Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een tweedelig onderzoek van RO6870810. Dosis-escalatieonderzoek bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren en uitbreidingsonderzoek bij deelnemers met geselecteerde maligniteiten

3 januari 2018 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een tweedelig, fase I, multicenter, open-label onderzoek van RO6870810/TEN-010 subcutaan toegediend: deel A: een dosisescalatieonderzoek bij patiënten met vergevorderde solide tumoren. Deel B: een uitbreidingscohort bij patiënten met geselecteerde maligniteiten

Dit is een fase 1, niet-gerandomiseerde, dosis-escalerende, open-label, multicenter studie die in twee delen zal worden uitgevoerd (deel A en deel B). RO6870810 is een kleine molecuul, niet-covalente remmer van broomdomein en extra-terminale (BET) familie van broomdomeinen. Deze studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van RO6870810 te karakteriseren bij deelnemers met histologisch bevestigde solide tumoren met progressieve ziekte (PD) die refractair of intolerant is voor standaard/goedgekeurde therapieën. In Deel A zal RO6870810 dagelijks worden toegediend via subcutane (SC) injectie gedurende 21 opeenvolgende dagen in een cyclus van 28 dagen of gedurende 14 opeenvolgende dagen in een behandelingscyclus van 21 dagen bij deelnemers met gevorderde solide tumormaligniteiten om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT). In deel B zal RO6870810 worden toegediend in een dosis tot aan de MTD om het veiligheidsprofiel en het biologische effect verder te karakteriseren bij een subgroep van deelnemers met gevorderde maligniteiten van solide tumoren. Verwacht wordt dat in totaal 84 deelnemers aan dit onderzoek zullen deelnemen (54 in deel A en 30 in deel B). Bovendien wordt verwacht dat tot 20 deelnemers met histologisch bevestigd nucleair eiwit in testis (NUT)-middellijncarcinoom (NMC) met progressieve ziekte waarvoor therapie nodig is, zullen worden opgenomen in de substudie van deel A en B. tot 20 deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) kunnen worden ingeschreven op geselecteerde onderzoekslocaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Algemeen:

  • Deelnemers met solide tumoren moeten een of meer uitgezaaide tumoren hebben die evalueerbaar of meetbaar zijn op radiografische beeldvorming
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (of 2 na goedkeuring door de medische monitor)
  • Levensverwachting van meer dan of gelijk aan (>/=) 3 maanden
  • Ziektevrij van actieve tweede/secundaire of eerdere maligniteiten >/= 2 jaar met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in-situ" van de baarmoederhals of borst
  • Adequate hematologische, nier-, lever- en stollingslaboratoriumtestresultaten
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Geavanceerde solide maligniteiten:

  • Deelnemers met eerder behandelde, histologisch bevestigde gevorderde solide maligniteit met progressieve ziekte die therapie vereist
  • Deelnemers moeten refractair of intolerant zijn voor standaardtherapie

NUT-middellijncarcinoom:

  • Deelnemers met histologisch bevestigde nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire NMC met PD die therapie nodig hebben

  • Diagnose van een van de volgende is vereist:

    1. NUT-middellijncarcinoom op basis van ectopische expressie van NUT-eiwit zoals bepaald door immunohistochemie (IHC) en/of;
    2. Detectie van NUT-gentranslocatie zoals bepaald door Fluorescentie In-Situ Hybridisatie (FISH) Advanced Aggressive DLBCL
  • Histologisch bevestigd gevorderd agressief B-cellymfoom met abnormale MYC-expressie met aanhoudende ziekte die behandeling vereist
  • Deelnemers moeten een terugval of progressie hebben na ten minste 2 lijnen van eerdere therapie en komen niet in aanmerking voor enige curatieve behandeling
  • Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met hematologische maligniteiten
  • New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie
  • Een Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) hebben dat groter is dan (>) 470 milliseconden (msec) (vrouw) of > 450 (man), of een voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties
  • Bekende klinisch belangrijke ademhalingsstoornis
  • Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen
  • Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van een autologe of allogene beenmergtransplantatie. Alleen voor DLBCL-deelnemers: DLBCL-deelnemers hebben mogelijk eerder een autologe transplantatie gehad, maar niet binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek
  • Symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel
  • Zwanger of borstvoeding
  • Behandeling met chirurgie of chemotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Voorafgaande behandeling met remmer van de kleine molecule (BET) familie
  • Straling voor symptomatische laesies binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RO6870810 (Deel 1)
Deelnemers ontvangen verhoogde doses RO67870810 SC. RO6870810 wordt verhoogd met een startdosis van 0,03 milligram per kilogram (mg/kg) tot een maximum van 0,85 mg/kg. De behandeling wordt toegediend in behandelcycli van 21 dagen of 28 dagen en wordt voortgezet tot PD, bijwerkingen die stopzetting van de behandeling rechtvaardigen, niet-therapietrouw, niet-naleving, beslissing van de onderzoeker, lost to follow-up, opname in een ander klinisch onderzoek, of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: RO6870810
Deelnemers krijgen RO6870810 in verschillende geplande doses met een startdosis van 0,03 mg/kg tot een maximale dosis van 0,85 mg/kg SC op dag 1 tot 14 in een behandelingscyclus van 21 dagen of op dag 1 tot 21 in een behandelingscyclus van 28 dagen. behandeling cyclus.
Andere namen:
  • TEN-010
Experimenteel: RO6870810 (deel 2)
Deelnemers krijgen RO6870810 in doses tot aan de MTD of tot aan de hoogst geteste dosis als de MTD niet is gedefinieerd. De behandeling wordt toegediend in behandelcycli van 21 dagen of 28 dagen en wordt voortgezet tot PD, bijwerkingen die stopzetting van de behandeling rechtvaardigen, niet-therapietrouw, niet-naleving, beslissing van de onderzoeker, lost to follow-up, opname in een ander klinisch onderzoek, of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: RO6870810
Deelnemers krijgen RO6870810 in verschillende geplande doses met een startdosis van 0,03 mg/kg tot een maximale dosis van 0,85 mg/kg SC op dag 1 tot 14 in een behandelingscyclus van 21 dagen of op dag 1 tot 21 in een behandelingscyclus van 28 dagen. behandeling cyclus.
Andere namen:
  • TEN-010

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met DLT's
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 28 (of Dag 21)
Dag 1 tot Dag 28 (of Dag 21)
MTD van RO6870810
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 28 (of Dag 21)
Dag 1 tot Dag 28 (of Dag 21)
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 47 maanden
Basislijn tot ongeveer 47 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve van concentratie versus tijd van tijd 0 (vóór toediening) tot tijd 24 uur (AUC0-24) van RO6870810
Tijdsspanne: Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Pre-injectie (uur 0), onmiddellijk na injectie, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 en 28 uur na injectie op Dag 1 Cyclus 1; Pre-injectie (uur 0), onmiddellijk na injectie, 0,25, 0,5, 1, 2 en 4 uur na injectie op Dag 15 Cyclus 1; willekeurige steekproeven op dag 8, 22 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 en elke cyclus daarna tot voltooiing van de behandeling (tot 47 maanden), einde van behandelingsbezoek/vroegtijdige beëindiging (tot 47 maanden) (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van RO6870810
Tijdsspanne: Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Pre-injectie (uur 0), onmiddellijk na injectie, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 en 28 uur na injectie op Dag 1 Cyclus 1; Pre-injectie (uur 0), onmiddellijk na injectie, 0,25, 0,5, 1, 2 en 4 uur na injectie op Dag 15 Cyclus 1; willekeurige steekproeven op dag 8, 22 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 en elke cyclus daarna tot voltooiing van de behandeling (tot 47 maanden), einde van behandelingsbezoek/vroegtijdige beëindiging (tot 47 maanden) (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Tijd om Cmax (Tmax) van RO6870810 te bereiken
Tijdsspanne: Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Pre-injectie (uur 0), onmiddellijk na injectie, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 en 28 uur na injectie op Dag 1 Cyclus 1; Pre-injectie (uur 0), onmiddellijk na injectie, 0,25, 0,5, 1, 2 en 4 uur na injectie op Dag 15 Cyclus 1; willekeurige steekproeven op dag 8, 22 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 en elke cyclus daarna tot voltooiing van de behandeling (tot 47 maanden), einde van behandelingsbezoek/vroegtijdige beëindiging (tot 47 maanden) (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Percentage deelnemers met objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie (v) 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Screening tot PD/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld bij screening, dag 1 van cyclus 1 en elke oneven cyclus tot voltooiing van de behandeling [tot 47 maanden], bezoek aan het einde van de behandeling [tot 47 maanden] en elke 12 weken daarna tot voltooiing van de studie [tot 47 maanden]) tot 47 maanden (duur van de cyclus = 21 of 28 dagen)
Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Mediane tijd genomen voor de eerste reactie op basis van RECIST v 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Screening tot PD/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld bij screening, dag 1 van cyclus 1 en elke oneven cyclus tot voltooiing van de behandeling [tot 47 maanden], bezoek aan het einde van de behandeling [tot 47 maanden] en elke 12 weken daarna tot afronding studie [tot 47 maanden]) tot 47 maanden (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Mediane tijd die nodig was voor de beste algehele respons op basis van RECIST v 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Screening tot PD/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld bij screening, dag 1 van cyclus 1 en elke oneven cyclus tot voltooiing van de behandeling [tot 47 maanden], bezoek aan het einde van de behandeling [tot 47 maanden] en elke 12 weken daarna tot afronding studie [tot 47 maanden]) tot 47 maanden (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Progressievrije overleving op basis van RECIST v 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Screening tot PD/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld bij screening, dag 1 van cyclus 1 en elke oneven cyclus tot voltooiing van de behandeling [tot 47 maanden], bezoek aan het einde van de behandeling [tot 47 maanden] en elke 12 weken daarna tot afronding studie [tot 47 maanden]) tot 47 maanden (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Responsduur gebaseerd op RECIST v 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Screening tot PD/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld bij screening, dag 1 van cyclus 1 en elke oneven cyclus tot voltooiing van de behandeling [tot 47 maanden], bezoek aan het einde van de behandeling [tot 47 maanden] en elke 12 weken daarna tot afronding studie [tot 47 maanden]) tot 47 maanden (cyclusduur = 21 of 28 dagen)
Basislijn tot 47 maanden (gedetailleerd tijdsbestek wordt gegeven in de resultaatbeschrijving)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Screening tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot circa 47 maanden)
Screening tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot circa 47 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

19 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP39141
  • TEN-010-001 (Andere identificatie: Tensha)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren