En tvådelad studie av RO6870810. Dosökningsstudie hos deltagare med avancerade solida tumörer och expansionsstudie hos deltagare med utvalda maligniteter
3 januari 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En tvådelad, fas I, multicenter, öppen studie av RO6870810/TEN-010 ges subkutant: Del A: En dosökningsstudie på patienter med avancerade solida tumörer. Del B: En expansionskohort hos patienter med utvalda maligniteter
Detta är en fas 1, icke-randomiserad, dos-eskalerande, öppen, multicenterstudie som ska genomföras i två delar (del A och del B).
RO6870810 är en liten molekyl, icke-kovalent hämmare av bromdomän och extraterminal (BET) familj av bromdomän.
Denna studie är utformad för att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos RO6870810 hos deltagare med histologiskt bekräftade solida tumörer med progressiv sjukdom (PD) som är refraktär eller intolerant mot standard/godkända terapier.
I del A kommer RO6870810 att administreras genom subkutan (SC) injektion dagligen i antingen 21 dagar i följd i en 28-dagarscykel eller i 14 dagar i följd i en 21-dagars behandlingscykel hos deltagare med avancerade solida tumörmaligniteter för att bestämma den maximalt tolererade dos (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT).
I del B kommer RO6870810 att administreras i en dos upp till MTD för att ytterligare karakterisera säkerhetsprofilen och den biologiska effekten hos en undergrupp av deltagare med avancerade solida tumörmaligniteter.
Det förväntas att totalt 84 deltagare kommer att delta i denna studie (54 i del A och 30 i del B).
Dessutom förväntas det att upp till 20 deltagare med histologiskt bekräftat nukleärt protein i testikel (NUT)-mittlinjekarcinom (NMC) med progressiv sjukdom som kräver terapi kommer att inkluderas i delstudien av del A och B. Dessutom till 20 deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) kan registreras vid utvalda studieplatser.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Allmän:
- Deltagare med solida tumörer måste ha en eller flera metastaserande tumörer som kan utvärderas eller mätas på röntgenbilder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 (eller 2 efter godkännande av medicinsk monitor)
- Förväntad livslängd större än eller lika med (>/=) 3 månader
- Sjukdomsfri från aktiva andra/sekundära eller tidigare maligniteter >/= 2 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet
- Adekvata hematologiska, njur-, lever- och koagulationslaboratorieresultat
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
Avancerade solida maligniteter:
- Deltagare med tidigare behandlad, histologiskt bekräftad avancerad solid malignitet med progressiv sjukdom som kräver terapi
- Deltagarna måste vara refraktära eller intoleranta mot standardterapi
NUT-mittlinjekarcinom:
- Deltagare med histologiskt bekräftad nydiagnostiserad eller återfall/refraktär NMC med PD som kräver terapi
Diagnos av något av följande krävs:
- NUT mittlinjekarcinom baserat på ektopiskt uttryck av NUT-protein som bestämts av immunhistokemi (IHC) och/eller;
- Detektion av NUT-gentranslokation som bestäms av Fluorescence In-Situ Hybridization (FISH) Advanced Aggressive DLBCL
- Histologiskt bekräftat avancerat aggressivt B-cellslymfom med onormalt MYC-uttryck med ihållande sjukdom som kräver behandling
- Deltagarna måste ha återfall eller utvecklats efter minst 2 rader av tidigare terapi och inte berättigade till någon botande behandling
- Deltagarna måste ha mätbar sjukdom
Exklusions kriterier:
- Deltagare med hematologiska maligniteter
- New York Heart Association klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi
- Har Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) större än (>) 470 millisekunder (ms) (kvinna) eller > 450 (man), eller historia av medfött långt QT-syndrom
- Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner
- Känd kliniskt viktig andningsstörning
- Positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar
- Historik om större organtransplantationer
- Historik av en autolog eller allogen benmärgstransplantation. Endast för DLBCL-deltagare: DLBCL-deltagare kan ha haft en tidigare autolog transplantation men inte inom 90 dagar efter att studien påbörjades
- Symtomatisk malignitet i centrala nervsystemet eller metastaser
- Gravid eller ammande
- Behandling med kirurgi eller kemoterapi inom 28 dagar före studiestart
- Tidigare behandling med småmolekylär (BET) familjehämmare
- Strålning för symtomatiska lesioner inom 14 dagar efter studieregistreringen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RO6870810 (del 1)
Deltagarna kommer att få eskalerade doser av RO67870810 SC.
RO6870810 kommer att eskaleras vid en startdos på 0,03 milligram per kilogram (mg/kg) till maximalt 0,85 mg/kg.
Behandlingen kommer att administreras i behandlingscykler på antingen 21 dagar eller 28 dagar och fortsätta till PD, biverkningar som motiverar behandlingsavbrytande, icke-efterlevnad, bristande efterlevnad, utredarens beslut, förlorad uppföljning, inskrivning i annan klinisk studie, eller oacceptabel toxicitet.
|
Deltagarna kommer att få RO6870810 i olika planerade doser med en startdos på 0,03 mg/kg till en maximal dos på 0,85 mg/kg SC på dagarna 1 till 14 i en 21-dagars behandlingscykel eller på dagarna 1 till 21 på 28 dagar behandlingscykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: RO6870810 (del 2)
Deltagarna kommer att få RO6870810 i doser upp till MTD eller upp till den högsta testade dosen om MTD inte är definierad.
Behandlingen kommer att administreras i behandlingscykler på antingen 21 dagar eller 28 dagar och fortsätta till PD, biverkningar som motiverar behandlingsavbrytande, icke-efterlevnad, bristande efterlevnad, utredarens beslut, förlorad uppföljning, inskrivning i annan klinisk studie, eller oacceptabel toxicitet.
|
Deltagarna kommer att få RO6870810 i olika planerade doser med en startdos på 0,03 mg/kg till en maximal dos på 0,85 mg/kg SC på dagarna 1 till 14 i en 21-dagars behandlingscykel eller på dagarna 1 till 21 på 28 dagar behandlingscykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med DLT
Tidsram: Dag 1 upp till dag 28 (eller dag 21)
|
Dag 1 upp till dag 28 (eller dag 21)
|
|
MTD av RO6870810
Tidsram: Dag 1 upp till dag 28 (eller dag 21)
|
Dag 1 upp till dag 28 (eller dag 21)
|
|
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till cirka 47 månader
|
Baslinje upp till cirka 47 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under kurvan för koncentration kontra tid från tid 0 (fördos) till tid 24 timmar (AUC0-24) av RO6870810
Tidsram: Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
Förinjektion (timme 0), omedelbart efter injektion, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 och 28 timmar efter injektion på dag 1, cykel 1; Förinjektion (timme 0), omedelbart efter injektion, 0,25, 0,5, 1, 2 och 4 timmar efter injektion på dag 15, cykel 1; slumpmässiga prover på dag 8, 22 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 och varje cykel därefter fram till avslutad behandling (upp till 47 månader), avslutat behandlingsbesök/tidigt avslutande (upp till 47 månader) (cykellängd = 21 eller 28 dagar)
|
Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av RO6870810
Tidsram: Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
Förinjektion (timme 0), omedelbart efter injektion, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 och 28 timmar efter injektion på dag 1, cykel 1; Förinjektion (timme 0), omedelbart efter injektion, 0,25, 0,5, 1, 2 och 4 timmar efter injektion på dag 15, cykel 1; slumpmässiga prover på dag 8, 22 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 och varje cykel därefter fram till avslutad behandling (upp till 47 månader), avslutat behandlingsbesök/tidigt avslutande (upp till 47 månader) (cykellängd = 21 eller 28 dagar)
|
Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
|
Tid att nå Cmax (Tmax) av RO6870810
Tidsram: Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
Förinjektion (timme 0), omedelbart efter injektion, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 och 28 timmar efter injektion på dag 1, cykel 1; Förinjektion (timme 0), omedelbart efter injektion, 0,25, 0,5, 1, 2 och 4 timmar efter injektion på dag 15, cykel 1; slumpmässiga prover på dag 8, 22 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 och varje cykel därefter fram till avslutad behandling (upp till 47 månader), avslutat behandlingsbesök/tidigt avslutande (upp till 47 månader) (cykellängd = 21 eller 28 dagar)
|
Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
|
Andel deltagare med objektivt svar (fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR]) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v) 1.1 som fastställts av utredaren
Tidsram: Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
Screening upp till PD/död beroende på vilket som inträffar först (bedöms vid screening, dag 1 i cykel 1 och varje cykel med udda nummer fram till avslutad behandling [upp till 47 månader], behandlingsslut [upp till 47 månader] och var 12:e vecka därefter upp till avslutad studie [upp till 47 månader]) upp till 47 månader (cykellängd=21 eller 28 dagar)
|
Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
|
Mediantiden för det första svaret baserat på RECIST v 1.1 som fastställts av utredaren
Tidsram: Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
Screening upp till PD/död beroende på vilket som inträffar först (bedöms vid screening, dag 1 i cykel 1 och varje cykel med udda nummer fram till avslutad behandling [upp till 47 månader], behandlingsslut [upp till 47 månader] och var 12:e vecka därefter upp till avslutad studie [upp till 47 månader]) upp till 47 månader (cykellängd = 21 eller 28 dagar)
|
Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
|
Mediantiden som tagits för bästa övergripande svar baserat på RECIST v 1.1 som fastställts av utredaren
Tidsram: Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
Screening upp till PD/död beroende på vilket som inträffar först (bedöms vid screening, dag 1 i cykel 1 och varje cykel med udda nummer fram till avslutad behandling [upp till 47 månader], behandlingsslut [upp till 47 månader] och var 12:e vecka därefter upp till avslutad studie [upp till 47 månader]) upp till 47 månader (cykellängd = 21 eller 28 dagar)
|
Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
|
Progressionsfri överlevnad Baserat på RECIST v 1.1 som bestämts av utredaren
Tidsram: Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
Screening upp till PD/död beroende på vilket som inträffar först (bedöms vid screening, dag 1 i cykel 1 och varje cykel med udda nummer fram till avslutad behandling [upp till 47 månader], behandlingsslut [upp till 47 månader] och var 12:e vecka därefter upp till avslutad studie [upp till 47 månader]) upp till 47 månader (cykellängd = 21 eller 28 dagar)
|
Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
|
Varaktighet för svar Baserat på RECIST v 1.1 som bestämts av utredaren
Tidsram: Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
Screening upp till PD/död beroende på vilket som inträffar först (bedöms vid screening, dag 1 i cykel 1 och varje cykel med udda nummer fram till avslutad behandling [upp till 47 månader], behandlingsslut [upp till 47 månader] och var 12:e vecka därefter upp till avslutad studie [upp till 47 månader]) upp till 47 månader (cykellängd = 21 eller 28 dagar)
|
Baslinje upp till 47 månader (detaljerad tidsram finns i resultatbeskrivningen)
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Screening upp till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 47 månader)
|
Screening upp till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 47 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
11 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
11 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2013
Första postat (Uppskatta)
19 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 januari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 januari 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NP39141
- TEN-010-001 (Annan identifierare: Tensha)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .