皮下注射透明质酸酶对银屑病斑块的影响

参与这项研究将包括在大约一个月的时间内对 UCSD 皮肤科诊所进行总共 5 次访问。 在第一次就诊时，将由患者以及盲法和非盲法研究者商定要在本试验中研究的两个直径在 2 厘米和 5 厘米之间的银屑病斑块。 将优先考虑肘部的斑块，因为肘部是银屑病斑块的常见部位，而且肘部的疤痕通常比皮肤其他部位的疤痕更容易接受，因为大多数人肘部的皮肤自然色素沉着过度. 对于研究的其余部分，银屑病斑块的所有分级和测量将由不知道哪个斑块正在接受哪种治疗的盲法研究者完成。 一名未设盲的调查员将完成研究访问的所有其他部分，包括数码摄影、注射斑块和完成活组织检查。 受试者也不知道哪个斑块正在注射哪种治疗。

在前 4 次就诊期间，将向斑块注射 1 mL Hylenex® 或 1 mL 无菌（医药级）生理盐水 (NS)。 1 mL Hylenex® 含有 150 单位的重组透明质酸酶。 这是 FDA 批准的药物标准剂量，因此该剂量被认为可安全用于成人。 如果皮下注射到直径在 2 到 5 厘米之间的银屑病斑块中心，这个 1 mL 剂量应该能够扩散到斑块下方的整个区域。 Hylenex® 的确切药代动力学很难研究，因为它在静脉注射后会迅速失活。 然而，根据 Hylenex® 包装说明书，皮下注射 Hylenex® 引起的皮肤屏障破坏在注射后 24 小时内持续存在，但该屏障在 48 小时后完全恢复。 存在于表皮中的皮肤树突细胞被认为在注射 Hylenex® 后通过淋巴或血管通道从表皮迁移出去。 此过程需要几个小时。 由于皮肤树突细胞被认为仅每几周更新一次，因此在患者接受下一次 Hylenex® 注射之前，新的树突细胞不应填充到表皮中。 由于树突状细胞激活会引发被认为会导致牛皮癣的炎症级联反应，因此防止树突状细胞滞留在表皮中应该可以从根本上防止导致牛皮癣的炎症级联反应。 因此，在患者接受 Hylenex® 注射的长达一个月的时间里，触发银屑病的炎症级联反应可能会被关闭，从而使受影响的斑块得以愈合，而不会进一步传播银屑病。 如果这是真的，那么在第 5 次访问完成最后一组活检后，Hylenex® 处理的斑块与 NS 处理的斑块在形态学和组织学上应该存在差异。