. Csak a DLBCL résztvevők számára: A DLBCL résztvevőinek lehet, hogy korábban autológ transzplantációjuk volt, de nem a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri rosszindulatú daganat vagy metasztázis
- Terhes vagy szoptató
- Sebészeti vagy kemoterápiás kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
- Előzetes kezelés kis molekulájú (BET) család inhibitorral
- Besugárzás a tünetekkel járó elváltozások esetén a vizsgálatba való felvételt követő 14 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RO6870810 (1. rész)
A résztvevők emelt adagban kapják az RO67870810 SC-t.
Az RO6870810 0,03 milligramm/kg (mg/kg) kezdő dózissal 0,85 mg/kg-ra emelik.
A kezelést 21 vagy 28 napos kezelési ciklusokban adják be, és addig folytatják, amíg a PD, nemkívánatos események, amelyek indokolják a kezelés megszakítását, a nem adherencia, a nem megfelelőség, a vizsgáló döntése, a nyomon követés miatt elveszett, más klinikai vizsgálatba való felvétel, vagy elfogadhatatlan toxicitás.
|
A résztvevők az RO6870810-et különböző tervezett dózisokban kapják, 0,03 mg/ttkg kezdő dózistól a 0,85 mg/kg maximális dózisig szubkután a 21 napos kezelési ciklus 1-14. napján vagy 28 napos kezelési ciklus 1-21. kezelési ciklus.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: RO6870810 (2. rész)
A résztvevők RO6870810-et kapnak az MTD-ig terjedő dózisokban, vagy a legmagasabb tesztelt dózisig, ha az MTD nincs meghatározva.
A kezelést 21 vagy 28 napos kezelési ciklusokban adják be, és addig folytatják, amíg a PD, nemkívánatos események, amelyek indokolják a kezelés megszakítását, a nem adherencia, a nem megfelelőség, a vizsgáló döntése, a nyomon követés miatt elveszett, más klinikai vizsgálatba való felvétel, vagy elfogadhatatlan toxicitás.
|
A résztvevők az RO6870810-et különböző tervezett dózisokban kapják, 0,03 mg/ttkg kezdő dózistól a 0,85 mg/kg maximális dózisig szubkután a 21 napos kezelési ciklus 1-14. napján vagy 28 napos kezelési ciklus 1-21. kezelési ciklus.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
DLT-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 28. napig (vagy 21. napig)
|
1. naptól 28. napig (vagy 21. napig)
|
|
RO6870810 MTD
Időkeret: 1. naptól 28. napig (vagy 21. napig)
|
1. naptól 28. napig (vagy 21. napig)
|
|
A nemkívánatos eseményekkel érintett résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 47 hónapig
|
Kiindulási állapot körülbelül 47 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az RO6870810 koncentráció függvényében görbe alatti terület a 0. időponttól (adagolás előtt) a 24. óráig (AUC0-24)
Időkeret: Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
Injekció előtt (0. óra), közvetlenül az injekció beadása után, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 és 28 órával az injekció beadása után az 1. napon, 1. ciklus; Injekció előtt (0. óra), közvetlenül az injekció beadása után, 0,25, 0,5, 1, 2 és 4 órával az injekció beadása után, a 15. napon, 1. ciklusban; véletlenszerű minták az 1. ciklus 8., 22. napján és a 2. ciklus 1. napján, majd minden ciklusban a kezelés befejezéséig (legfeljebb 47 hónapig), a kezelési vizit végén/korai befejezéséig (47 hónapig) (ciklus hossza = 21) vagy 28 nap)
|
Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) RO6870810
Időkeret: Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
Injekció előtt (0. óra), közvetlenül az injekció beadása után, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 és 28 órával az injekció beadása után az 1. napon, 1. ciklus; Injekció előtt (0. óra), közvetlenül az injekció beadása után, 0,25, 0,5, 1, 2 és 4 órával az injekció beadása után, a 15. napon, 1. ciklusban; véletlenszerű minták az 1. ciklus 8., 22. napján és a 2. ciklus 1. napján, majd minden ciklusban a kezelés befejezéséig (legfeljebb 47 hónapig), a kezelési vizit végén/korai befejezéséig (47 hónapig) (ciklus hossza = 21) vagy 28 nap)
|
Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
|
Az RO6870810 Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
Injekció előtt (0. óra), közvetlenül az injekció beadása után, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 és 28 órával az injekció beadása után az 1. napon, 1. ciklus; Injekció előtt (0. óra), közvetlenül az injekció beadása után, 0,25, 0,5, 1, 2 és 4 órával az injekció beadása után, a 15. napon, 1. ciklusban; véletlenszerű minták az 1. ciklus 8., 22. napján és a 2. ciklus 1. napján, majd minden ciklusban a kezelés befejezéséig (legfeljebb 47 hónapig), a kezelési vizit végén/korai befejezéséig (47 hónapig) (ciklus hossza = 21) vagy 28 nap)
|
Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
|
Objektív válaszra (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) rendelkező résztvevők százalékos aránya a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 verzió, a vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
Szűrés PD/halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (szűréskor, az 1. ciklus 1. napján és minden páratlan ciklusban a kezelés befejezéséig [47 hónapig], a kezelési vizit végén [47 hónapig] és 12 hetente ezt követően a tanulmány befejezéséig [47 hónapig]) legfeljebb 47 hónapig (ciklushossz = 21 vagy 28 nap)
|
Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
|
Az első válaszadásig eltelt medián idő a RECIST v 1.1 alapján, a vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
Szűrés PD/halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (szűréskor, az 1. ciklus 1. napján és minden páratlan ciklusban a kezelés befejezéséig [47 hónapig], a kezelési vizit végén [47 hónapig] és 12 hetente ezt követően a tanulmány befejezéséig [47 hónapig]) legfeljebb 47 hónapig (ciklushossz = 21 vagy 28 nap)
|
Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
|
A legjobb általános válaszadáshoz szükséges medián idő a RECIST v 1.1 alapján, a vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
Szűrés PD/halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (szűréskor, az 1. ciklus 1. napján és minden páratlan ciklusban a kezelés befejezéséig [47 hónapig], a kezelési vizit végén [47 hónapig] és 12 hetente ezt követően a tanulmány befejezéséig [47 hónapig]) legfeljebb 47 hónapig (ciklushossz = 21 vagy 28 nap)
|
Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
|
Progressziómentes túlélés a RECIST v 1.1 alapján, a nyomozó által meghatározottak szerint
Időkeret: Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
Szűrés PD/halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (szűréskor, az 1. ciklus 1. napján és minden páratlan ciklusban a kezelés befejezéséig [47 hónapig], a kezelési vizit végén [47 hónapig] és 12 hetente ezt követően a tanulmány befejezéséig [47 hónapig]) legfeljebb 47 hónapig (ciklushossz = 21 vagy 28 nap)
|
Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
|
A válasz időtartama a RECIST v 1.1 alapján, a nyomozó által meghatározottak szerint
Időkeret: Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
Szűrés PD/halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (szűréskor, az 1. ciklus 1. napján és minden páratlan ciklusban a kezelés befejezéséig [47 hónapig], a kezelési vizit végén [47 hónapig] és 12 hetente ezt követően a tanulmány befejezéséig [47 hónapig]) legfeljebb 47 hónapig (ciklushossz = 21 vagy 28 nap)
|
Alapállapot akár 47 hónapig (a részletes időkeret az eredmény leírásában található)
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Szűrés bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 47 hónapig)
|
Szűrés bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 47 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. október 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. október 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. október 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. november 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 12.
Első közzététel (Becslés)
2013. november 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. január 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 3.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NP39141
- TEN-010-001 (Egyéb azonosító: Tensha)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .